SAN FRANCISCO – Une formulation expérimentale de lansoprazole peut traiter en toute sécurité le reflux gastro-œsophagien chez les nouveau-nés et les nourrissons âgés d’un an seulement, selon les résultats de deux essais de phase I présentés dans un poster lors du congrès annuel des Pediatric Academic Societies.
Le Dr Margaret Ann Springer a indiqué que la nouvelle formulation du lansoprazole (Prevacid), un inhibiteur de la pompe à protons, a soulagé les symptômes de la plupart des bébés dans les deux études. Au bout de 5 jours, les investigateurs ont constaté une amélioration chez 79% des 24 nouveau-nés et chez 88% des 24 nourrissons plus âgés.
Le reflux gastro-œsophagien (RGO) ne s’est aggravé chez aucun des bébés. Bien que quatre nouveau-nés et un nourrisson plus âgé aient eu des effets indésirables liés au traitement, aucun bébé n’a dû être retiré de l’essai en raison d’effets secondaires.
Tous les bébés répondaient à des critères judicieux de RGO cliniquement évident avant d’être recrutés, a déclaré le Dr Springer, de l’Université d’État de Louisiane à Shreveport, dans une interview lors de la réunion. Ces critères comprenaient une intolérance à l’alimentation et un refus de manger, des vomissements après la tétée, une irritabilité et/ou des pleurs pendant la tétée, un dos voûté, un retard de croissance et des symptômes respiratoires. « Les bébés peuvent mourir de ces pneumonies. Les bébés peuvent ralentir leur cœur au point d’arrêter de respirer. Les bébés ne prennent pas de poids et ne grandissent pas parce que chaque fois qu’ils mangent, cela leur fait mal. »
Leansoprazole est approuvé pour le traitement à court terme du RGO chez les enfants âgés de 1 à 17 ans. Le Dr Springer a déclaré que la Food and Drug Administration a accepté de le tester chez les nourrissons et les nouveau-nés car le RGO est très symptomatique dans cette population. Elle a estimé qu’un tiers à la moitié des bébés présentent certains symptômes de RGO, et qu’environ 10 % présentent des cas graves nécessitant des soins spéciaux.
TAP Pharmaceutical Products Inc. de Lake Forest, Illinois, fabricant du lansoprazole, a parrainé les deux essais ouverts, qui ont recruté des bébés aux États-Unis et en Pologne. L’essai de phase I sur les nouveau-nés a recruté 24 nouveau-nés à terme ou post-terme. L’âge moyen était de 3,7 semaines ; le poids moyen, de 3 015 g. Le deuxième essai de phase I a recruté 24 nourrissons âgés de 4 semaines à 1 an. Leur âge moyen était de 24,1 semaines ; poids moyen, 6 379 g.
Les cliniciens ont reconstitué une poudre granulaire préemballée de lansoprazole dans de l’eau stérile. Pour les nouveau-nés, ils ont utilisé une concentration de 1 mg/mL, qui a été administrée une fois par jour en une dose de 0,5 mg/kg ou 1,0 mg/kg. Les nourrissons plus âgés ont reçu une concentration de 2 mg/mL, administrée une fois par jour en une dose de 1,0- mg/kg ou de 2,0-mg/kg.
Le lansoprazole pouvait être administré par seringue, par voie intra-orale ou par une sonde gastronomique. Une analyse de la pharmacocinétique a révélé que les nourrissons de 10 semaines ou moins avaient des « expositions substantiellement plus élevées » au lansoprazole par rapport aux nourrissons plus âgés.
Chaque essai comprenait des profils de pH sur 24 heures de six bébés pour déterminer les changements dans les niveaux intragastriques. Les investigateurs ont utilisé un niveau de pH de 4 ou plus comme objectif pour démontrer que le médicament réduisait effectivement l’acide gastrique. Le pourcentage moyen de temps pendant lequel les niveaux de pH étaient supérieurs à 4 est passé de 77 % au jour 1 à 97 % au jour 5 pour les nouveau-nés recevant 0,5 mg/kg par jour de médicament, et de 59 % à 99 % pour ceux recevant la dose quotidienne de 1,0 mg/kg.
Les nourrissons plus âgés ont sensiblement augmenté le pourcentage de temps pendant lequel leurs profils de pH ont atteint l’objectif, mais le résultat n’était pas aussi important. Leurs proportions sont passées de 50 % à 85 % avec la dose quotidienne de 1,0 mg/kg et de 52 % à 84 % avec la dose de 2,0 mg/kg par jour.
Les effets indésirables liés au traitement comprenaient deux cas de bouffées vasomotrices, un cas d’anémie et une augmentation des transaminases chez les nouveau-nés plus une augmentation des enzymes hépatiques chez un nourrisson plus âgé. Deux événements indésirables graves, le syndrome de détresse respiratoire et la pneumonie virale, sont survenus après le dernier jour de traitement par le lansoprazole, mais aucun n’a été jugé lié à l’étude.
Le Dr Springer a déclaré que la société pharmaceutique a lancé un essai de sécurité et d’efficacité plus long sur la base des résultats. La réunion était parrainée par l’American Pediatric Society, la Society for Pediatric Research, l’Ambulatory Pediatric Association et l’American Academy of Pediatrics.
« Les bébés peuvent mourir de ces pneumonies. … ne prennent pas de poids et ne grandissent pas parce que chaque fois qu’ils mangent, cela leur fait mal’. DR. SPRINGER