EFFETS SECONDAIRES
Système nerveux central
Les effets secondaires les plus fréquemment rapportés avec les composés phénothiaziniques sont des symptômes extrapyramidaux comprenant le pseudoparkinsonisme, la dystonie, la dyskinésie, l’akathisie, les crises oculogyres, l’opisthotonos et l’hyperréflexie. Le plus souvent, ces symptômes extrapyramidaux sont réversibles ; cependant, ils peuvent être persistants (voir ci-dessous). Avec un dérivé de la phénothiazine donné, l’incidence et la gravité de ces réactions dépendent plus de la sensibilité individuelle du patient que d’autres facteurs, mais le niveau de dose et l’âge du patient sont également déterminants.
Les réactions extrapyramidales peuvent être alarmantes, et le patient doit être prévenu et rassuré. Ces réactions peuvent généralement être contrôlées par l’administration de médicaments antiparkinsoniens tels que le mésylate de benztropine ou l’injection intraveineuse de caféine et de benzoate de sodium, et par une réduction ultérieure de la dose.
Dyskinésie tardive
Voir MISES EN GARDE. Ce syndrome est caractérisé par des mouvements choréoathétoïdes involontaires qui concernent diversement la langue, le visage, la bouche, les lèvres ou la mâchoire (par exemple, saillies de la langue, gonflement des joues, plissement de la bouche, mouvements de mastication), le tronc et les extrémités. La sévérité du syndrome et le degré de déficience produite varient largement.
Le syndrome peut devenir cliniquement reconnaissable soit pendant le traitement, soit lors de la réduction de la dose, soit lors de l’arrêt du traitement. La détection précoce de la dyskinésie tardive est importante. Pour augmenter la probabilité de détecter le syndrome le plus tôt possible, la posologie des neuroleptiques doit être réduite périodiquement (si cela est cliniquement possible) et le patient doit être observé pour détecter les signes du trouble. Cette manœuvre est critique, car les médicaments neuroleptiques peuvent masquer les signes du syndrome.
Autres effets sur le SNC
Des cas de syndrome malin des neuroleptiques (SMN) ont été rapportés chez des patients sous traitement neuroleptique (voir MISES EN GARDE, Syndrome malin des neuroleptiques). Une leucocytose, une élévation des CPK, des anomalies de la fonction hépatique et une insuffisance rénale aiguë peuvent également se produire avec le SMN.
La somnolence ou la léthargie, si elles surviennent, peuvent nécessiter une réduction de la dose ; l’induction d’un état de type catatonique a été connue pour se produire avec des doses de fluphénazine bien supérieures aux quantités recommandées. Comme avec d’autres composés phénothiaziniques, une réactivation ou une aggravation des processus psychotiques peut être rencontrée.
Les dérivés phénothiaziniques sont connus pour provoquer, chez certains patients, une agitation, une excitation ou des rêves bizarres.
Système nerveux autonome
Des cas d’hypertension et de fluctuation de la pression artérielle ont été rapportés avec le chlorhydrate de fluphénazine.
L’hypotension a rarement présenté un problème avec la fluphénazine. Cependant, les patients atteints de phéochromocytome, d’insuffisance vasculaire cérébrale ou rénale, ou d’un grave déficit de la réserve cardiaque (comme l’insuffisance mitrale) semblent être particulièrement sujets à des réactions hypotensives avec les composés phénothiaziniques, et doivent donc être surveillés de près lorsque le médicament est administré. En cas d’hypotension sévère, des mesures de soutien, y compris l’utilisation de vasopresseurs par voie intraveineuse, doivent être immédiatement mises en place. Le bitartrate de lévartérénol injectable est le médicament le plus approprié à cet effet ; l’épinéphrine ne doit pas être utilisée car il a été constaté que les dérivés des phénothiazines inversent son action, entraînant une baisse supplémentaire de la pression artérielle.
Des réactions autonomes comprenant des nausées et une perte d’appétit, une salivation, une polyurie, une transpiration, une sécheresse de la bouche, des céphalées et une constipation peuvent survenir. Les effets autonomes peuvent généralement être contrôlés en réduisant ou en interrompant temporairement la posologie.
Chez certains patients, les dérivés de la phénothiazine ont provoqué une vision trouble, un glaucome, une paralysie vésicale, un fécalome, un iléus paralytique, une tachycardie ou une congestion nasale.
Métabolique et endocrinien
La modification du poids, l’oedème périphérique, la lactation anormale, la gynécomastie, les irrégularités menstruelles, les résultats erronés des tests de grossesse, l’impuissance chez l’homme et l’augmentation de la libido chez la femme ont tous été connus pour se produire chez certains patients sous traitement par phénothiazine.
Réactions allergiques
Des troubles cutanés tels que démangeaisons, érythème, urticaire, séborrhée, photosensibilité, eczéma et même dermatite exfoliative ont été rapportés avec les dérivés de la phénothiazine. Il convient de garder à l’esprit la possibilité de réactions anaphylactoïdes survenant chez certains patients.
Hématologique
Des analyses sanguines de routine sont conseillées pendant le traitement car des dyscrasies sanguines incluant leucopénie, agranulocytose, purpura thrombocytopénique ou non, éosinophilie et pancytopénie ont été observées avec les dérivés de la phénothiazine. De plus, en cas de douleur de la bouche, des gencives ou de la gorge, ou de tout symptôme d’infection des voies respiratoires supérieures et si une numération leucocytaire de confirmation indique une dépression cellulaire, le traitement doit être interrompu et d’autres mesures appropriées doivent être instaurées immédiatement.
Hépatique
Des lésions hépatiques se manifestant par un ictère cholestatique peuvent être rencontrées, en particulier au cours des premiers mois de traitement ; le traitement doit être interrompu si cela se produit. Une augmentation de la floculation céphalique, parfois accompagnée de modifications d’autres tests de la fonction hépatique, a été rapportée chez des patients recevant du chlorhydrate de fluphénazine et n’ayant pas présenté de signes cliniques d’atteinte hépatique.
Autres
Des décès soudains, inattendus et inexpliqués ont été rapportés chez des patients psychotiques hospitalisés recevant des phénothiazines. Des lésions cérébrales antérieures ou des crises d’épilepsie peuvent être des facteurs prédisposants ; les doses élevées doivent être évitées chez les patients connus pour leurs crises d’épilepsie. Plusieurs patients ont présenté des poussées soudaines de comportements psychotiques peu avant leur décès. Les résultats de l’autopsie ont généralement révélé une pneumonie ou une pneumonite aiguë fulminante, une aspiration du contenu gastrique ou des lésions intramyocardiques.
Bien que ce ne soit pas une caractéristique générale de la fluphénazine, une potentialisation des dépresseurs du système nerveux central (opiacés, analgésiques, antihistaminiques, barbituriques, alcool) peut se produire.
Les effets indésirables suivants sont également survenus avec les dérivés des phénothiazines : syndrome de type lupus érythémateux systémique, hypotension suffisamment grave pour provoquer un arrêt cardiaque fatal, altération des tracés électrocardiographiques et électroencéphalographiques, altération des protéines du liquide céphalorachidien, œdème cérébral, asthme, œdème laryngé et œdème angioneurotique ; en cas d’utilisation à long terme – pigmentation de la peau et opacités lenticulaires et cornéennes.
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