La finca Homewood fue ofrecida como regalo de bodas en 1800 por Charles Carroll de Carrollton, (1737-1832), el firmante más antiguo de la Declaración de Independencia, a su hijo Charles Carroll Jr. Ocupaba 140 acres (57 ha) en el norte de Baltimore y fue conocida por primera vez como «Merryman’s Lott». Carroll había comprado la parcela en 1794. Charles Carroll Jr. comenzó la construcción de una casa de campo majestuosa y moderna, diseñada por él mismo, en 1801, y la terminó en su mayor parte en 1808. Costó 40.000 dólares, cuatro veces más de lo presupuestado. Por razones tanto personales como políticas, «Homewood» provocó una grave ruptura en las relaciones entre padre e hijo. Finalmente, Carroll (padre) compró la casa a su hijo en 1824 y gestionó el «despilfarro más impropio» hasta la muerte de su hijo al año siguiente. La casa pasó entonces a Charles Carroll III, (el nieto), que vivió en ella hasta que heredó de su abuelo la finca rural de la familia, Doughoregan Manor (en el actual condado de Howard).
La casa fue el lugar de nacimiento de John Lee Carroll en 1830, segundo hijo de Charles Carroll, III, que llegaría a ser Gobernador de Maryland. En 1839, Charles Carroll III vendió Homewood a Samuel Wyman, un comerciante de Baltimore, que vivió allí con su familia hasta 1865. Durante el mandato de la familia Wyman, el hijo de éste, William, encargó a Richard Upjohn la construcción de una mansión de estilo italianizante en los terrenos, llamada «Homewood Villa». La Villa fue demolida por la Universidad Johns Hopkins en 1954; sin embargo, la casa de la puerta de la finca permanece, y puede verse como un ejemplo del diseño de la villa. A la muerte de Samuel Wyman, la propiedad se dividió entre sus hijos. En 1897, Homewood House se convirtió en la primera Escuela Gilman, conocida en su fundación como The Country School for Boys. En 1902 la propiedad fue rearmada y cedida a la Universidad Johns Hopkins.
En 1916 la mansión se convirtió en el Club de la Facultad de la Universidad. En 1936, Homewood se convirtió en oficinas para el presidente y los decanos de la universidad. En la actualidad, la Universidad Johns Hopkins gestiona el Museo Homewood, que se abrió al público en 1987, y su arquitectura de estilo federal, con ladrillo rojo y mármol blanco, sirve de inspiración para el diseño del campus.