Fille de Tony Evans, pasteur principal de l’église Oak Cliff Bible Fellowship à Dallas, Texas, Priscilla a grandi en connaissant bien la Bible. En première année à l’université de Houston, elle a fait un stage dans une station de radio chrétienne. Très vite, les auditeurs appellent la station et invitent Priscilla à parler à leurs groupes d’études bibliques et à d’autres événements. Bientôt, elle est invitée à diriger une étude biblique hebdomadaire à la Zig Ziglar Corporation, puis à rejoindre son équipe de conférenciers. Priscilla a travaillé en tant qu’indépendante pour CBS et a animé une émission de télévision locale, mais récemment elle s’est concentrée uniquement sur les opportunités de ministère chrétien. Elle appelle Anne Graham Lotz, fille de l’évangéliste Révérend Billy Graham, son mentor dans le ministère.
Ensemble, les Shirers ont créé Going Beyond Ministries, un bureau de conférenciers où figure Priscilla. Parents de trois jeunes garçons, les Shirer partagent le ministère et les responsabilités familiales. Alors que Priscilla continue à exercer son ministère à plein temps, Jerry gère son emploi du temps et d’autres aspects commerciaux de Going Beyond Ministries.
Priscilla parle dans le monde entier dans des églises et d’autres événements, notamment la conférence Going Beyond parrainée par LifeWay Christian Resources et Deeper Still : The Event, où elle partage la scène avec Beth Moore et Kay Arthur. Elle est également l’auteur de plusieurs livres.
Shirer est diplômée de la Duncanville High School et du Dallas Theological Seminary, obtenant de ce dernier une maîtrise en études bibliques.
En 1993, Shirer était en première année à l’Université de Houston. Shirer s’est mariée en 1999 avec Jerry Shirer, ancien cadre des hôtels Hilton. Le couple a trois fils.
En 2013, Shirer a été conférencière à la conférence Women of Faith 2013. En 2015, Shirer a fait ses débuts au cinéma dans le film War Room des frères Kendrick. En octobre 2016, Shirer a été reconnue comme l’une des quatre femmes de foi éminentes lors du 10e anniversaire du programme d’enrichissement de la vie God’s Leading Ladies à The Potter’s House. Shirer a également participé à la 47e cérémonie des GMA Dove Awards.