Abstract and Introduction
Tavoite: Tämän 8 viikkoa kestäneen, satunnaistetun, yksisokkoutetun, rinnakkaisryhmiin perustuvan, monikeskustutkimuksen tarkoituksena oli arvioida dihydropyridiinikalsiumantagonistin amlodipiinin ja tiatsididiureetin hydroklooritiatsidin tehoa, turvallisuutta ja siedettävyyttä eristetyn systolisen hypertension (ISH) hallinnassa iäkkäillä, vähintään 60-vuotiailla potilailla.
Design: Tämä oli vaihe IV, monikeskuksinen, yksisokkoutettu, vertaileva, rinnakkaisryhmiin perustuva, satunnaistettu kliininen tutkimus, joka jakautui kahteen vaiheeseen. Tutkimuspaikka, potilaat ja interventiot: Neljän viikon plasebohuuhtelujakson jälkeen (vaihe I) 60-87-vuotiaat avohoitopotilaat, joilla oli systolinen verenpaine (SBP) ≥160 mmHg ja diastolinen verenpaine (DBP) ≤95 mmHg, satunnaistettiin saamaan amlodipiinia 5 mg/vrk tai hydroklooritiatsidia 50 mg/vrk 8 viikon ajan (vaihe II). Neljän viikon aktiivisen hoidon jälkeen, jos istualtaan SBP (sSBP) oli edelleen yli 150 mmHg, annos oli kaksinkertaistettava. Demografiset ja turvallisuustiedot arvioitiin kaikilta potilailta ja teho vain arvioitavissa olevilta potilailta ennalta määriteltyjen kriteerien mukaisesti.
Tulokset: 197 potilasta (66,5 % naisia) määrättiin saamaan amlodipiinia (n = 97) tai hydroklooritiatsidia (n = 100). 86 amlodipiinihoitoa saanutta potilasta ja 98 hydroklooritiatsidihoitoa saanutta potilasta katsottiin arvioitavaksi tehon suhteen. Kummastakin ryhmästä kaksi (2 %) ja viisi potilasta (5 %) ei suorittanut tutkimushoitoa loppuun. Aktiivisen hoitovaiheen lopussa 80 % amlodipiinihoitoa saaneista potilaista katsottiin onnistuneen hoidossa (sSBP ≤150 mmHg), kun hydroklooritiatsidiryhmässä vastaava luku oli 54 % (p = 0,0003). Istuma-ajan SBP/DBP:n keskimääräinen lasku amlodipiiniryhmässä oli 32,5/8,4 mmHg ja hydroklooritiatsidiryhmässä 24,0/4,7 mmHg. Ryhmien välinen ero oli tilastollisesti merkitsevä (p < 0,001). Sykkeen keskiarvoissa ei ollut kliinisesti merkittäviä muutoksia kahden hoitoryhmän välillä. Laboratoriolöydökset osoittivat, että amlodipiinilla oli neutraali vaikutus hematologisiin ja biokemiallisiin arvoihin ja että seerumin triglyseridi- ja kreatiniinipitoisuudet paranivat, kun taas hydroklooritiatsidiryhmässä oli tutkittujen suurten annosten (50-100 mg/vrk) vuoksi joitakin aineenvaihdunnallisia haittavaikutuksia (esim. veren glukoosipitoisuuksissa ja seerumin lipidi-, virtsahappo- ja elektrolyyttiarvoissa). Turvallisuus- ja siedettävyystiedot osoittivat, että molemmat hoidot olivat hyvin siedettyjä. Tutkimuksen aikana ilmeni vain yksi vakava haittatapahtuma, joka ei liittynyt hoitoon. Haittatapahtumien ja keskeytysten prosenttiosuus oli 36 ja 2 % amlodipiinilla ja 44 ja 4 % hydroklooritiatsidilla.
Johtopäätös: Nämä tulokset osoittivat, että 60-vuotiaiden tai sitä vanhempien potilaiden ISH:n hoidossa amlodipiini on merkittävästi tehokkaampi kuin hydroklooritiatsidi istualtaan SBP/DBP:n alentamisessa monoterapiana, ja molemmat lääkkeet ovat hyvin siedettyjä.
Korkea verenpaine on yksi maailman väestön laajimmalle levinneistä sairauksista, ja tarkemmin sanottuna eristetty systolinen verenpainetauti (isolated systolic hypertension, ISH) on yleisin iäkkäiden potilaiden korkean verenpaineen muoto. Tämä korkean verenpaineen laji, joka on yksinkertaisesti systolisen verenpaineen (SBP) yksittäinen kohoaminen samalla kun diastolisen verenpaineen (DBP) arvot pysyvät normaaleina, liittyy läheisesti potilaiden ikään ja on ikääntymisen ”luonnollinen” seuraus, joten ISH:n esiintyvyys kasvaa iän myötä. Framingham-tutkimuksessa ISH:n esiintyvyydeksi iäkkäillä verenpainepotilailla määritettiin 60-65 %.
Ei ole kovinkaan kauan aikaa sitten jotkut lääkärit ehdottivat, että korkeaa verenpainetta ei pitäisi hoitaa iäkkäillä potilailla, ellei se ole hyvin vakava (SBP/DBP > 200/110 mmHg) ja oireinen. Framingham-tutkimuksesta ja muista tutkimuksista saadut tiedot ovat kuitenkin osoittaneet, että korkea verenpaine lisää sydän- ja verisuonitautiriskiä iäkkäillä potilailla.
Viime vuosina on saatu vakuuttavampia tietoja farmakologisen intervention ja SBP:n pysyvän alentamisen edullisista vaikutuksista. Erityisesti on raportoitu jopa 42 prosentin vähennyksiä aivohalvauksissa ja noin 14 prosentin vähennyksiä sepelvaltimotautitapahtumissa.
On kuitenkin korostettava, että erilaisista olemassa olevista verenpainelääkkeistä huolimatta kaikilla lääkkeillä ei ole samanlaista tehoa ISH:n vähentämisessä tai riittävässä hallinnassa.
Betasalpaajat ja diureetit ovat perinteisesti olleet ISH:ta sairastavilla potilailla käytettyjä hoitomuotoja. Viime aikoina korkean verenpaineen toteamista, arviointia ja hoitoa käsittelevän yhteisen kansallisen komitean (Joint National Committee on Detection, Evaluation and Treatment of High Blood Pressure, JNC V) viidennessä raportissa (JNC V -raportti) suositellaan diureetteja ensisijaisiksi lääkkeiksi, ja kuudennessa (JNC VI -raportissa) suositusta on laajennettu koskemaan sekä diureetteja että pitkävaikutteisia dihydropyridiinikalssiumantagonisteja.
Tämän tutkimuksen tarkoituksena oli vertailla näiden kahden lääkeryhmän tehoa, turvallisuutta ja siedettävyyttä iäkkäiden, 60 vuotta täyttäneiden tai sitä vanhempien potilaiden populaatiossa, joilla on korkea SBP. Tähän tarkoitukseen valittiin pitkävaikutteinen kalsiumantagonisti amlodipiini ja tiatsididiureetti hydroklooritiatsidi.