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Por Shelley Farrar Stoakes, M.Sc., B.Sc.Reviewed by Hannah Simmons, M.Sc.

El complejo mayor de histocompatibilidad (MHC) es un grupo de genes que codifican proteínas de la superficie celular que tienen un importante papel en la respuesta inmunitaria.

Crédito: Juan Gaertner/.com

Su principal función es la presentación de antígenos, en la que las moléculas MHC muestran fragmentos de péptidos para que sean reconocidos por las células T adecuadas. Este es un proceso importante en la respuesta del sistema inmunitario para destruir los patógenos invasores.

El complejo MHC de la superficie celular es necesario para el autorreconocimiento de las células y para evitar que el sistema inmunitario se dirija a sus propias células. Ciertos alelos del CMH se asocian a un mayor riesgo de enfermedades autoinmunes, como el linfoma de Hodgkin y la esclerosis múltiple.

Otra función del complejo mayor de histocompatibilidad es el aloreconocimiento de tejidos, un factor importante en la prevención del éxito de los trasplantes de órganos.

El CMH y la presentación de antígenos

El CMH controla la forma en que el sistema inmunitario detecta y responde a antígenos específicos. La especificidad del antígeno en el reconocimiento de las células T está controlada por las moléculas del CMH, con una presentación de antígeno diferente entre las moléculas del CMH de clase I y de clase II.

Las dos clases de moléculas MHC tienen una función similar que implica la entrega de péptidos cortos a la superficie celular para su reconocimiento por parte de las células T CD8+ y CD4+ respectivamente. Las moléculas MHC de clase I presentan antígenos intracelulares o endógenos, mientras que las moléculas MHC de clase II presentan antígenos extracelulares o exógenos. El complejo MHC de clase I en la superficie de la célula se desconecta con el tiempo, lo que lleva a la internalización en el endosoma y a la entrada en la vía MHC de clase II.

También se produce una presentación cruzada en la que las moléculas MHC de clase I presentan antígenos extracelulares a las células T CD8+. La degradación a través de la autofagia puede hacer que los antígenos endógenos sean presentados por las moléculas MHC de clase II. Muchos virus han desarrollado proteínas que impiden la presentación de antígenos por parte de las moléculas MHC a través de la degradación o deslocalización de las mismas. La presentación cruzada es especialmente importante para responder a los virus que no infectan fácilmente a las células presentadoras de antígenos.

MHC y autoinmunidad

Ciertas moléculas MHC se asocian a un mayor riesgo de enfermedades autoinmunes e inflamatorias. En 1967 se descubrió por primera vez que los antígenos HLA-B del MHC tenían una mayor frecuencia en pacientes con linfoma de Hodgkin. Otras afecciones asociadas a moléculas específicas del MHC son la esclerosis múltiple, la enfermedad de Crohn y la artritis reumatoide.

Un análisis conjunto de las asociaciones de enfermedades del MHC descubrió que existe una susceptibilidad compartida a la enfermedad con los alelos que surgen de los haplotipos HLA-DR4, lo que indica que existen asociaciones tanto comunes como específicas de la enfermedad entre el MHC y la autoinmunidad.

El mecanismo que subyace a la asociación entre el CMH y la enfermedad autoinmune no se ha definido por completo, pero podría reflejar una ruptura de la tolerancia a los autoantígenos en la presentación anormal de antígenos de la molécula del CMH de clase II. Los alelos específicos del MHC de clase II son, por tanto, probables determinantes de la orientación de los autoantígenos, lo que da lugar a la asociación con la enfermedad.

El MHC y el alorreconocimiento de los tejidos

El alorreconocimiento es la capacidad de un organismo para distinguir sus tejidos de los de otro organismo de la misma especie y tiene importantes implicaciones para el trasplante. Un riesgo del trasplante de órganos es la alorespuesta, en la que se reconoce el antígeno histoincompatible, produciendo una respuesta inmunitaria adaptativa mediante el empleo de células T aloespecíficas.

Esto puede provocar el rechazo del tejido trasplantado. El CMH está implicado en el mecanismo directo de aloreconocimiento, en el que las células T reconocen los determinantes del complejo molécula-péptido del CMH del donante que se muestra en la superficie celular. Esto se debe a que las moléculas MHC muestran un determinante antigénico llamado epítopo que es propio o no propio, con antígenos de las células trasplantadas reconocidos como no propios.

Para evitar una alorespuesta en receptores no tolerantes, se suministran fármacos inmunosupresores, pero se sabe que causan efectos adversos a largo plazo. Un mayor conocimiento del papel del CMH en el aloreconocimiento tisular puede producir futuras dianas para la inmunomodulación, reduciendo la necesidad de inmunosupresión a largo plazo en los pacientes trasplantados.

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Escrito by

Shelley Farrar Stoakes

Shelley tiene un máster en Evolución Humana por la Universidad de Liverpool y actualmente trabaja en su doctorado.D, investigando la anatomía del esqueleto humano y de los primates. Es una apasionada de la comunicación científica y se centra especialmente en informar sobre las últimas noticias y descubrimientos científicos a un público amplio. Fuera de su investigación y escritura científica, Shelley disfruta leyendo, descubriendo nuevos grupos musicales en su ciudad natal y dando largos paseos con su perro.

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