By Leave a Comment on Vitamine D et psoriasis

Le psoriasis vulgaire (PV) est une maladie auto-immune chronique courante qui se manifeste par des plaques rouges épaisses et squameuses sur la peau. Il est souvent déclenché par une infection ou un stress, cependant l’antigène qui déclenche le cycle immunitaire anormal est inconnu. Les patients atteints de psoriasis sont plus exposés à d’autres maladies auto-immunes, aux maladies cardiovasculaires, au diabète, à l’obésité et au syndrome métabolique. Les patients atteints de psoriasis vivent environ quatre ans de moins que la population générale. Bien que de nombreux gènes de susceptibilité aient été identifiés, il n’existe toujours pas de remède. Au cours des dernières années, les chercheurs en ont appris davantage sur la vitamine D, son rôle dans le système immunitaire et son rôle dans le psoriasis. Dans les lignes qui suivent, nous allons passer en revue ces découvertes et élucider les implications pour les soins.

Vitamine D

On pense que la vitamine D joue un rôle important dans la régulation du système immunitaire, sur la base de la découverte de récepteurs de la vitamine D (VDR) et de CYP271B, une enzyme responsable de la synthèse de la 25-hydroxyvitamine D (25-(OH)D), dans divers tissus1. On sait qu’au moins 60 types de cellules expriment le VDR et que plus de 200 gènes semblent être modulés par la vitamine D.2 Fait important, les VDR sont présents sur les lymphocytes T activés,3 et des preuves suggèrent que la vitamine D joue un rôle dans la modulation de la fonction des cellules dendritiques et dans la régulation des kératinocytes et de la fonction des lymphocytes T4.

Des données épidémiologiques ont montré que la carence en vitamine D peut constituer un risque de développement d’autres maladies auto-immunes, notamment la polyarthrite rhumatoïde (PR), la sclérose en plaques (SEP), le lupus érythémateux disséminé (LED) et la maladie de Crohn (MC).5,6 Dans le cas du psoriasis, la prévalence de la carence en vitamine D varie en fonction de la latitude. Elle est plus élevée chez les habitants proches des pôles et diminue dans les latitudes tropicales. Il existe donc des preuves épidémiologiques d’une relation entre la prévalence et la latitude qui pourrait être liée à l’exposition au soleil et aux taux de vitamine D.7 Cliniquement, certains patients atteints de psoriasis répondent aux analogues topiques de la vitamine D, ce qui suggère également un rôle de la vitamine dans la gestion de la maladie. La plupart des traitements auto-immuns sont coûteux et nécessitent une surveillance des effets secondaires, tandis que d’autres ne peuvent être utilisés pendant la grossesse. Il serait donc intéressant de savoir si la correction d’une carence en vitamine D aurait un effet clinique positif dans cette population.

Il existe deux formes principales de vitamine D ; environ 10 % sont dérivés de la vitamine D2 (ergocalciférol) provenant principalement de l’apport alimentaire de plantes, tandis que 90 % proviennent de la vitamine D3 (cholécalciférol) synthétisée à partir du 7-déhydrocholestérol dans la peau après une exposition aux ultraviolets B (UVB). Dans la circulation, ils sont ensuite hydroxylés d’abord par le foie en 25-(OH)D puis par la 1-alpha-hydroxylase dans le rein. On obtient ainsi la 1,25(OH)2D, la forme active de la vitamine D (calcitriol).8

Des études d’observation montrent que des taux plus élevés de 25-(OH)D sont associés à un risque plus faible de diabète de type 1, de SEP, de LES et de MC, ainsi que de certaines maladies infectieuses, comme la tuberculose. Une étude d’observation a montré que les patients âgés souffrant de polyarthrite rhumatoïde (PR) et présentant une carence en vitamine D avaient un nombre d’articulations sensibles et des taux de CRP plus élevés.9 Les quelques essais contrôlés randomisés (ECR) sont de petite taille et ne montrent pas de relation dose-réponse. Wang, et al. ont découvert que la carence en vitamine D est liée à la MC. Ils ont constaté que la 1,25-dihydroxyvitamine D agit directement sur les gènes de la bêta-défensine 2 et de NOD2, qui ont également été associés à la MC.10 Une étude transversale danoise a récemment été publiée, portant sur 183 personnes atteintes de la MC et 62 témoins sains. Elle a montré que la MC active était associée à une diminution de la 25-(OH)D, et qu’une supplémentation en vitamine D peut diminuer l’activité de la MC.11

Le rôle de la vitamine D dans le psoriasis

Une étude transversale d’un an en Italie a suivi 145 patients atteints de psoriasis, 112 atteints de PR, et 141 témoins sains (membres de la famille des cas pour réduire l’influence des variations de l’apport alimentaire). Les chercheurs ont mesuré la vitamine D, l’hormone parathyroïdienne (PTH) et le calcium sérique. Parmi les patients atteints de psoriasis, 57,8 % présentaient une carence en vitamine D tout au long de l’année, contre 37,5 % dans le groupe RA et 29,7 % des témoins. Pendant les mois d’hiver, la prévalence est passée à 80,9 % dans le groupe psoriasis, contre 41,3 % chez les patients atteints de PR et 30,3 % chez les témoins sains. La prévalence du déficit en 25-(OH) D était statistiquement significative chez les personnes atteintes de psoriasis par rapport aux patients atteints de PR (p<0,01) et aux témoins sains (p<0,001). De plus, il n’y avait pas de différence dans la prévalence de la carence selon que les patients souffraient de psoriasis ou à la fois de psoriasis et de rhumatisme psoriasique. Il n’y avait pas de corrélation linéaire significative entre la gravité de la maladie et les taux de 25-(OH).

L’étude a également révélé que les patients atteints de psoriasis étaient plus jeunes, plus susceptibles de fumer et avaient un IMC plus élevé que ceux atteints de PR ou les témoins sains. Dans l’analyse de régression logistique, la carence en vitamine D était associée à la PV avec un odds ratio de 2,5 (intervalle de confiance à 95 % : 1,18-4,89 ; p<0,01) et indépendamment de l’âge, du sexe, de l’IMC, de la PTH ou des taux de calcium. Cependant, étant donné qu’il ne s’agissait pas d’un essai comparatif randomisé, les chercheurs n’ont pas pu établir de relation de cause à effet entre la carence en vitamine D et le psoriasis.12

Orgaz-Molina, et al. ont publié une étude cas-témoin portant sur 86 patients (43 atteints de psoriasis et 43 témoins) dans une seule clinique externe en Espagne. Ils ont été étudiés sur une période de quatre semaines afin d’éviter les variations saisonnières des niveaux de vitamine D. Des études multivariées avec régression logistique binaire ont montré une forte association entre la présence de psoriasis et la carence en vitamine D (<30ng/ml), même après ajustement des facteurs de confusion, tels que l’IMC, l’âge, le sexe, l’apport alimentaire en vitamine D, l’exposition solaire totale et le phototype cutané de Fitzpatrick. Le rapport de cotes était de 2,89 (avec des intervalles de confiance à 95% de 1,02-7,64, p<0,03) pour la carence en vitamine D. La seule corrélation négative significative a été trouvée entre les niveaux de 25-(OH)D et l’IMC (r = -0,30, p=0,005). En outre, les patients psoriasiques dont l’IMC était supérieur à 27 présentaient un risque plus élevé de carence en vitamine D avec une sensibilité de 82,3 % et une spécificité de 51,7 %. Il est important de noter qu’il n’y avait aucune corrélation entre l’IMC et le nombre d’heures d’exposition quotidienne au soleil.13

Il est possible d’avoir des taux sanguins de vitamine D normaux, mais s’il y a un dysfonctionnement du récepteur, une fonction cellulaire anormale peut apparaître. Cela peut être vrai pour toute cellule qui présente des VDR anormaux, y compris les kératinocytes, les cellules T et les cellules dendritiques. La réponse clinique aux analogues topiques de la vitamine D est corrélée à une régulation à la hausse de l’expression de l’ARNm des VDR dans les plaques psoriasiques.14

Les polymorphismes des gènes VDR peuvent influencer ce phénomène. Les patients homozygotes pour l’allèle T de Taq115 et l’allèle F de Fok 1 avaient un taux plus élevé de non-réponse au calcipotriol topique.16 Les patients homozygotes pour l’allèle C du VDR Taq1 sont associés à une activité réduite du VDR. Ces patients avaient une durée de rémission plus courte (p = 0,038) après un traitement par NB-UVB que ceux hétérozygotes pour l’allèle (p =0,026) et ceux homozygotes pour l’allèle T (p=0,013).17

Conclusions

La carence en vitamine D est prévalente dans la population psoriasique. En raison de la nature invalidante et de la difficulté à contrôler ces maladies, il serait bénéfique de savoir si une thérapie rentable telle que la supplémentation en vitamine D améliorerait la maladie. Des études d’observation menées dans de grandes cohortes ont montré des associations significatives entre de faibles taux de 25-(OH)D et un risque accru de diabète, de syndrome métabolique et de mortalité cardiovasculaire. Le psoriasis étant un facteur de risque indépendant de maladie cardiovasculaire, un traitement susceptible de réduire ces risques serait bénéfique. On sait que la gravité du psoriasis est en corrélation avec un IMC élevé, et que l’IMC est négativement corrélé avec une carence en vitamine D. Il a également été proposé que la biodisponibilité de la vitamine D puisse être réduite en raison de sa séquestration dans les graisses.18

Les données actuelles montrent que la carence en vitamine D est fréquente dans la population atteinte de psoriasis, mais de grands essais contrôlés randomisés doivent être mis en œuvre pour confirmer si la correction de la carence entraînerait une amélioration clinique statistiquement significative, après ajustement des facteurs de confusion, tels que l’IMC. Une meilleure connaissance des polymorphismes des récepteurs de la vitamine D peut également nous permettre de comprendre la réactivité différentielle aux traitements, et même permettre le développement de nouveaux traitements qui corrigent la transcription anormale des protéines à partir des récepteurs défectueux.

Le Dr Prussick a été consultant, conférencier, formateur ou enquêteur pour Abbott, Allergan, Amgen, Gene Logic, Janssen, Leo, L’Oreal, Pharmaderm, Medicis et Medimetriks.

Ronald Prussick, MD, est directeur du Washington Dermatology Center, North Bethesda, MD et professeur adjoint de clinique à l’Université George Washington, Washington, D.C.

Lisa Prussick, BSc est un étudiant en maîtrise à la faculté de médecine de l’Université Tufts à Boston, MA et est avec Washington Dermatology Center, North Bethesda, MD.

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