A continuación se presenta una lista de los 10 fármacos aprobados por la FDA para pacientes con esclerosis múltiple -nueve de los 10 agentes modificadores de la enfermedad autorizados por la agencia, más un fármaco cuya indicación es específica para pacientes con EM- clasificados por sus ventas en 2013, según los datos de las empresas que los comercializan. Los fármacos se enumeran por nombre, patrocinador(es), información sobre la dosis, mecanismo de acción, indicación y datos de ventas.
El fármaco para la EM más vendido el año pasado, Copaxone, tendrá el reto en 2014 de mantener sus ventas en Estados Unidos frente a la competencia de varias versiones genéricas de glatiramer. A la espera de la aprobación de la FDA en la fecha límite para vender glatiramer genérico una vez que las primeras patentes expiren en mayo, están Novartis y su socio Momenta Pharmaceuticals, así como Natco Pharma y su socio Mylan. Ambos equipos se han impuesto a Teva en los litigios sobre patentes.
El mes pasado, Teva destacó un estudio que encargó y financió, en el que se mostraban las diferencias en la expresión genética vinculadas a los efectos terapéuticos clave entre Copaxone y el glatiramer de Natco. Teva insiste en que actuó más por la seguridad de los pacientes que por el deseo de proteger una lucrativa franquicia de medicamentos que ha representado el 20% de las ventas totales y aproximadamente la mitad de los beneficios totales. Teva también espera vencer a los competidores genéricos con una nueva dosis que obtuvo la aprobación de la FDA el mes pasado. La nueva dosis permite a los pacientes tomar 40 mg tres veces por semana, en lugar del régimen actual de 20 mg diarios. La empresa ha dicho que planea convertir el 57% de los pacientes actuales de Copaxone a la nueva dosis.
A pesar de que Copaxone ha funcionado bien para Teva, Biogen Idec generó más ventas de medicamentos para la EM el año pasado, con tres de sus propios productos y un cuarto producto asociado (con Acorda Therapeutics) en el top 10, que representan un total de 5.563 millones de dólares en ventas. La siguiente empresa más destacada de la lista es Novartis, con dos medicamentos que suman algo más de 2.000 millones de dólares, seguida de tres gigantes farmacéuticos y dos biotecnológicos, cada uno con 1.000 millones de dólares o menos en ventas.
#10. Extavia (interferón beta-1b)
Patrocinador/desarrollador: Novartis
Fuerza, forma y frecuencia de la dosis: La dosis recomendada es de 0,25 mg inyectados por vía subcutánea en días alternos. Generalmente, se empieza con 0,0625 mg (0,25 mL) por vía subcutánea en días alternos, y se aumenta en un período de seis semanas hasta 0,25 mg (1 mL) en días alternos
Mecanismo de acción: Desconocido
Indicación: Formas recidivantes de EM para reducir la frecuencia de las exacerbaciones clínicas
Ventas en 2013: 159 millones de dólares
#9. Aubagio (teriflunomida)
Patrocinador/desarrollador: Genzyme (Sanofi)
Dosificación, forma y frecuencia: comprimidos de 7 mg y 14 mg, una vez al día, con o sin alimentos
Mecanismo de acción: Inhibidor de la síntesis de pirimidina
Indicación: Formas recidivantes de EM
Ventas de 2013: Unos 226 millones de dólares (166 millones de euros)1
#8. Ampyra (dalfampridina) / Fampyra
Promotor/desarrollador: Acorda Therapeutics y Biogen Idec
Forma de dosificación y potencia: comprimidos de 10 mg
Mecanismo de acción: Bloqueador de los canales de potasio
Indicación: Mejorar la marcha en pacientes con EM
Ventas en 2013: 302,301 millones de dólares2
#7. Rebif (interferón beta-1a)
Patrocinador/desarrollador: EMD Serono y Pfizer
Fuerza de la dosis, forma y frecuencia: 22 mcg y 44 mcg por inyección tres veces por semana. Rebif debe administrarse, si es posible, a la misma hora (preferiblemente a última hora de la tarde o por la noche) en los mismos tres días, con un intervalo mínimo de 48 horas cada semana. Generalmente, los pacientes deben comenzar con el 20% de la dosis prescrita tres veces por semana y aumentar durante un período de cuatro semanas hasta la dosis objetivo, ya sea 22 o 44 mcg tres veces por semana
Mecanismo de acción: Desconocido
Indicación: Formas recidivantes de EM, para disminuir la frecuencia de las exacerbaciones clínicas y retrasar la acumulación de discapacidad física.
Ventas de 2013: Alrededor de 622 millones de dólares (460 millones de euros) hasta el 30 de septiembre de 20133,4
#6. Tecfidera (dimetilfumarato)
Patrocinador/desarrollador: Biogen Idec
Fuerza, forma y frecuencia de la dosis: Dosis inicial: 120 mg dos veces al día, por vía oral, durante siete días, seguida de una dosis de mantenimiento después de siete días: 240 mg dos veces al día, por vía oral. Las cápsulas deben tragarse enteras e intactas. Tecfidera puede tomarse con o sin alimentos.
Mecanismo de acción: Desconocido
Indicación: Formas recidivantes de EM
Ventas de 2013: 876 millones de dólares
#5. Betaseron (Betaferon; Interferón beta-1b)
Patrocinador/desarrollador: Bayer HealthCare
Fuerza, forma y frecuencia de la dosis: La dosis recomendada es de 0,25 mg mediante inyección en días alternos. En general, se aconseja a los pacientes que empiecen con 0,0625 mg (0,25 mL) mediante inyección en días alternos, y que aumenten en un período de seis semanas hasta 0,25 mg (1 mL) en días alternos
Mecanismo de acción: Desconocido
Indicación: Formas recidivantes de EM, para reducir la frecuencia de las exacerbaciones clínicas
Ventas en 2013: 1.050 millones de dólares (779 millones de euros) a 30 de septiembre de 20135
#4. Tysabri (natalizumab)
Promotor/desarrollador: Biogen Idec6
Fuerza, forma y frecuencia de la dosis: 300 mg en infusión intravenosa durante aproximadamente una hora, cada cuatro semanas
Mecanismo de acción: Se une a la subunidad α4 de las integrinas α4β1 y α4β7 expresadas en la superficie de todos los leucocitos, excepto los neutrófilos, e inhibe la adhesión mediada por α4 de los leucocitos a su(s) contrarreceptor(es).
Indicación: Adultos con formas recidivantes de EM
Ventas en 2013: 1.670 millones de dólares7
#3. Gilenya (fingolimod)
Promotor/desarrollador: Novartis
Fuerza, forma y frecuencia de la dosis: Dosis recomendada: 0,5 mg por vía oral una vez al día, con o sin alimentos
Mecanismo de acción: Se metaboliza en fingolimod-fosfato, un modulador del receptor de esfingosina 1-fosfato que se une con alta afinidad a los receptores de esfingosina 1-fosfato 1, 3, 4 y 5. El fingolimod-fosfato bloquea la capacidad de los linfocitos para salir de los ganglios linfáticos, reduciendo el número de linfocitos en la sangre periférica. Se desconoce el mecanismo de acción en la EM, pero puede implicar la reducción de la migración de linfocitos al sistema nervioso central.
Indicación: Formas recidivantes de la EM, para reducir la frecuencia de las exacerbaciones clínicas y retrasar la acumulación de discapacidad física
Ventas en 2013: 1.900 millones de dólares
#2. Avonex (interferón beta-1a)
Patrocinador/desarrollador: Biogen Idec
Fuerza, forma y frecuencia de la dosis: se recomiendan 30 microgramos una vez a la semana. Para reducir la incidencia y la gravedad de los síntomas parecidos a los de la gripe que pueden aparecer al iniciar el tratamiento con Avonex a una dosis de 30 microgramos, Avonex puede iniciarse con una dosis de 7,5 microgramos y la dosis puede aumentarse en 7,5 microgramos cada semana durante las tres semanas siguientes hasta alcanzar la dosis recomendada de 30 microgramos.
Mecanismo de acción: Desconocido
Indicación: Formas recidivantes de EM, para frenar la acumulación de discapacidad física y disminuir la frecuencia de las exacerbaciones clínicas
Ventas de 2013: 3.000 millones de dólares8
Número 1. Copaxone (acetato de glatiramer)
Patrocinador/desarrollador: Teva
Fuerza, forma y frecuencia de la dosis: 20 mg/mL diarios por inyección; 40 mg/mL tres veces por semana por inyección (9)
Mecanismo de acción: No se conoce completamente; se cree que actúa modificando los procesos inmunitarios que se consideran responsables de la patogénesis de la EM.
Indicación: Formas recidivantes de la EM
Ventas en 2013: 4.328 mil millones
No se incluyen en la lista otros dos productos centrados en la EM: el agente modificador de la enfermedad Novantrone, aún aprobado por la FDA, que ahora se vende como medicamento genérico por varias empresas que no desglosan las ventas de productos genéricos individuales; y Zanaflex, cuyas ventas en 2013 (comunicadas por Acorda junto con las ventas y los ingresos por regalías que recibe por una versión genérica autorizada que vende Actavis) fueron demasiado bajas para ser clasificadas.
Notas:
1 Refleja sobre todo las ventas en Estados Unidos (152 millones de euros o unos 207 millones de dólares) desde que la FDA aprobó por primera vez el medicamento en septiembre de 2012. En agosto de 2013, la Comisión Europea concedió la autorización de comercialización de Aubagio indicado para pacientes adultos con EM remitente-recurrente. Aubagio también recibió la designación de nuevo principio activo, que proporciona 10 años de exclusividad en la UE. Europa occidental representó 12 millones de euros o 16 millones de dólares de las ventas de Aubagio en 2013.
2 Incluye las ventas netas no auditadas de todo el año 2013 de 302 millones de dólares anunciadas para Ampyra por Acorda el 13 de enero (los resultados formales del cuarto trimestre y de todo el año se anunciarán el 13 de febrero); y 17.301 millones de dólares para todo 2013 anunciados para Fampyra por Biogen Idec.
3 EMD Serono forma parte de Merck KGaA, que no tiene previsto presentar los resultados del cuarto trimestre y de todo el año 2013 hasta el 6 de marzo.
4 Refleja solo la parte de las ventas de EMD Serono. Pfizer no desglosa las ventas de Rebif, sino que combina el fármaco en una categoría que incluye Spiriva, Aricept y Eliquis, así como las ventas de Enbrel registradas en EE. UU. y Canadá hasta el 31 de octubre de 2013.
5 Bayer presentará los resultados del cuarto trimestre y de todo el año 2013 el 28 de febrero.
6 En febrero de 2013, Biogen Idec compró la mitad de los derechos de Elan sobre Tysabri, reestructurando lo que había sido una colaboración al 50% para el fármaco, por 3.250 millones de dólares, más cánones. Tysabri fue desarrollado conjuntamente por Biogen Idec y Elan, que fue adquirida por Perrigo en una operación que se cerró el 18 de diciembre de 2013.
7 Las ventas mundiales en el mercado ascendieron a 1.670 millones de dólares, un 3% más que en 2012, e incluyen unas ventas totales en el mercado de 958 millones de dólares en EE.UU. y 712 millones de dólares en ventas fuera de Estados Unidos.
8 Incluye 1.900 millones de dólares en ventas en Estados Unidos y 1.100 millones de dólares en ventas fuera de Estados Unidos.
9 El 28 de enero, la FDA aprobó una nueva formulación de Copaxone de 40 mg/mL, tres veces por semana en inyección.