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Médicalement révisé par Drugs.com. Dernière mise à jour le 29 décembre 2020.

Dose habituelle pour adulte pour l’épilepsie

La libération immédiate :
Dose initiale : Comprimés : 200 mg par voie orale deux fois par jour
Dose initiale : Suspension orale : 100 mg par voie orale 4 fois par jour
-Augmentation hebdomadaire par paliers jusqu’à 200 mg par jour (en doses également divisées 3 ou 4 fois par jour) jusqu’à l’obtention d’une réponse optimale
Dose d’entretien : 800 à 1200 mg par jour
Dose maximale : 1600 mg par jour
La libération prolongée :
Dose initiale : 200 mg par voie orale 2 fois par jour
-Augmenter chaque semaine par paliers de 200 mg par jour en doses égales deux fois par jour jusqu’à l’obtention d’une réponse optimale
Dose maximale : 1600 mg par jour
TRANSPOSITION DE LA LIBERATION IMMEDIATE A LA LIBERATION PROLONGEE:
-Fournir la même dose quotidienne totale en mg en doses égales deux fois par jour ; après la conversion, surveiller étroitement le contrôle des crises ; selon la réponse, il peut être nécessaire d’ajuster le traitement.
SWITCHING to Oral Suspension:
-Proviser la même dose quotidienne totale en mg mais augmenter la fréquence à 3 ou 4 fois par jour
COADMINISTRATION AVEC D’AUTRES ANTIÉPILÉPTIQUES:
-Lorsque l’on ajoute à un traitement antiépileptique existant, ajouter progressivement tout en maintenant ou en diminuant progressivement la dose de l’antiépileptique concomitant

-La dose d’entretien doit être la dose minimale efficace, généralement 800 à 1200 mg par jour.
-La surveillance du taux de médicament peut être utile pour la sélection de la dose, la minimisation de la toxicité, la vérification de l’observance du traitement et l’aide à la surveillance des interactions médicamenteuses ; envisager de surveiller les taux plasmatiques lors du début et de l’arrêt des médicaments qui peuvent modifier le métabolisme de ce médicament.
-Les crises d’absences (petit mal) ne semblent pas être contrôlées par ce médicament ; l’utilisation a été associée à une augmentation de la fréquence des convulsions généralisées.
Utilisation : Pour le traitement des crises partielles avec une symptomatologie complexe (psychomotrice, lobe temporal), des crises tonico-cloniques généralisées (grand mal) et des schémas de crises mixtes qui incluent ce qui précède, ou d’autres crises partielles ou généralisées.

Dose habituelle pour adulte pour la névralgie du trijumeau

La libération immédiate:
Dose initiale : Comprimés : 100 mg par voie orale 2 fois par jour
Dose initiale : Suspension orale : 50 mg par voie orale 4 fois par jour
-Augmentation jusqu’à 200 mg par jour en doses fractionnées pour obtenir l’absence de douleur
Dose d’entretien : 400 à 800 mg par jour
Dose maximale : 1200 mg par jour
La libération prolongée :
Dose initiale : 200 mg par voie orale une fois par jour ou 100 mg par voie orale toutes les 12 heures
-Augmentation jusqu’à 200 mg par jour par paliers de 100 mg toutes les 12 heures pour obtenir l’absence de douleur
Dose d’entretien : 400 à 800 mg par jour
Dose maximale : 1200 mg par jour

-Des doses d’entretien chez certains patients peuvent être de 200 mg par jour alors que d’autres peuvent nécessiter jusqu’à 1200 mg par jour ; au moins une fois tous les 3 mois, il faut essayer de réduire, voire d’interrompre le traitement, pour s’assurer que la dose minimale efficace est utilisée.
-Des résultats bénéfiques ont été rapportés dans le traitement de la névralgie glossopharyngée.
-Ce médicament ne doit pas être utilisé pour traiter des maux anodins.
Utilisation : Pour le traitement de la douleur associée à une véritable névralgie du trijumeau.

Dose adulte usuelle pour la manie

Gélules à libération prolongée (Equetro):
Dose initiale : 200 mg par voie orale deux fois par jour
-Augmentation de 200 mg par jour pour obtenir une réponse optimale
Dose maximale : 1600 mg par jour

-Des doses supérieures à 1600 mg par jour n’ont pas été étudiées dans la manie associée au trouble bipolaire.
Utilisation : Pour le traitement des épisodes maniaques ou mixtes aigus associés au trouble bipolaire.

Dose usuelle chez l’adulte pour le trouble bipolaire

Gélules à libération prolongée (Equetro) :
Dose initiale : 200 mg par voie orale deux fois par jour
-Augmenter de 200 mg par jour pour obtenir une réponse optimale
Dose maximale : 1600 mg par jour

-Des doses supérieures à 1600 mg par jour n’ont pas été étudiées dans la manie associée au trouble bipolaire.
Utilisation : Pour le traitement des épisodes maniaques ou mixtes aigus associés au trouble bipolaire.

Dose pédiatrique usuelle pour l’épilepsie

Moins de 6 ans :
Dose initiale : 10 à 20 mg/kg/jour par voie orale en 2 à 3 doses fractionnées (comprimés à libération immédiate), 4 doses fractionnées (suspension orale), OU toutes les 12 heures (gélules à libération prolongée)
-Augmentation de la dose à intervalles hebdomadaires (maintien des doses fractionnées) pour obtenir une réponse clinique optimale
-Dose maximale : 35 mg/kg/jour
6 à 12 ans :
Dose initiale : comprimés IR ou comprimés ou capsules à libération prolongée : 100 mg par voie orale deux fois par jour
Dose initiale : Suspension orale : 100 mg par voie orale 4 fois par jour
-Augmentation hebdomadaire de la dose par paliers jusqu’à 100 mg par jour (maintenir des doses divisées) jusqu’à l’obtention d’une réponse optimale
Dose d’entretien : 400 à 800 mg/jour
Dose maximale : 1000 mg par jour
Plus de 12 ans :
Dose initiale : comprimés à LI : 200 mg par voie orale 2 fois par jour
Dose initiale : Suspension orale : 100 mg par voie orale 4 fois par jour
-Augmentation hebdomadaire par paliers jusqu’à 200 mg par jour (maintenir des doses divisées) jusqu’à obtention d’une réponse optimale
Dose d’entretien : 800 à 1200 mg par jour
Dose maximale : 1000 mg par jour (12 à 15 ans) ; 1200 mg par jour (plus de 15 ans)
Comprimés ou gélules à libération prolongée :
Dose initiale : 200 mg par voie orale deux fois par jour
-Augmenter chaque semaine par incréments de 200 mg/jour (divisés deux fois par jour) jusqu’à l’obtention d’une réponse optimale
Dose maximale : 1000 mg par jour (12 à 15 ans) ; 1200 mg par jour (plus de 15 ans)
TRANSPOSITION DE LA LIBERATION IMMEDIATE A LA LIBERATION PROLONGEE :
-Fournir la même dose quotidienne totale en mg en doses divisées également deux fois par jour ; après la conversion, surveiller étroitement le contrôle des crises ; selon la réponse, il peut être nécessaire d’ajuster le traitement.
SWITCHING TO ORAL SUSPENSION:
-Proviser la même dose quotidienne totale en mg mais augmenter la fréquence à 3 ou 4 fois par jour
COADMINISTRATION AVEC D’AUTRES ANTIÉPILEPTIQUES:
-Lorsque l’on ajoute à un traitement antiépileptique existant, ajouter graduellement tout en maintenant ou en diminuant graduellement la dose de l’antiépileptique concomitant (la phénytoïne peut devoir être augmentée).

-Si une réponse satisfaisante n’est pas obtenue, mesurer les concentrations plasmatiques pour déterminer si elles sont dans la fourchette thérapeutique.
-La dose d’entretien doit correspondre au niveau minimum efficace.
-La surveillance du taux de médicament peut être utile pour sélectionner la dose, minimiser la toxicité, vérifier l’observance du traitement et aider à la surveillance des interactions médicamenteuses ; envisager de surveiller les taux plasmatiques lors de l’instauration et de l’arrêt de médicaments susceptibles de modifier le métabolisme de ce médicament.
-Les crises d’absences (petit mal) ne semblent pas être contrôlées par ce médicament ; l’utilisation a été associée à une fréquence accrue de convulsions généralisées.
Utilisation : Pour le traitement des crises partielles à symptomatologie complexe (psychomotrice, lobe temporal), des crises tonico-cloniques généralisées (grand mal) et des crises mixtes qui incluent les crises ci-dessus, ou d’autres crises partielles ou généralisées.

Ajustements de la dose rénale

Utiliser avec précaution

Ajustements de la dose hépatique

-Utiliser avec précaution ; des doses initiales plus faibles de suspension orale sont recommandées car la suspension orale fournit des pics plus élevés ; titrer lentement pour éviter les effets secondaires indésirables
-Aviser l’utilisation chez les patients ayant des antécédents de porphyrie hépatique (porphyrie aiguë intermittente, porphyrie panachée, porphyrie cutanée tardive)
Interrompre le traitement en cas d’apparition ou d’aggravation de signes cliniques ou de laboratoire de dysfonctionnement hépatique ou d’atteinte hépatique ; ou en cas de maladie hépatique active

Ajustements posologiques

Ce médicament doit être administré en doses fractionnées :
-Comprimés à libération immédiate : Prendre en doses divisées plusieurs fois par jour
-Comprimés ou gélules à libération prolongée : Prendre en doses divisées deux fois par jour
-Liquide oral : Prendre en doses divisées 2 ou 3 fois par jour
Puisque les différentes formulations varient en termes de biodisponibilité et pour éviter une réduction de l’effet, un risque de percée de crises ou des effets secondaires excessifs, surveiller de près si des changements de formulation sont nécessaires, car un ajustement de la dose peut être nécessaire.
-Commutation vers des comprimés à libération prolongée : la même dose quotidienne totale conviendra généralement. Chez quelques patients, il peut être nécessaire d’augmenter la dose quotidienne totale, en particulier lorsqu’il est utilisé avec d’autres antiépileptiques
Surveillance thérapeutique des médicaments/plage de valeurs:
Plage thérapeutique habituel : 4 à 12 mcg/mL (17 à 50 micromol/L)
-La surveillance des taux sanguins peut être particulièrement utile en cas d’augmentation spectaculaire de la fréquence des crises ; pendant la grossesse ; lors du traitement des enfants ou des adolescents ; en cas de suspicion de troubles de l’absorption ; pour la vérification de l’observance ; en cas de suspicion de toxicité lorsque plus d’un médicament est utilisé

Précautions

US MISES EN GARDE ENCADRÉES : RÉACTIONS DERMATOLOGIQUES GRAVES ET ALLE HLA-B*1502
-Des réactions dermatologiques graves et parfois fatales, incluant la nécrolyse épidermique toxique (NET) et le syndrome de Stevens-Johnson (SJS), ont été rapportées. On estime que ces réactions surviennent chez 1 à 6 personnes sur 10 000 nouveaux utilisateurs dans les pays dont la population est principalement caucasienne. Dans certains pays asiatiques, on estime que le risque est environ 10 fois plus élevé. Des études menées chez des patients d’origine chinoise ont révélé une forte association entre le risque de développer un SJS/TEN et la présence de HLA-B*1502, une variante allélique héréditaire du gène HLA-B. Le gène HLA-B*1502 est présent presque exclusivement chez les patients dont l’ascendance se situe dans de vastes régions d’Asie. Les patients ayant une ascendance dans des populations génétiquement à risque doivent être dépistés pour la présence de HLA-B*1502 avant l’initiation du médicament ; les patients ayant un résultat positif pour l’allèle ne doivent pas être traités avec ce médicament à moins que le bénéfice ne dépasse clairement le risque.
Une ANEMIE APLASTIQUE ET UNE AGRANULOCYTOSE ont été rapportées en association avec l’utilisation de ce médicament.
-Les données d’une étude cas-témoins basée sur la population démontrent que le risque de développer ces réactions est 5 à 8 fois plus élevé que dans la population générale. Cependant, le risque global de ces réactions dans la population générale non traitée est faible ; environ 6 patients par million d’habitants par an pour l’agranulocytose et 2 patients par million d’habitants par an pour l’anémie aplastique.
-Bien que les rapports de diminution transitoire ou persistante du nombre de plaquettes ou de globules blancs ne soient pas rares avec l’utilisation de ce médicament, les données ne sont pas disponibles pour estimer avec précision l’incidence ou l’issue. La grande majorité des cas de leucopénie n’ont pas évolué vers les affections plus graves que sont l’anémie aplasique ou l’agranulocytose.
-En raison de la très faible incidence de l’agranulocytose et de l’anémie aplasique, la grande majorité des modifications hématologiques mineures observées lors de la surveillance des patients sous ce médicament sont peu susceptibles de signaler la survenue de l’une ou l’autre anomalie. Néanmoins, des tests hématologiques complets avant le traitement doivent être obtenus comme base de référence. Si, pendant le traitement, un patient présente un nombre de globules blancs ou de plaquettes faible ou diminué, il doit être surveillé de près. L’arrêt du médicament doit être envisagé si des signes de dépression médullaire significative apparaissent.
INDEX THÉRAPEUTIQUE ÉTROIT:
-Ce médicament doit être considéré comme un médicament à index thérapeutique étroit (ITN) car de petites différences de dose ou de concentrations sanguines peuvent entraîner des échecs thérapeutiques graves ou des effets indésirables du médicament.
Recommandations:
– La substitution générique doit être faite avec prudence, si elle a lieu, car les normes actuelles de bioéquivalence sont généralement insuffisantes pour les médicaments NTI.
-Une surveillance supplémentaire et/ou plus fréquente doit être effectuée pour assurer la réception d’une dose efficace tout en évitant les toxicités inutiles.
CONTRE-INDICATIONS:
-Dépression médullaire antérieure
-Hypersensibilité à ce médicament ou à tout composé tricyclique (ex. amitriptyline, désipramine, imipramine, protriptyline et nortriptyline)
-Utilisation concomitante, ou dans les 14 jours d’inhibiteurs de la monoamine oxydase (IMAO)
-Utilisation concomitante de delavirdine ou d’autres inhibiteurs non nucléosidiques de la transcriptase inverse qui sont des substrats du CYP450 3A4
-Utilisation concomitante de néfazodone
La sécurité et l’efficacité des capsules à libération prolongée n’ont pas été établies chez les patients âgés de moins de 18 ans.
Consulter la rubrique MISES EN GARDE pour des précautions supplémentaires.

Dialyse

Ce médicament est légèrement dialysé par hémodialyse. La clairance de dialyse est en moyenne de 54 ml/min. En utilisant un dialyseur à tube creux Cobe Century II avec une membrane en cuprophane, 10% d’une dose est éliminée pendant 4 heures d’hémodialyse.
L’hémoperfusion a été rapportée comme étant utile pour l’élimination de la carbamazépine lors d’un surdosage aigu.

Autres commentaires

Conseils d’administration:
Prendre par voie orale avec de la nourriture
-Suspension orale : Bien agiter avant de mesurer ; ne pas mélanger avec d’autres médicaments liquides ou diluants car un précipité peut se former
-Comprimé à libération prolongée : Avaler entièrement ; ne pas écraser, mâcher ou briser les comprimés ; l’enrobage du comprimé n’est pas absorbé et est excrété dans les fèces (l’enrobage peut être visible dans les selles)
-Gélule à libération prolongée : Avalez-la entière ou ouvrez-la et saupoudrez les perles sur de la nourriture, comme une cuillère à café de compote de pommes ; n’écrasez pas et ne mâchez pas les capsules ou les perles
Conditions de conservation :
-Protégez de la lumière et de l’humidité
Général :
-Les informations sur les biomarqueurs sont incluses dans l’avertissement de la boîte noire, spécifiquement en raison d’une association entre la présence de l’allèle HLA-B*1502 et le risque de réactions dermatologiques graves, le test du génotype HLA-B*1502 à haute résolution est recommandé chez les patients génétiquement à risque. Le test doit être réalisé avant le traitement car plus de 90 % des patients qui présentent un syndrome de Stevens-Johnson (SJS) ou une nécrolyse épidermique toxique (NET) le font dans les premiers mois du traitement.
-La présence de l’allèle HLA-A*3101 a montré une association modérée entre le risque de développer des réactions d’hypersensibilité, notamment le SJS/TEN, des éruptions maculopapuleuses et une réaction médicamenteuse avec éosinophilie et symptômes systémiques (DRESS).
-L’ascendance est un déterminant important pour identifier les populations à risque ; Le gène HLA-B*1502 se trouve presque exclusivement chez les patients dont l’ascendance couvre de vastes régions de l’Asie et est largement absent chez les personnes qui ne sont pas d’origine asiatique (par exemple, les Caucasiens, les Afro-Américains, les Hispaniques et les Amérindiens). On s’attend à ce que le gène HLA-A*3101 soit porté par plus de 15 % des personnes d’ascendance japonaise, amérindienne, indienne du Sud et certains Arabes ; jusqu’à 10 % des patients d’ascendance chinoise Han, coréenne, européenne, latino-américaine et autres Indiens, et jusqu’à environ 5 % chez les Afro-Américains et les patients d’ascendance thaïlandaise, taïwanaise et chinoise (Hong Kong).
-Alors que la science de la pharmacogénomique évolue, une vigilance clinique et une gestion des patients appropriées sont nécessaires en raison du potentiel d’effets indésirables graves.
Surveillance :
-Pour les patients génétiquement à risque : Test de génotype HLA-B*1502 à haute résolution avant le début du traitement
-HEMATOLOGIQUE : Numération sanguine complète de base, y compris les plaquettes, éventuellement les réticulocytes, et le fer sérique ; répéter si les patients développent des GB faibles ou diminués ou tout signe ou symptôme de dépression de la moelle osseuse
-HEPATIQUE : Tests de la fonction hépatique au départ et périodiquement, en particulier chez les patients ayant des antécédents de maladie hépatique
-RENAL : Analyse d’urine au départ et périodiquement et détermination de l’azote uréique sanguin
-OCULAIRE : Examen oculaire au départ et périodiquement
-SURVEILLANCE DES MÉDICAMENTS THÉRAPEUTIQUES : Utile pour minimiser la toxicité et vérifier l’observance
Conseils aux patients :
-Les patients doivent comprendre que ce médicament ne doit pas être arrêté brutalement.
-Les patients doivent être informés de signaler immédiatement le développement de toute réaction cutanée ou d’hypersensibilité.
-Les patients doivent être informés de contacter rapidement leur fournisseur de soins de santé s’ils développent des signes ou des symptômes de dépression médullaire, d’hyponatrémie ou de toute réaction nouvelle ou inhabituelle.
-Les patients doivent être informés de discuter de tous les changements de médication avec leur fournisseur de soins de santé, y compris les préparations à base de plantes et les médicaments en vente libre ; les patients doivent être avisés d’éviter le jus de pamplemousse, l’alcool et les autres médicaments qui peuvent causer de la somnolence ou des étourdissements jusqu’à ce qu’ils parlent avec leur fournisseur de soins de santé.
-Les patients doivent être informés que ce médicament peut augmenter le risque de pensées et de comportements suicidaires et qu’ils doivent immédiatement signaler tout changement d’humeur ou de comportement, ou l’émergence de pensées suicidaires ou de pensées d’automutilation.
-Les femmes en âge de procréer doivent comprendre que ce médicament peut nuire au fœtus ; elles doivent comprendre que ce médicament peut diminuer l’efficacité des contraceptifs oraux, ce qui peut entraîner un échec de la contraception ou des métrorragies ; si elles sont enceintes ou ont l’intention de le devenir, elles doivent en parler à leur prestataire de soins de santé ; un registre des grossesses peut être trouvé à l’adresse suivante : http://www.aedpregnancyregistry.org/
-Les patientes doivent être informées qu’elles ne doivent pas conduire ou utiliser des machines pendant le traitement avant d’en avoir discuté avec leur prestataire de soins de santé.