Free Press

Abstract

Célkitűzés. Bár a Ki-67 értékét felismerték az emlőrákban, ellentmondás is létezik. A tanulmány célja, hogy bemutassa a Ki-67 prognosztikai értékét a progeszteronreceptor (PgR) expressziója szerint ösztrogénreceptor- (ER-) pozitív, humán epidermális növekedési faktor receptor 2- (HER2-) negatív korai emlőrákban szenvedő betegeknél. Módszerek. Egyetlen intézményben 2009 és 2012 között műtéten átesett, nem metasztatikus invazív emlőrákos betegek adatait tekintették át. Az elsődleges végpont a kiújulásmentes túlélés (RFS), a másodlagos végpont pedig a teljes túlélés (OS) volt. A Ki-67-et és a PgR-t immunhisztokémiai módszerrel értékelték a tumor műtét utáni állapotát. Eredmények. Összesen 1848 beteget vontak be ebbe a vizsgálatba. 223 (12%) betegnél volt magas (≥10%) Ki-67, 1625 (88%) betegnél pedig alacsony Ki-67-expresszió. Szignifikánsan rosszabb RFS és OS csak akkor volt megfigyelhető a magas vs. alacsony Ki-67-expresszió esetén, ha a PgR alacsony (<20%) volt ( és 0,005, illetve az RFS és OS esetében). Nem volt szignifikáns különbség az RFS-ben és az OS-ben a Ki-67 szerint, amikor a PgR magas volt ( és 0,076). Négy csoport RFS-ét hasonlították össze a magas/alacsony Ki-67 és PgR expresszió szerint. Az alacsony PgR és a magas Ki-67-expressziójú csoport mutatta a legrosszabb kimenetelű eredményt közülük (). A többváltozós elemzésben a magas Ki-67 független prognosztikai tényező volt, ha a PgR alacsony volt (HR 3,05; 95% CI 1,50-6,19; ). Következtetések. A Ki-67-nek csak alacsony PgR-expressziós szint mellett volt prognosztikai értéke a korai emlőrákban. A PgR-t figyelembe kell venni az emlőrákos betegek prognózisának Ki-67 segítségével történő értékelésénél.

1. Bevezetés

A mellrákos betegek prognózisa igen változó, és számos jellemzőtől függ. Az emlőrákok heterogén tumorcsoportot képviselnek, szövettani, immunhisztokémiai (IHC) és genetikai különbségekkel . A klinikai-hisztopatológiai jellemzőket régóta használják a prognózis becslésére és a kezelési tervek eldöntésére. Azóta olyan helyettesítő megközelítéseket fejlesztettek ki, amelyek az ösztrogénreceptor (ER), a progeszteronreceptor (PgR), a humán epidermális növekedési faktor receptor 2 (HER2) és a Ki-67 széles körben elérhető IHC-tesztjeit használják . A közelmúltban a genomikai információkat beépítették a klinikumba az emlőrák prognózisának előrejelzésére és a szisztémás kezelésről való döntéshez . A magas költségek és technikai problémák miatt azonban a genetikai tesztek a világ nagy részén nem feltétlenül állnak rendelkezésre. A biomarkerek szerepe továbbra is fontos annak meghatározásában, hogy a betegnek előnyös lenne-e egy adott kezelés.

A fokozott proliferáció a rosszindulatú daganatok egyik jellemzője, és a terápiás válasz előrejelzésének lényeges paramétere . A Ki-67 egy reprezentatív proliferációs index. Számos tanulmány a Ki-67-et a kezelés feltételezett független prediktív markereként használta, amely prognosztikai értékkel bír a klinikai kimenetel, valamint a betegségmentes és a teljes túlélés tekintetében . A Ki-67 használatával kapcsolatban azonban ellentmondás is van, mivel egyes tanulmányok szerint a Ki-67-nek nincs prognosztikai értéke .

A Saint Gallen-i konszenzus elismerte a “luminal A-like” és a “luminal B-like” tumor közötti különbséget, és támogatta a Ki-67 értékét az általa közvetített robusztus prognosztikai információ miatt . A multigén-elemzés fejlődése lehetővé tette az emlőrák altípusainak finomabb meghatározását. Az alacsony PgR-csoportba tartozó, IHC-alapú luminalis A tumorral rendelkező betegeknél szignifikánsan rosszabb volt a betegségmentes túlélés, mint a magas PgR-csoportba tartozó betegeknél . Egy korábbi tanulmány arról számolt be, hogy az IHC luminális A tumorok 51,3%-a, amelyek PgR expressziója ≤20% volt, az intrinsic luminal B besorolásba tartozott, és hogy az IHC luminális B tumoroknak csak 30,9%-a, amelyek PgR expressziója >20% volt, valóban intrinsic luminal B tumor volt . Így a luminalis altípusok klinikailag használt PgR-alapú IHC-osztályozása némileg pontatlan, és ennek az osztályozásnak a Ki-67-expresszióval való kombinálása javíthatja a diagnosztikai pontosságot.

A vizsgálat célja az volt, hogy tisztázza a Ki-67-expresszió meghatározásának független prognosztikai értékét. Ennek érdekében megvizsgáltuk a Ki-67 és a PgR expressziós szintek közötti kapcsolatot a klinikai gyakorlatban, és e markerek expresszióját korreláltuk a klinikopatológiai változókkal.

2. Anyagok és módszerek

2.1. A Ki-67 és a PgR kifejeződésének összefüggései. Vizsgálati populáció

A Szöuli Nemzeti Egyetemi Kórház (SNUH; Szöul, Dél-Korea) Sebészeti Osztályán 2009 júliusa és 2012 decembere között műtéten átesett 1848, patológiailag igazolt invazív emlőrákos beteg adatait gyűjtötték retrospektív módon. A vizsgálatba ER-pozitív és HER2-negatív emlőrákos betegeket vontak be, függetlenül a PgR-státusztól. Kizárták azokat a betegeket, akiknél a kezdeti diagnóziskor in situ karcinómát vagy távoli áttétet diagnosztizáltak, vagy akiket korábban emlőrák miatt műtöttek, valamint azokat, akiknél nem álltak rendelkezésre PgR vagy Ki-67 adatok. Nem zártuk ki azokat a betegeket, akik neoadjuváns szisztémás kezelésen estek át. Az IHC-elemzést a szövetből magbiopszia segítségével diagnózisban végeztük. Ha a kiindulási szövetekből származó információ nem volt elegendő, állandó metszeteket használtunk azoknál a betegeknél, akik nem részesültek neoadjuváns szisztémás kezelésben. Biopsziás szövetet azoktól a betegektől nyertünk, akik a kezelés előtt neoadjuváns szisztémás kezelésben részesültek. A vizsgálati populációba olyan betegek tartoztak, akiknél az AJCC (American Joint Committee on Cancer, 8. kiadás) patológiai stádiumbeosztási rendszere szerint az I-IIIC stádiumot diagnosztizálták. A kiújulást lokoregionális és távoli daganatra osztották. A kontralaterális kiújulás ebben a vizsgálatban nem szerepelt a kiújulási kategóriák között. Az elsődleges végpont a ki-67 és a PgR expressziós státuszával összefüggésben a kiújulásmentes túlélés (RFS) volt. A követési időszak a műtéttől a kórházi látogatás utolsó időpontjáig tartó intervallumnak felelt meg, függetlenül a felkeresett osztálytól. A másodlagos végpont a teljes túlélés (OS) volt. A követéses vizsgálatokhoz a betegek elektronikus orvosi kartonjait 2015 novemberéig tekintették át; a haláleseteket a 2013. decemberi jelentések alapján rögzítették. Az RFS-t négy csoportba sorolták a Ki-67 és a PgR expresszióval való korreláció alapján.

2,2. IHC-eljárás

ER, PgR, HER2 és Ki-67 expresszióját IHC-vel határoztuk meg formalinban rögzített, paraffinba ágyazott szövetblokkokban. A hormonreceptorok, a HER2 és a Ki-67 expressziós szintjét avidin-biotin komplex technikával értékeltük . A szöveteket 4 μm vastagságú metszetekre vágtuk, xilollal deparaffinizáltuk, fokozatos etanol-sorozattal rehidratáltuk, és Tris-pufferelt sóoldatba mártottuk. A reprezentatív metszeteket immunfestettük, és véletlenszerűen több mint 10 nagy teljesítményű látómezőt választottunk ki és vizsgáltunk meg optikai mikroszkóp alatt. Az antigén-visszanyerést követően a metszeteket ER (1DO5; Dako, Dánia; 1 : 50), PgR (PgR636; Dako; 1 : 50), HER2 (CB11; Novocastra Laboratories, upon-Tyne, Egyesült Királyság; 1 : 200) és Ki-67 (MIB-1; Dako; 1 : 800) elleni primer antitestekkel inkubáltuk a megadott hígításban. A metszeteket ezután biotinilált anti-egér másodlagos ellenanyaggal inkubáltuk, majd sztreptavidin-tormaperoxidázzal (Zymed Laboratories, San Francisco, CA, USA) festettük. A metszeteket Mayer-féle hematoxilinnel ellenfestettük, dehidratáltuk, tisztítottuk, majd a vizsgálathoz montíroztuk. Az IHC-mintákat az SNUH egy tapasztalt patológusa elemezte. Az alacsony versus magas Ki-67-expresszió meghatározásához használt határérték a Ki-67 immunreaktivitás jelenléte volt a tumorszövetekben a festett sejtmagok több mint 10%-ában. A SNUH-nál a Ki-67 10%-os határértékét találták a legjobb előrejelző értékűnek a prognózis szempontjából. A betegeket alacsony (<20%) és magas (≥20%) PgR-expresszióval rendelkező daganatokra osztották. A 20%-os PgR cutoff érték a 2013-as Saint Gallen-i Nemzetközi Emlőrák Konferencia .

2,3 alapján került meghatározásra. Statisztikai elemzés

A betegeket alacsony és magas Ki-67-es csoportokra, valamint alacsony és magas PgR-csoportokra osztottuk. A klinikopatológiai jellemzőket a csoportok összes páronkénti összehasonlításával értékeltük. A kategorikus változókat chi-négyzet vagy Fisher egzakt tesztje segítségével hasonlítottuk össze. A két csoport közötti folytonos változók összehasonlítására Student’s t-tesztet alkalmaztunk. Az RFS-t a műtét időpontjától a kiújulás első észlelésének időpontjáig vagy a kiújulásra utaló jelek nélküli utolsó követési időpontig eltelt időszakként határozták meg. Az OS-t a műtét időpontjától a halál vagy az utolsó nyomon követés időpontjáig terjedő intervallumként határozták meg. A túlélési arányokat a Kaplan-Meier-módszerrel becsülték, és a két csoport közötti különbségeket a log-rank teszt segítségével hasonlították össze. A túlélési arányok egyváltozós és többváltozós elemzése során Cox-féle arányos kockázati regressziót alkalmaztak a különböző tényezők figyelembevételével. A Cox-regressziós elemzéseket a kockázati arányok (HR) és a 95%-os konfidenciaintervallumok (CI) kiszámítására használták. Az értékek kétoldalasak voltak, és a statisztikai szignifikanciát <0,05 értékként határozták meg. Minden statisztikai elemzést az SPSS szoftver 21. verziója Windowsra (IBM Corp., Chicago, IL, USA) segítségével végeztünk.

3. Eredmények

3.1. Eredmények

3. A betegek klinikopatológiai jellemzői

A vizsgálatba összesen 1848 beteget vontak be. Az elemzett betegek klinikopatológiai jellemzőihez az alacsony és magas PgR-expressziós alcsoportok, valamint az alacsony és magas Ki-67 alcsoportok összehasonlításával jutottak hozzá. Az átlagéletkor mindkét alcsoportban 49-52 év volt. A nagyobb méretű rákok (>2 cm) gyakrabban társultak magas Ki-67 () és alacsony PgR () értékekkel. A szövettani fokozat (HG) a mintákat alacsony és magas alcsoportokra osztotta, a 3. fokozatúakat magasnak, az 1 + 2. fokozatúakat pedig alacsonynak minősítették. A csomópozitív és magas HG-értékű mintákat szintén magas Ki-67 és alacsony PgR alcsoportokban azonosították. Jelentősen több alacsony PgR-rel rendelkező esetben végeztek neoadjuváns kemoterápiát, függetlenül a Ki-67 státusztól. Ezenkívül a magas Ki-67-es értékkel rendelkező betegek közül többen részesültek adjuváns kemoterápiában, függetlenül a PgR-státusztól. A tumor jellemzőit a műtéti módszer szerint is figyelembe vettük. Összesen 719 betegnél végeztek masztektómiát, és ezek közül a betegek közül nagyobb számban volt alacsony PgR-expressziójú, mint magas PgR-expressziójú. Nem volt azonban szignifikáns összefüggés a Ki-67 alcsoportok és a masztektómia gyakorisága között. Csak a PgR-alcsoportok különböztek szignifikánsan az axillaműtétek típusai között. Helyi vagy távoli kiújulást 52 betegnél figyeltek meg. A kiújulás 10 esetben volt helyi és 42 esetben távoli. A halálozási eredmények a Belügyminisztérium nyilvános adatain alapulnak; 2013-ig (az utolsó év, amelyre vonatkozóan a halálozási adatokat vizsgálták) 11 beteg halt meg (1. táblázat).

Az alacsony Ki-67-expressziós csoportba tartozó betegek esetében az RFS szignifikánsan jobb volt, mint a magas Ki-67-expressziós csoportba tartozó betegek esetében (; 1. ábra (a)). Az RFS szintén szignifikánsan jobb volt a magas PgR-expressziós csoportban, mint az alacsony PgR-expressziós csoportban (; 1(b) ábra).

(a)

(b)

(a)
(b)

1. ábra

Visszatérés-szabad túlélés (RFS) a Ki-67 index és a progeszteronreceptor-expressziós státusz szerint. (a) Összes beteg (n = 1848); RFS a Ki-67 szerint. (b) Teljes betegek (n = 1848); RFS a progeszteronreceptor-expresszió szerint.

Érdekes módon egy alcsoport-elemzés azt mutatta, hogy a Ki-67-expressziós státusz alapján számított RFS szignifikánsan különbözött az alacsony PgR-alcsoportban, de nem a magas PgR-alcsoportban. Konkrétan, a magas Ki-67-expressziójú és alacsony PgR-expressziójú betegek RFS-je (<20%) rosszabb volt, mint az alacsony Ki-67-expressziójú és alacsony PgR-expressziójú csoporté (; 2. ábra (a)). Ezzel szemben a magas PgR-expressziójú (≥20%) csoportba tartozó betegek körében nem volt szignifikáns különbség a magas és az alacsony Ki-67-es csoport között (; 2(b) ábra).

(a)

(b)

(a)
(b)

2. ábra

Visszatérés-.szabad túlélés (RFS) a magas és alacsony Ki-67-es emlőrákos betegek esetében a progeszteronreceptor-expressziós státusz szerint. (a) RFS a Ki-67 szerint az alacsony progeszteronreceptor-expressziós alcsoportban (PgR < 20%). (b) RFS a Ki-67 szerint a magas progeszteronreceptor-expressziós alcsoportban (PgR ≥ 20%).

Az RFS-t tovább elemeztük, korrelálva azt a Ki-67 és a PgR expresszió alapján négy csoportra osztott alcsoportokkal. Az alacsony PgR- és magas Ki-67-expresszióval rendelkező betegek mutatták a legrosszabb kimenetelt a másik három csoporthoz képest (; 3. ábra).

3. ábra

A betegek kiújulásmentes túlélését a Ki-67 és a progeszteronreceptor expressziója alapján 4 csoportba osztottuk.

A többváltozós Cox-regressziós modellek azt mutatták, hogy a Ki-67 nem állt szignifikáns kapcsolatban a magas PgR-expressziós státusszal, miután korrigálták az olyan tényezőket, mint a Ki-67-expressziós csoport, az életkor, a tumor mérete, a nodális státus és a HG (HR 2,03; 95% CI 0,61-6,72; ; 2. táblázat). Az alacsony PgR alcsoportba tartozó betegek esetében a Ki-67 jelentősen összefüggött az RFS-sel (HR 3,05; 95% CI 1,50-6,19; ; 2. táblázat). A tumor mérete statisztikailag szignifikánsan összefüggött az RFS-szel mindkét PgR-státuszban.

alacsony PgR státusz magas PgR státusz HR (95% CI) HR (95% CI) Age 1.00 (0.97-1.03) 0.856 0.99 (0.95-1.04) 0.713 Tumor mérete ≥2 cm, <2 cm 7.20 (2.53-20.51) <0.001 5.40 (1.49-19.60) 0.010 Nodális státusz Igen, nem 1.66 (0.79-3.45) 0.179 2.53 (0.94-6.77) 0.065 Ki-67 ≥10%, <10% 3.05 (1.50-6.19) 0.002 2.03 (0.61-6.72) 0.247 HG magas, alacsony 1.78 (0.85-3.72) 0.127 0.82 (0.28-2.40) 0.719

2. táblázat

Multivariáns Cox-regressziós elemzés a recidívamentes túlélésre.

A másodlagos végpont, az OS elemzése hasonlóan jobb túlélést mutatott az alacsony Ki-67-es, alacsony PgR-expressziójú alcsoportban (; 4. ábra (a)), és nem volt szignifikáns különbség az OS-ben a Ki-67-es alcsoportok között a magas PgR-csoportban (; 4. ábra (b)).

(a)

(b)

(a)
(b)

4. ábra

A magas és alacsony Ki.67 emlőrák esetében a progeszteronreceptor-expressziós státusz szerint. (a) OS a Ki-67 szerint az alacsony progeszteronreceptor-expressziós alcsoportban (PgR < 20%). (b) RFS a Ki-67 szerint a magas progeszteronreceptor-expressziós alcsoportban (PgR ≥ 20%).

A betegségmentes túlélés átlagos ideje 70 hónap volt az alacsony PgR/magas Ki-67 alcsoportban és 75 hónap a magas PgR/alacsony Ki-67 alcsoportban. Az átlagos teljes túlélési idő 74 hónap, illetve 76 hónap volt az alacsony PgR/magas Ki-67 és a magas PgR/alacsony Ki-67 alcsoportban.

4. Megbeszélés

Itt értékeltük a Ki-67 értékét mint a kiújulás és a túlélés független prognosztikai tényezőjét ER-pozitív és HER2-negatív daganatú, nem metasztatikus emlőrákos betegeknél. A korábbi jelentésekkel összhangban vizsgálatunk azt mutatta, hogy a Ki-67 expressziója jelentős prognosztikai értéket mutat, de kimutattuk továbbá, hogy a Ki-67 nem mindig független prognosztikai tényező. Konkrétan a Ki-67 csak az alacsony PgR-expressziójú csoportban volt prognosztikai értékkel bíró tényező. Vizsgálatunkban az RFS összehasonlítása a négy expressziós alcsoport között a legrosszabb prognózist az alacsony PgR magas Ki-67-es alcsoportban mutatta ki. Ez az alcsoport pedig az 1848 betegből 120 volt. Ezért az aktív kezelés a betegek körülbelül 6%-ánál jöhet szóba. A prognózis előrejelzése szempontjából eredményeink arra utalnak, hogy a Ki-67 expressziós szint és a PgR expressziós szint kombinálása javítja a prediktív értéket. Allison és munkatársai erős korrelációról számoltak be a magas Oncotype DX Recurrence Scores 3. fokozatú és alacsony-hiányos PR-expresszióval és Ki-67 > 10% . Ezenkívül Thakur és munkatársai kimutatták, hogy a magas Ki-67 státusz szignifikánsan korrelált a magasabb Oncotype DX kiújulási kockázati csoporttal (alacsony versus magas, ) . Ha genomikai elemzés nem áll rendelkezésre, az ER-pozitív és HER2-negatív emlőrákban az alacsony PgR és a magas Ki-67 expressziójú beteg aktív kezelésben is figyelembe vehető. Azonban további munkára van szükség, beleértve a független validálást és esetleg egy prospektív vizsgálatot, mielőtt ezeket az eredményeket a klinikai fordítás irányába lehetne vinni.

A tanulmányunk több további kérdést vet fel. Bár a Ki-67-et több mint két évtizede tanulmányozzák prognosztikai markerként emlőrákban, ellentmondások vannak az expresszió meghatározására használt módszerek és a publikált eredmények általános analitikai érvényessége körül. Az analitikai érvényesség arra utal, hogy egy teszt képes-e reprodukálható és pontos eredményeket produkálni. Ahhoz, hogy egy marker prognosztikai és prediktív értékkel bírjon, elengedhetetlen egy bizonyítékokon alapuló “optimális” határérték meghatározása. Így a Ki-67 markerként való használatát övező viták egyik oka az, hogy nincs általánosan elfogadott standard határérték, ami azt eredményezte, hogy a különböző laboratóriumok különböző specifikus küszöbértékeket használnak. Intézményünk korábban kimutatta, hogy a 10%-os határérték biztosítja a legjobb prognózis-előrejelzési eredményeket . Ez az érték eltér a Saint Gallen-i konszenzusban bemutatott határértéktől, amely 2011-ben az “alacsony proliferációjú” daganatokat úgy határozta meg, mint amelyek Ki-67 indexe <14% , a luminális rákok osztályozására szolgáló PAM50 intrinzikus multigénes molekuláris teszttel összehasonlítva megállapított határértéket . A 2013-as Saint Gallen-i konferencia során a panelisták többsége megszavazta, hogy a magas Ki-67 státuszt jelző küszöbértéket ≥20%-ra emeljék. A Ki-67 folyamatos eloszlása, valamint a standardizált értékelés analitikai és preanalitikai akadályai miatt a Saint Gallen-i konszenzus által meghatározott egyetlen cutpoint végleges meghatározása továbbra sem sikerült . Az intézetünk által használt határérték megfelelő a kutatásunkhoz, de a Ki-67 értékelésének standardizálásáról szóló viták a megfigyelők közötti variabilitás további csökkentése érdekében folytatódnak. Elemezni kell, hogy a Ki-67 prognosztikai értéke tekintetében jelentett eredmények megismétlődnének-e, ha 10% helyett 14%-ot vagy 20%-ot használnánk. Amikor a Ki-67 határértékét 14%-ban határozták meg, nem volt különbség a Ki-67 szerint. A Ki-67 szerinti RFS nem mutatott statisztikai szignifikanciát (; 1. függelék), és nem mutatott különbséget az alacsony és magas Ki-67-es értékek között a PgR-expressziós alcsoportok szerint (; 2a. függelék, ; 2b. függelék). A legjobb stratégia a Ki-67 folyamatos markerként való használata, amely a tumorproliferáció biológiáját tükrözi. Ezen túlmenően az egyes betegekre vonatkozó kezelési döntés nem függhet a Ki-67 adott határérték körüli kis különbségeitől.”

Tudomásunk szerint ez az egyik legnagyobb retrospektív vizsgálat, amely egy kiváló minőségű klinikai rákregiszter adatait elemzi a Ki-67 rutinszerű használatával és prognosztikai jelentőségével kapcsolatban. Bár retrospektív, előnye, hogy szelekciós torzítás nélküli, nem szelektált, nem metasztatikus emlőrákos populációt foglal magában. Figyelemre méltó, hogy a patológiai és biomarker-elemzéseket prospektív módon egyetlen akkreditált laboratóriumban végezték, és így “valódi” értékelést képviselnek az IHC értékéről a klinikai gyakorlatban.

A Ki-67 mint marker különböző korlátai ellenére klinikai alkalmazását az emlőrák területén több okból is elfogadták. A luminális tumorok megkülönböztetésére használják, és prognosztikai tényezőnek tekintik. A Ki-67 IHC-vel történő értékelése olcsó és könnyen megvalósítható a kifinomult berendezésekbe való beruházás nélkül, ami a Ki-67 mint olcsó biomarker vonzó koncepciójához vezet. A klinikai rugalmasság fontossága alapvető fontosságú, tekintettel a különböző kemoterápiás lehetőségek egyes esetekhez való igazításával kapcsolatos bizonytalanságokra, ami kiemeli a Ki-67 pontosabb szerepének megállapításának fontosságát.

Ebben a vizsgálatban azt találtuk, hogy a Ki-67 csak alacsony PgR-státus mellett hatékony prognosztikai marker. Azt találtuk továbbá, hogy az alacsony PgR és magas Ki-67 expresszióval rendelkező betegek prognózisa a legrosszabb volt az RFS tekintetében. Globális szempontból a genomikus szignatúrák a belátható jövőben a legtöbb beteg esetében továbbra is nehezen hozzáférhetőek lesznek. Az aktív kezelés alapértelmezettnek tekinthető a korai ER-pozitív és HER2-negatív emlőrák esetében, amely megfelel az alacsony PgR és a magas Ki-67 feltételeknek.

5. Következtetések

Eredményeink azt mutatják, hogy a Ki-67-nek csak alacsony PgR-expressziós szint mellett van prognosztikai értéke a kiújulás és a túlélés szempontjából ER-pozitív és HER2-negatív korai emlőrákban szenvedő betegeknél. Így a PgR-expressziót is figyelembe kell venni az emlőrákos betegek prognózisának Ki-67 segítségével történő értékelésénél.

Adatok elérhetősége

A tanulmány eredményeit alátámasztó statisztikai elemzéshez gyűjtött demográfiai és klinikai adatok kérésre a megfelelő szerzőtől elérhetők.

Érdekütközések

A szerzők kijelentik, hogy e tanulmány publikálásával kapcsolatban nem állnak fenn érdekellentétek.

Kiegészítő anyagok

1. melléklet: ki-67 index szerinti kiújulásmentes túlélés (RFS) 14%-os cutoff értékkel. 2a. függelék: kiújulásmentes túlélés (RFS) a Ki-67 index (14%-os cutoff-érték) szerint az alacsony progeszteronreceptoros alcsoportban. 2b. függelék: RFS a Ki-67 szerint (14%-os határérték) a magas progeszteronreceptoros alcsoportban. (Kiegészítő anyagok)