Hija de Tony Evans, pastor principal de la iglesia Oak Cliff Bible Fellowship de Dallas, Texas, Priscilla creció muy familiarizada con la Biblia. Como estudiante de primer año en la Universidad de Houston, hizo una pasantía en una estación de radio cristiana. Pronto los oyentes llamaron a la emisora, invitando a Priscilla a hablar en sus grupos de estudio bíblico y otros eventos. Pronto fue invitada a dirigir un estudio bíblico semanal en la Zig Ziglar Corporation y luego a unirse a su equipo de oradores. Priscilla ha trabajado como contratista independiente para la CBS y ha presentado un programa de televisión local, pero recientemente se ha centrado únicamente en las oportunidades del ministerio cristiano. Considera que Anne Graham Lotz, hija del evangelista Billy Graham, es su mentora en el ministerio.
Juntos, los Shirers crearon Going Beyond Ministries, una agencia de conferencias en la que participa Priscilla. Los Shirers, padres de tres niños pequeños, comparten el ministerio y las responsabilidades familiares. Mientras Priscilla sigue ministrando a tiempo completo, Jerry gestiona su agenda y otros aspectos comerciales de Going Beyond Ministries.
Priscilla habla en todo el mundo en iglesias y otros eventos, incluyendo la conferencia Going Beyond patrocinada por LifeWay Christian Resources y Deeper Still: The Event, donde comparte escenario con Beth Moore y Kay Arthur. También es autora de varios libros.
Shirer se graduó en el Duncanville High School y en el Dallas Theological Seminary, obteniendo en este último un máster en Estudios Bíblicos.
En 1993, Shirer era una estudiante de primer año en la Universidad de Houston. Shirer se casó en 1999 con Jerry Shirer, antiguo ejecutivo de los hoteles Hilton. La pareja tiene tres hijos.
En 2013, Shirer fue ponente en la conferencia Women of Faith 2013. En 2015, Shirer debutó en el cine en la película de los hermanos Kendrick War Room. En octubre de 2016, Shirer fue reconocida como una de las cuatro mujeres prominentes de la fe durante el décimo aniversario del Programa de Enriquecimiento de la Vida de las Damas Líderes de Dios en The Potter’s House. Shirer también apareció en la 47ª edición de los premios Dove de la GMA.