Free Press

Tohtori Liji Thomas, MD

Interleukiini-6 (IL-6) on endogeeninen kemikaali, joka on aktiivinen tulehduksessa ja B-solujen kypsymisessä. Sen lisäksi, että se on immuuniproteiini, se on myös pyrogeeni, ja se aiheuttaa kuumetta autoimmuunisairauksissa, infektiosairauksissa tai ei-infektiosairauksissa. Sitä tuotetaan elimistössä kaikkialla, missä on akuutti tai krooninen tulehdus. Tällaisia tilanteita ovat esimerkiksi traumat, palovammat, syövät ja infektiot. Se on vuorovaikutuksessa interleukiini-6-reseptori alfan kanssa indusoidakseen tulehdusta aiheuttavien geenituotteiden transkriptiota.

Interleukiini-6 on osallisena monissa kroonisissa sairauksissa, jotka liittyvät tulehdukseen. Interleukiini-6:n epäillään myös aiheuttavan lisääntynyttä alttiutta sairastua diabetes mellitukseen ja nuoruusiän nivelreuman systeemiseen muotoon.
Monosyytit ja makrofagit vapauttavat interleukiini-6:ta vastauksena muihin tulehdussytokiineihin, joihin kuuluvat interleukiini-11 ja tuumorinekroositekijä (TNF)-beeta. IL-6-reseptoria on normaaleissa T-lymfosyyteissä lepovaiheessa, normaaleissa aktivoituneissa B-soluissa sekä myeloidi- ja maksasolulinjojen soluissa. Sitä esiintyy myös Epstein-Barr-viruksen muokkaamissa B-soluissa.

Interleukiini-6 saa aikaan tulehdusvaikutuksia indusoimalla tekijöiden transkriptiota useissa tulehdusreiteissä. Nämä voivat saada alkunsa proteiinikinaasi C:stä, cAMP/proteiinikinaasi A:sta ja kalsiumin vapautumisesta. IL-6 on molekyyli, jolla on useita muotoja ja toimintoja riippuen siitä, missä se erittyy. Näitä ovat:

• Akuutin faasin reaktioiden stimulointi. Nämä edistävät synnynnäisen immuniteetin aktivoitumista ja pitävät kudosvauriot loitolla. Kun maksa erittää näitä akuutin faasin reaktioita, muita proteiineja, kuten albumiinia ja transferriiniä, erittyy väistämättä pienempiä määriä. Kaksi tärkeintä akuutin faasin proteiinia ovat C-reaktiivinen proteiini (CRP) ja seerumin amyloidi A (SAA). CRP stimuloi fagosytoosia, kun taas interleukiini-6 lisää hyytymistekijä fibrinogeenin tuotantoa. Akuutin faasin reaktanttien tuotanto aiheuttaa kuumeen puhkeamisen, korkeat glukokortikoidipitoisuudet, komplementti- ja hyytymisreittien aktivoituminen ja korkea ESR ovat muita ilmenemismuotoja.
• Interleukiini-6 auttaa myös T-soluja erilaistumaan varhaisessa vaiheessa. Sitä tarvitaan progenitorisolujen kehittymiseen ja myös T-solujen ja NK-solujen aktivoitumiseen. Lisäksi se auttaa niitä saavuttamaan patogeenilyysiä solujen sisällä.
• Interleukiini-6 auttaa myös B-soluja erilaistumaan ja lisääntymään ja edistää plasmasolujen muodostumista B-soluista. Lisäksi näiden solujen kasvutekijänä se lisää vasta-aineiden vapautumista IgA:n ja IgG:n muodossa.
• Interleukiini-6 on myös elintärkeä verisolujen, niin valkosolujen, punasolujen kuin verihiutaleidenkin, kehittymiselle. Sillä näyttää olevan tärkeä rooli Kaposin sarkooman ja multippelin myelooman kehittymisessä.
• IL-6 johtaa myös osteoklastien aktivoitumiseen ja osteoporoosiin. Se indusoi myös verisuonten endoteelin kasvutekijän (VEGF) eritystä, mikä johtaa verisuonten lisääntyneeseen kasvuun ja verisuonten läpäisevyyteen tulehduksessa.

Siten IL-6 osallistuu lyhytaikaiseen puolustautumiseen infektiota tai vammaa vastaan ja varoittaa immuunijärjestelmää tulehduksen lähteestä. Tämän molekyylin puutteellinen säätely johtaa kuitenkin sairauteen.

Interleukiini-6:n puutoksella on syvällisiä vaikutuksia immuunijärjestelmän aktivoitumiseen ja IgA-vasta-aineisiin. Toisaalta interleukiini-6:n yliekspressiolla on yhtä merkittäviä vaikutuksia. Eri reittien kautta vaikuttaessaan IL-6 luo immunologisen epätasapainon Th-17-solujen ja Treg-solujen välille, mikä johtaa autoimmuunipatologiaan. IL-6:n puutteellinen säätely voi myös aiheuttaa lymfaattisia pahanlaatuisia kasvaimia, ja se voi johtua mutaatiosta IL-6-geenissä.

Tocilizumabia, interleukiini-6-reseptoria estävää lääkettä, on tutkittu terapeuttisena auttajana useissa kroonisissa tulehdussairauksissa, kuten nivelreumassa, nuoruusiän nivelreumassa ja Castlemanin taudissa. Interleukiini-6:ta käytetään myös biologisen vasteen muuntajana. Sitä käytetään tehostamaan vastetta kemoterapiaan stimuloimalla immuunivastetta syövässä.

• http://www.ncbi.nlm.nih.gov/gene/3569
• http://www.bio.davidson.edu/courses/immunology/students/spring2003/sole/myfavprotein.htm
• http://www.cancer.gov/publications/dictionaries/cancer-terms?cdrid=44045
• http://www.ijbs.com/v08p1227.htm

Lisälukemista

• Kaikki Interleukiini-6-sisällöt
• Mitä Interleukiini 6 tekee?
• Interleukiini 6 -reseptori
• Interleukiini 6 ja sairaudet

Kirjoittaja

Tohtori Liji Thomas

Tohtori Liji Thomas on naistentautien ja synnytysten erikoislääkäri (OB-GYN), joka valmistui Government Medical Collegesta Calicutin yliopistosta Keralassa vuonna 2001. Liji toimi päätoimisena synnytys-/gynekologian konsulttina yksityisessä sairaalassa muutaman vuoden ajan valmistumisensa jälkeen. Hän on neuvonut satoja potilaita, joilla on ollut raskauteen liittyviä ongelmia ja lapsettomuutta, ja hän on vastannut yli 2 000 synnytyksestä pyrkien aina tavanomaiseen synnytykseen operatiivisen synnytyksen sijaan.

Sitaatit