Free Press

PUOLISET HAITTAVAIKUTUKSET

Seuraavat kliinisesti merkittävät haittavaikutukset on kuvattu muualla pakkausselosteessa:

• Opioidien tahaton yliannostus
• Pistoskohdan reaktiot
• Opioidivieroitus
• Hepatotoksisuus
• Depressio ja itsetuhoisuus
• .
• Eosinofiilinen keuhkokuume
• Yliherkkyysreaktiot

Kliinisistä tutkimuksista saadut kokemukset

Koska kliiniset tutkimukset tehdään hyvin erilaisissa olosuhteissa, lääkkeen kliinisissä tutkimuksissa havaittuja haittavaikutusten määriä ei voida suoraan verrata toisen lääkkeen kliinisissä tutkimuksissa havaittuihin määriin, eivätkä ne välttämättä vastaa käytännössä havaittuja määriä.

VIVITROL-valmisteen markkinoille saattamista edeltävän kehitystyön aikana tehdyissä kontrolloiduissa ja kontrolloimattomissa tutkimuksissa VIVITROL-valmisteella on hoidettu yli 1100 alkoholi- ja/tai opioidiriippuvaista potilasta. Noin 700 potilasta on hoidettu vähintään 6 kuukautta ja yli 400 potilasta vähintään 1 vuoden ajan.

Hoidon keskeyttämiseen johtaneet haittatapahtumat

Alkoholiriippuvuus

Alkoholiriippuvaisilla potilailla tehdyissä kontrolloiduissa tutkimuksissa, joiden kesto oli enintään 6 kuukautta, 9 % alkoholiriippuvaisista potilaista, joita hoidettiin VIVITROLilla, lopetti hoidon haittavaikutuksen vuoksi, kun vastaava luku oli 7 % lumelääkkeellä hoidetuista alkoholiriippuvaisista. Haittavaikutukset VIVITROL 380 mg -ryhmässä, jotka johtivat useampaan keskeytykseen kuin lumelääkettä saaneessa ryhmässä, olivat injektiokohdan reaktiot (3 %), pahoinvointi (2 %), raskaus (1 %), päänsärky (1 %) ja itsemurhaan liittyvät tapahtumat (0,3 %). Lumelääkeryhmässä 1 % potilaista keskeytti hoidon injektiokohdan reaktioiden vuoksi ja 0 % potilaista keskeytti hoidon muiden haittatapahtumien vuoksi.

Opioidiriippuvuus

Kontrolloidussa 6 kuukautta kestäneessä tutkimuksessa 2 % opioidiriippuvaisista potilaista, joita hoidettiin VIVITROL-hoidolla, keskeytti hoidon jonkin haittatapahtuman vuoksi verrattuna 2 %:iin lumelääkkeellä hoidetuista opioidiriippuvaisista potilaista.

Yleiset haittavaikutukset

Alkoholiriippuvuus

Taulukossa 1 on lueteltu kaikki hoidon aiheuttamat kliiniset haittavaikutukset, syy-yhteydestä riippumatta, joita esiintyi ≥ 5 %:lla alkoholiriippuvuudesta kärsivistä potilaista ja joiden esiintyvyys oli suurempi yhdistetyssä VIVITROL-ryhmässä kuin lumelääkeryhmässä. Suurimmalla osalla kliinisissä tutkimuksissa VIVITROLilla hoidetuista potilaista esiintyi haittavaikutuksia, joiden voimakkuus oli enimmillään ”lievä” tai ”kohtalainen”.

Taulukko 1: Hoitoon liittyvät haittavaikutukset (Reaktiot, joita esiintyi ≥5 %:lla VIVITROL-hoitoa saaneista alkoholiriippuvuuspotilaista ja joita esiintyi useammin yhdistetyssä VIVITROL-ryhmässä kuin plaseboryhmässä)

unihäiriö

pyörtyminen

Kehon järjestelmä	Haittavaikutus / Suositeltava termi	Placebo-ryhmässä		Naltreksonilla laajennetunrelease injectible suspension
		N=214		400 mg N=25		380 mg N=205		190 mg N=210		Kaikki N=440
		Nausea	24	11	8	32	68	33	53	25	129	29
Yökkökset.	10	3	12	27	13	27	13	57	13	13
Vatsakipub	17	8	4	16	23	11	23	11	50	11	11
Suupielet	9	4	6	6	25	12	2	8	29	14	27	13	58	13
Yleiset häiriöt & Hallintopaikan olosuhteet	Jokainen ISR	106	50	22	88	142	69	121	58	285	65
	Pistoskohdan arkuus	83	39	18	72	92	45	89	42	199	45
	Pistoskohdan kovettuminen	18	8	7	28	71	35	52	25	130	30	30
	Pistoskohdan kipu	16	7	0	0	34	17	22	10	56	13
	Muut ISR:t (lähinnä kyhmyt,	5	0	0	14	7	9	4	23	5
		Asteninen tila	26	12	9	4	4	16	27	13	27	13	58	13
	Somnolence, sedaatio	2	1	3	12	8	4	9	4	20	5
	Aineenvaihdunta & Ravitsemushäiriöt	Anoreksia, ruokahaluttomuus vähentynyt NOS, ruokahaluttomuushäiriö NOS	6	3	3	5	20	30	14	13	6	6	48	11
a) Sisältää suositeltavat termit: Sisältää halutut termit: ripuli NOS; tiheä suolen toiminta; ruoansulatuskanavan häiriöt; löysät ulosteet b) Sisältää halutut termit: vatsakipu NOS; vatsakipu ylhäällä; vatsavaivat; vatsakipu alhaalla c) Sisältää halutut termit: nenä-nielutulehdus; nielutulehdus streptokokkitulehdus; nielutulehdus NOS d) Sisältää halutut termit: ahdistuneisuus NEC; ahdistuneisuus pahentunut; levottomuus; pakko-oireinen häiriö; paniikkikohtaus; hermostuneisuus; posttraumaattinen stressi e) Sisältää halutut termit: huonovointisuus; väsymys (nämä kaksi muodostavat enemmistön tapauksista); uneliaisuus; velttous f) Sisältää halutut termit: Lihaskrampit; kouristukset; kireys; nykiminen; jäykkyys; jäykkyys g) Sisältää halutut termit: ihottuma NOS; ihottuma papulaarinen; lämpöihottuma h) Sisältää halutut termit: Päänsärky NOS; sinuspäänsärky; migreeni; usein esiintyvä päänsärky

Opioidiriippuvuus

Yhdysvalloissa tehdyssä avoimessa pitkäaikaisessa turvallisuustutkimuksessa opioidiriippuvaisilla potilailla yleisesti raportoidut haittavaikutukset olivat samankaltaisia kuin ne tapahtumat, joita oli havaittu yleisesti alkoholiriippuvaisissa väestöissä kliinisissä VIVITROL-tutkimuksissa, kuten edellä olevassa taulukossa 1 esitetään. Esimerkiksi kaikentyyppisiä injektiokohdan reaktioita, pahoinvointia ja ripulia esiintyi yli 5 prosentilla VIVITROLia saaneista potilaista avoimessa tutkimuksessa. Sitä vastoin 48 prosentilla opioidiriippuvaisista potilaista oli vähintään yksi haittatapahtuma elinjärjestelmässä ”Infektiot ja tartunnat”. Yleisimmin raportoitiin seuraavia haittavaikutuksia/suosittuja termejä: nenänielutulehdus, ylähengitystieinfektio, virtsatieinfektio ja poskiontelotulehdus.

Venäjällä tehdyssä opioidiriippuvaisilla potilailla tehdyssä lumekontrolloidussa tutkimuksessa haittatapahtumien yleinen esiintymistiheys oli alhaisempi kuin edellä kuvatussa yhdysvaltalaisessa väestössä. Taulukossa 2 on lueteltu hoitoon liittyvät kliiniset haittatapahtumat, syy-yhteydestä riippumatta, joita esiintyi ≥ 2 %:lla opioidiriippuvaisista potilaista ja joiden esiintyvyys oli suurempi VIVITROL-ryhmässä kuin lumelääkeryhmässä. Kaikkien haittatapahtumien arvioitiin olevan voimakkuudeltaan enintään ”lieviä” tai ”kohtalaisia”.”

Taulukko 2: Hoito-äkilliset kliiniset haittatapahtumat (Tapahtumat, joita esiintyi ≥2 %:lla VIVITROL-hoitoa saaneista opioidiriippuvaisista potilaista ja joita esiintyi useammin VIVITROL-ryhmässä kuin verrokkiryhmässä. lumelääkeryhmässä)

Kehon järjestelmä	Haittavaikutus / Ensisijainen termi	Placebo N=124		VIVITROL 380 mg N=126
		n	%	n	%
Tutkimukset	Alaniiniaminotransferaasi suurentunut	7	6	16	13
	Aspartaattiaminotransferaasi suurentunut	3	2	13	10
	Gamma-…	Nasofaryngiitti	3	2	9	7
Influenssa	5	4	4	4	6	5
Psykiatriset häiriöt	Unettomuus	1	1	1	8	6
Vaskulaariset häiriöt	Hypertensio	4	3	6	6	5
Yleiset sairaudet ja antopaikan sairaudet	Pistoskohdan kipu	1	1	6	5
Ruoansulatuskanavan toimintahäiriöt	Hampaiden särky	2	2	5	4
Hermoston häiriöt	Päänsärky	3	2	4	3

Laboratoriokokeet

Eosinofiilien määrä

Kliinisissä tutkimuksissa, VIVITROL-hoitoa saaneilla koehenkilöillä eosinofiilien määrä kasvoi suhteessa lumelääkettä saaneisiin koehenkilöihin. VIVITROLin käytön jatkuessa eosinofiilien määrä palautui normaaliksi useiden kuukausien kuluessa.

Trombosyyttien määrä

VIVITROL 380 mg:n käyttöön liittyi verihiutaleiden määrän väheneminen. Kliinisissä tutkimuksissa VIVITROL-hoitoa saaneilla alkoholiriippuvaisilla potilailla verihiutaleiden määrä laski keskimäärin maksimissaan 17,8 x 103/μl, kun se lumelääkepotilailla oli 2,6 x 103/μl.

Viitrolilla hoidetuilla opioidiriippuvaisilla potilailla verihiutaleiden määrä laski keskimäärin maksimissaan 24 viikon hoidon jälkeen keskimäärin maksimissaan 62,8 x 103/μl, kun se lumelääkepotilailla laski 39,9 x 103/μl. Satunnaistetuissa kontrolloiduissa tutkimuksissa VIVITROLiin ei liittynyt verenvuotoon liittyvien haittatapahtumien lisääntymistä.

Maksaentsyymien kohoamiset

Lyhytaikaisissa kontrolloiduissa tutkimuksissa alkoholiriippuvaisilla potilailla VIVITROL-hoitoon liittyvien AST-arvojen kohoamisten ilmaantuvuus oli samankaltainen kuin suun kautta annettavassa naltreksonihoidossa havaittu (1.5 % kumpikin) ja hieman suurempi kuin lumelääkehoidon yhteydessä havaittu (0,9 %).

Opioidiriippuvaisilla henkilöillä tehdyssä kuuden kuukauden kontrolloidussa tutkimuksessa 89 %:lla oli lähtötilanteessa diagnosoitu hepatiitti C -infektio ja 41 %:lla oli lähtötilanteessa diagnosoitu HIV-infektio. Usein havaittiin kohonneita maksaentsyymiarvoja (ALT, AST ja GGT); näitä ilmoitettiin haittavaikutuksina useammin VIVITROL 380 mg -ryhmässä kuin lumelääkeryhmässä. Potilaat eivät voineet osallistua tähän tutkimukseen, jos heidän ALT- tai AST-arvonsa oli lähtötilanteessa yli kolminkertainen normaalin ylärajaan verrattuna. Useammilla tässä tutkimuksessa VIVITROL-hoitoa saaneilla potilailla transaminaasit kohosivat hoidon yhteydessä yli kolme kertaa normaalin ylärajan ylittävään arvoon kuin lumelääkettä saaneilla potilailla. VIVITROL-hoitoa saaneista potilaista 20 %:lla esiintyi yli kolminkertaisia verenpaineen nousuja normaalin ylärajaan verrattuna 13 %:iin lumelääkettä saaneista potilaista. Myös AST-arvojen siirtyminen yli kolminkertaiseksi ylärajaan oli yleisempää VIVITROL-hoidossa (14 %) verrattuna lumelääkehoitoon (11 %). VIVITROL-hoitoa saaneilla opioidiriippuvaisilla potilailla ALT-arvojen keskimääräinen enimmäisnousu lähtötilanteesta oli 61 IU/L, kun se lumelääkepotilailla oli 48 IU/L. Vastaavasti AST:n osalta VIVITROL-hoitoa saaneilla opioidiriippuvaisilla potilailla keskimääräinen enimmäisnousu lähtötilanteen AST-pitoisuudesta oli 40 IU/L, kun plasebopotilailla se oli 31 IU/L.

Kreatiniinifosfokinaasi

Alkoholiriippuvaisilla potilailla tehdyissä lyhytaikaisissa kontrolloiduissa tutkimuksissa useammat VIVITROL 380 mg:lla (11 %) ja suun kautta otettavalla naltreksonilla (17 %) hoidetut potilaat siirtyivät normaaleista kreatiniinifosfokinaasipitoisuuksistaan (CPK) ennen hoitoa poikkeaviin CPK-pitoisuuksiksi tutkimusten päättyessä lumelääkepotilaisiin (8 %) verrattuna. Avoimissa tutkimuksissa yli 6 kuukauden ajan annostelluista potilaista 16 %:lla CPK-arvo nousi. Sekä suun kautta otettavan naltreksonin että VIVITROL 380 mg:n ryhmissä CPK-poikkeamat olivat useimmiten välillä 1-2 x ULN. CPK-poikkeavuuksia raportoitiin kuitenkin jopa 4x ULN oraalisen naltreksonin ryhmässä ja 35 x ULN VIVITROL 380 mg -ryhmässä. Kaiken kaikkiaan lumelääke- ja naltreksoniryhmien (suun kautta otettavan tai pistettävän naltreksonin) välillä ei ollut eroja niiden potilaiden osuuden suhteen, joiden CPK-arvo oli vähintään kolminkertainen normaalin ylärajaan verrattuna. Mitkään muut tekijät kuin naltreksonialtistus eivät liittyneet CPK-arvojen kohoamiseen.

Viitrol 380 mg:lla hoidetuista opioidiriippuvaisista potilaista useammat (39 %) siirtyivät normaaleista kreatiniinifosfokinaasi (CPK) -arvoista (ennen hoitoa) epänormaaleihin CPK-arvoihin tutkimuksen aikana verrattuna lumelääkettä saaneisiin potilaisiin (32 %). CPK-poikkeavuuksia raportoitiin jopa 41,8 x ULN lumelääkeryhmässä ja 22,1 x ULN VIVITROL 380 mg -ryhmässä.

Muut VIVITROLin kliinisten tutkimusten aikana havaitut tapahtumat

Seuraavassa on luettelo hoidon yhteydessä ilmenneistä haittavaikutuksista, jotka on raportoitu alkoholi- ja/tai opioidiriippuvaisilla henkilöillä, joita on hoidettu VIVITROL-valmisteella kaikissa kliinisissä tutkimuksissa. Luettelo ei sisällä niitä tapahtumia, jotka on jo lueteltu edellisissä taulukoissa tai muualla pakkausmerkinnöissä, niitä tapahtumia, joiden lääkkeellinen syy oli kaukana, niitä tapahtumia, jotka olivat niin yleisiä, etteivät ne olleet informatiivisia, eikä niitä tapahtumia, jotka raportoitiin vain kerran ja joilla ei ollut merkittävää todennäköisyyttä olla akuutisti hengenvaarallisia.

Veri- ja imunestejärjestelmän häiriöt – lymfadenopatia (mukaan lukien kohdunkaulan adeniitti), valkosolujen määrä suurentunut

Sydänperäiset häiriöt – angina pectoris, angina pectoris epästabiili, eteisvärinä, sydämen vajaatoiminta kongestiivinen, sepelvaltimoiden ateroskleroosi, sydäninfarkti, sydämentykytys

Silmäsairaudet – sidekalvotulehdus, näön hämärtyminen

Ruoansulatuskanavan häiriöt – vatsavaivat, paksusuolentulehdus, ummetus, ilmavaivat, gastroesofageaalinen refluksitauti, ruoansulatuskanavan verenvuoto, peräpukamat, akuutti haimatulehdus, paralyyttinen ileus, perirectaalinen absessi

Yleishäiriöt ja antopaikan sairaudet – rintakipu, rintakehän kireys, vilunväristykset, kasvojen turvotus, ärtyneisyys, letargia, pyreksia, jäykkäkouristus

Hepatobiliaariset häiriöt – akuutti kolekystiitti, sappikivitauti

Immuunijärjestelmän häiriöt – kausiluonteinen allergia, yliherkkyysreaktio (mukaan lukien angioneuroottinen turvotus ja urtikaria)

Infektiot ja tulehdukset – keuhkoputkentulehdus, gastroenteriitti, kurkunpäätulehdus, keuhkokuume, poskiontelotulehdus, hammasabskessi, ylempien hengitysteiden infektio, virtsatietulehdus, pitkälle edennyt HIV-tauti HIV-infektoituneilla potilailla

Terveysongelmat – paino on laskenut, paino suurentunut

Aineenvaihdunta- ja ravitsemushäiriöt – ruokahalu suurentunut, kuivuminen, lämpöuupumus, hyperkolesterolemia

Lihas- ja luustohäiriöt ja sidekudoshäiriöt – nivelten jäykkyys, lihaskouristukset, myalgia, raajakipu

Hermoston toimintahäiriöt – aivovaltimon aneurysma, kouristukset, tarkkaavaisuushäiriö, dysgeusia, henkinen heikentyminen, migreeni, iskeeminen aivohalvaus, parestesia

Raskaus, lapsivuodeaika ja synnytyksen aikaiset tilat – kesken jäänyt raskaudenkeskeytys

Psykiatriset häiriöt – epänormaalit unet, kiihtymys, alkoholin vieroitusoireyhtymä, euforistinen mielialahäiriö, delirium, libidon aleneminen

Hengitysteiden, Thorax- ja mediastinaaliset häiriöt – krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus, hengenahdistus, nielun ja kurkunpään kipu, sivuonteloiden tukkoisuus

Ihon ja ihonalaisen kudoksen häiriöt – yöhikoilu, kutina, hikoilu lisääntynyt

Vaskulaariset häiriöt – syvä laskimotromboosi, kuumat aallot, keuhkoembolia

Kokemukset markkinoille tulon jälkeen

Potilaan itsehoitoa seuranneet haittatapahtumat

VIVITROLin itsehoitoa seuranneista haittatapahtumista, mukaan lukien injektiokohdan reaktiot ja nopeutunut opioidivieroitus, jotka ovat johtaneet vakaviin seurauksiin, mukaan lukien sairaalahoito, on raportoitu. VIVITROL on valmistettava ja annettava terveydenhuollon ammattilaisen toimesta.

Yliherkkyysreaktiot, mukaan lukien anafylaksia

Myyntiluvan myöntämisen jälkeisen valvonnan aikana on raportoitu yliherkkyysreaktioita, mukaan lukien anafylaksia.

Kertomukset muista lihaksensisäisistä lääkevalmisteista, jotka sisältävät polylaktidi-ko-glykolidi (PLG) mikropalloja

Retinaalivaltimon tukos

Retinaalivaltimon tukos toisen polylaktidi-ko-glykolidi (PLG) mikropalloja sisältävän lääkevalmisteen injektion antamisen jälkeen on raportoitu hyvin harvoin markkinoille tulon jälkeisen seurannan aikana. Tätä tapahtumaa on raportoitu poikkeavan arteriovenoosisen anastomoosin yhteydessä. VIVITROLin kliinisten tutkimusten tai markkinoille tulon jälkeisen seurannan aikana ei ole raportoitu verkkokalvon valtimon tukkeutumistapauksia. VIVITROL tulee antaa lihaksensisäisenä (IM) injektiona pakaralihakseen, ja on oltava varovainen, jotta vältetään tahaton injektio verisuoniin.

Lue koko FDA:n Vivitrolin (Naltrexone XR Inj)

reseptitiedot.