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Par Shelley Farrar Stoakes, M. Sc, B.Sc.Révisé par Hannah Simmons, M.Sc.

Le complexe majeur d’histocompatibilité (CMH) est un groupe de gènes qui codent pour des protéines à la surface des cellules qui ont un rôle important dans la réponse immunitaire.

Crédit : Juan Gaertner/.com

Leur rôle principal est dans la présentation de l’antigène où les molécules du CMH affichent des fragments peptidiques pour la reconnaissance par les cellules T appropriées. Il s’agit d’un processus important dans la réponse du système immunitaire pour détruire les agents pathogènes envahissants.

Le complexe CMH à la surface des cellules est nécessaire pour l’auto-reconnaissance des cellules et la prévention du système immunitaire qui cible ses propres cellules. Certains allèles du CMH sont associés à un risque accru de maladies auto-immunes telles que le lymphome de Hodgkin et la sclérose en plaques.

Une autre fonction du complexe majeur d’histocompatibilité est l’alloreconnaissance des tissus, un facteur important dans la prévention de la réussite des transplantations d’organes.

Le CMH et la présentation des antigènes

Le CMH contrôle la façon dont le système immunitaire détecte et répond à des antigènes spécifiques. La spécificité antigénique de la reconnaissance des cellules T est contrôlée par les molécules du CMH avec une présentation différente des antigènes entre les molécules du CMH de classe I et de classe II.

Les deux classes de molécules du CMH ont une fonction similaire impliquant la livraison de peptides courts à la surface cellulaire pour la reconnaissance par les cellules T CD8+ et CD4+ respectivement. Les molécules du CMH de classe I présentent des antigènes qui sont intracellulaires ou endogènes, tandis que les molécules du CMH de classe II présentent des antigènes qui sont extracellulaires ou exogènes. Le complexe du CMH de classe I à la surface de la cellule se déconnecte avec le temps, ce qui conduit à l’internalisation dans l’endosome et à l’entrée dans la voie du CMH de classe II.

La présentation croisée se produit également lorsque les molécules du CMH de classe I présentent des antigènes extracellulaires aux cellules T CD8+. La dégradation par autophagie peut faire en sorte que les antigènes endogènes soient présentés par les molécules du CMH de classe II. De nombreux virus ont développé des protéines qui empêchent la présentation des antigènes par les molécules du CMH en dégradant ou en déplaçant les molécules du CMH. La présentation croisée est particulièrement importante pour répondre aux virus qui n’infectent pas facilement les cellules présentatrices d’antigènes.

MHC et auto-immunité

Certaines molécules du CMH sont associées à un risque accru de maladies auto-immunes et inflammatoires. C’est en 1967 que l’on a constaté pour la première fois une fréquence accrue des antigènes HLA-B du CMH chez les patients atteints de lymphome de Hodgkin. D’autres conditions associées à des molécules spécifiques du CMH comprennent la sclérose en plaques, la maladie de Crohn et la polyarthrite rhumatoïde.

Une analyse groupée des associations de maladies du CMH a révélé qu’il existe une susceptibilité partagée à la maladie pour les allèles qui proviennent des haplotypes HLA-DR4, ce qui indique qu’il existe des associations communes et spécifiques à la maladie entre le CMH et l’auto-immunité.

Le mécanisme à l’origine de l’association entre le CMH et les maladies auto-immunes n’a pas été entièrement défini mais il reflète potentiellement une rupture de la tolérance aux auto-antigènes dans la présentation anormale de l’antigène de la molécule du CMH de classe II. Les allèles spécifiques du CMH de classe II sont donc probablement des déterminants du ciblage des auto-antigènes, entraînant une association avec la maladie.

Le CMH et l’allo-cognition tissulaire

L’allo-cognition est la capacité d’un organisme à distinguer ses tissus de ceux d’un autre organisme de la même espèce et a des implications importantes pour la transplantation. Un risque de la transplantation d’organes est l’alloresponse, où l’antigène histoincompatible est reconnu, produisant une réponse immunitaire adaptative via l’emploi de cellules T allospécifiques.

Cela peut conduire au rejet du tissu transplanté. Le CMH est impliqué dans le mécanisme direct d’alloreconnaissance où les cellules T reconnaissent les déterminants du complexe molécule CMH-peptide du donneur affiché à la surface cellulaire. En effet, les molécules du CMH affichent un déterminant antigénique appelé épitope qui est soit soi, soit non soi, les antigènes des cellules transplantées étant reconnus comme non soi.

Pour prévenir une alloréponse chez les receveurs non tolérants, des médicaments immunosuppresseurs sont fournis mais sont connus pour provoquer des effets indésirables à long terme. Une meilleure compréhension du rôle du CMH dans l’alloréaction des tissus pourrait produire de futures cibles pour l’immunomodulation, réduisant ainsi la nécessité d’une immunosuppression à long terme chez les patients transplantés.

Lectures complémentaires

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Écrit par . par

Shelley Farrar Stoakes

Shelley a une maîtrise en évolution humaine de l’Université de Liverpool et travaille actuellement sur son Ph.Elle travaille actuellement à son doctorat sur l’anatomie comparative du squelette des primates et des humains. Elle se passionne pour la communication scientifique et s’attache plus particulièrement à faire connaître les dernières nouvelles et découvertes scientifiques à un large public. En dehors de ses recherches et de la rédaction scientifique, Shelley aime lire, découvrir de nouveaux groupes dans sa ville natale et faire de longues promenades avec son chien.

Citations

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