Az ok nem teljesen világos, de feltételezhetően multifaktoriális. Felmerült, hogy az aphthous stomatitis nem egyetlen entitás, hanem inkább különböző okokkal rendelkező állapotok csoportja. Több kutatás is kísérletet tett a kórokozó organizmus azonosítására, de úgy tűnik, hogy az aphthous stomatitis nem fertőző, nem fertőző és nem szexuális úton terjed. A nyálkahártya pusztulása feltehetően egy T-sejtek (T-limfociták) által közvetített immunválasz eredménye, amely interleukinok és tumor nekrózis faktor alfa (TNF-α) termelődésével jár. A hízósejtek és makrofágok is részt vesznek, amelyek a T-sejtekkel együtt TNF-α-t választanak ki. A korai aftás fekélyek biopsziás vizsgálatakor a szövettani megjelenés sűrű gyulladásos infiltrátumot mutat, amelynek 80%-át T-sejtek alkotják. Az aphthosás stomatitisben szenvedő személyek keringő limfocitái is reagálnak a 65-60-as hősokkfehérje 91-105-ös peptidjeivel, és az aphthosás stomatitisben szenvedő személyek perifériás vérében a CD4+ T-sejtek és a CD8+ T-sejtek aránya csökkent.
Aphthosás stomatitis más autoimmun betegségekkel, nevezetesen szisztémás lupus erythematosussal, Behçet-kórral és gyulladásos bélbetegségekkel is kapcsolatba hozták. A közös autoantitestek azonban a legtöbb betegnél nem mutathatók ki, és az állapot az életkor előrehaladtával inkább spontán megszűnik, mintsem súlyosbodna.
A nyálkahártya-destrukció T-sejt-közvetített mechanizmusára erős bizonyíték van, de a folyamat pontos kiváltó okai nem ismertek, és feltételezhetően többféle és személyenként változó. Ez arra utal, hogy számos lehetséges kiváltó ok létezik, amelyek mindegyike képes a betegséget különböző alcsoportokban előidézni. Más szóval, úgy tűnik, hogy a különböző alcsoportok különböző okai vannak az állapotnak. Ezek három általános csoportba sorolhatók, nevezetesen az elsődleges immunrendellenesség, a nyálkahártya gátjának csökkenése és a fokozott antigénérzékenység állapotai (lásd alább). Az aphthous stomatitis kockázati tényezőit is néha gazdaszervezettel kapcsolatosnak vagy környezeti tényezőknek tekintik.
ImmunitásSzerkesztés
Az aphthous stomatitisben szenvedők legalább 40%-ának pozitív a családi anamnézise, ami arra utal, hogy egyesek genetikailag hajlamosak arra, hogy szájüregi fekélyben szenvedjenek. A HLA-B12, HLA-B51, HLA-Cw7, HLA-A2, HLA-A11 és HLA-DR2 példák az aphthous stomatitishez kapcsolódó humán leukocita antigén típusokra. Ezek a HLA-típusok azonban nem következetesen kapcsolódnak a betegséghez, és etnikai hovatartozás szerint is változnak. Azoknál az embereknél, akiknél a családban pozitív aftás sztomatitisz előfordulása, általában az állapot súlyosabb formája alakul ki, és a tipikusnál korábbi életkorban.
A stressz hatással van az immunrendszerre, ami megmagyarázhatja, hogy egyes esetek miért korrelálnak közvetlenül a stresszel. Gyakran megállapítják, hogy a tanulóként szenvedőkkel végzett vizsgálatok során a fekélyesedés súlyosbodik a vizsgaidőszakokban, és csökken a vakáció idején. Alternatívaként felvetették, hogy a stresszes időszakokban a száj parafunkcionális tevékenységei, mint például az ajak vagy az arc rágása hangsúlyosabbá válik, és így a nyálkahártya kisebb traumának van kitéve.
Aphthous-szerű fekélyesedés szisztémás immunrendellenességgel járó állapotokban is előfordul, pl. ciklikus neutropenia és humán immunhiányos vírusfertőzés. Ciklikus neutropeniában súlyosabb szájüregi fekélyek alakulnak ki a súlyos immunrendellenesség időszakaiban, és az alapjául szolgáló neutropenia megszűnése a fekélyek gyógyulásával jár együtt. A CD8+ T-sejtek arányának relatív növekedése, amelyet a CD4+ T-sejtek számának csökkenése okoz, szerepet játszhat a RAS-típusú fekélyesedés kialakulásában HIV-fertőzésben.
Nyálkahártya gátSzerkesztés
A nyálkahártya vastagsága fontos tényező lehet az aphtosás stomatitisben. Általában a fekélyek a száj vékonyabb, nem keratinizáló nyálkahártya-felületein alakulnak ki. A nyálkahártya vastagságát csökkentő tényezők növelik az előfordulási gyakoriságot, a nyálkahártya vastagságát növelő tényezők pedig a fekélyesedés csökkenésével korrelálnak.
Az aftás stomatitishez társuló táplálkozási hiányosságok (B12-vitamin, folsav és vas) mind a szájnyálkahártya vastagságának csökkenését (atrófiát) okozhatják.
A helyi trauma szintén társul aftás stomatitishez, és ismert, hogy a trauma csökkentheti a nyálkahártya gátját. Trauma történhet a szájba adott helyi érzéstelenítő injekciók során, vagy egyébként fogászati kezelések során, súrlódási trauma a szájban lévő éles felületektől, például törött fogtól, vagy fogmosástól.
Hormonális tényezők képesek megváltoztatni a nyálkahártya gátat. Egy vizsgálatban az aphthosás stomatitisben szenvedő nők egy kis csoportjánál a menstruációs ciklus luteális fázisában vagy fogamzásgátló tabletta szedése mellett kevesebb aphthosás fekély fordult elő. Ez a fázis a progesztogénszint csökkenésével, a nyálkahártya proliferációjával és keratinizációval jár együtt. Ebben az alcsoportban gyakran tapasztalható remisszió a terhesség alatt. Más tanulmányok azonban nem számolnak be összefüggésről az aftás szájgyulladás és a menstruációs időszak, a terhesség vagy a menopauza között.
Aftás szájgyulladás gyakoribb a dohányzó embereknél, és összefüggés van a szokás időtartama és az állapot súlyossága között is. A dohányzás a szájnyálkahártya keratinizációjának növekedésével jár. Szélsőséges formákban ez leukoplakia vagy stomatitis nicotina (dohányos keratosis) formájában jelentkezhet. Ez a fokozott keratinizáció mechanikusan megerősítheti a nyálkahártyát és csökkentheti a fekélyek kialakulási hajlamát kisebb traumák után, vagy jelentősebb gátat képezhet a mikrobákkal és antigénekkel szemben, de ez nem egyértelmű. A nikotinról az is ismert, hogy serkenti a mellékvese-szteroidok termelését, és csökkenti a TNF-α, az interleukin-1 és az interleukin-6 termelését. Úgy tűnik, hogy a füstmentes dohánytermékek is védenek az aphthosás stomatitis ellen. A dohányzás abbahagyásáról ismert, hogy néha megelőzi az aphthous stomatitis kialakulását azoknál, akik korábban nem voltak érintettek, vagy súlyosbítja az állapotot azoknál, akiknél már kialakult az aphthous fekély. Ezen összefüggés ellenére a dohányzás újrakezdése általában nem enyhíti az állapotot.
AntigénérzékenységSzerkesztés
Változatos antigén kiváltó okokat hoztak szóba kiváltó tényezőként, beleértve a streptococcusok L formáit, a herpes simplex vírust, a varicella-zoster vírust, az adenovírust és a citomegalovírust. Néhány aftás stomatitisben szenvedő embernél a nyálkahártya hámjában herpeszvírus mutatható ki, de produktív fertőzés nélkül. Egyes személyeknél a fekélyesedési rohamok tünetmentes vírusürítéssel és emelkedett vírustiterrel egyidejűleg jelentkeznek.
A visszatérő szájfekélyek egyes esetekben allergiás reakció megnyilvánulása is lehet. A lehetséges allergének közé tartoznak bizonyos élelmiszerek (pl. csokoládé, kávé, eper, tojás, diófélék, paradicsom, sajt, citrusfélék, benzoátok, fahéj, fahéjaldehid és erősen savas ételek), fogkrémek és szájvizek. Amennyiben az étrendi allergének felelősek, a szájfekély általában az expozíciót követő 12-24 órán belül alakul ki.
A nátrium-lauril-szulfát (SLS), a néhány márkájú fogkrémben és más szájápolási termékekben található mosószer egyes egyéneknél szájfekélyt okozhat. Kimutatták, hogy az SLS-tartalmú fogkrémeket használó személyeknél gyakrabban fordul elő aftás szájgyulladás, és hogy SLS-mentes fogkrém használata esetén némileg csökken a fekélyesedés. Egyesek azzal érveltek, hogy mivel az SLS-t szinte mindenütt használják a szájhigiéniai termékekben, nem valószínű, hogy az SLS okozta aphthous stomatitisre való hajlam valóban fennáll.
Szisztémás betegségekSzerkesztés
Behçet-kór Cöliákia Ciklikus neutropenia Táplálkozási hiányosságok IgA-hiány Immunkompromittált állapotok, ill.Pl. HIV/AIDS Gyulladásos bélbetegség MAGIC-szindróma PFAPA-szindróma Reaktív arthritis Sweet-szindróma Ulcus vulvae acutum
Aphthous-szerű fekélyek számos szisztémás betegséggel együtt fordulhatnak elő (lásd a táblázatot). Ezek a fekélyek klinikailag és szövettanilag azonosak az aphthous stomatitis elváltozásaival, de a szájüregi fekélyek ezen típusát egyes források nem tekintik valódi aphthous stomatitisnek. Ezen állapotok némelyike a szájnyálkahártya mellett más nyálkahártya-felületeken is okozhat fekélyesedést, például a kötőhártyán vagy a nemi szervek nyálkahártyáján. A szisztémás állapot rendeződése gyakran a szájüregi fekélyek gyakoriságának és súlyosságának csökkenéséhez vezet.
A Behçet-kór a szájüregi fekélyek, a genitális fekélyek és az elülső uveitis hármasa. A Behçet-kór fő jellemzője az aphthous-szerű fekélyesedés, de ez általában súlyosabb, mint a szisztémás ok nélküli aphthous stomatitisben megfigyelhető, és jellemzően major vagy herpetiforme fekélyre vagy mindkettőre hasonlít. Az esetek 25-75%-ában az aftaszerű fekélyesedés a betegség első jele. A Behçet-kór gyakrabban fordul elő olyan egyéneknél, akiknek etnikai eredete a Selyemút (a Földközi-tenger és a Távol-Kelet között) menti régiókból származik. Más országokban, például az Egyesült Államokban és az Egyesült Királyságban inkább ritka. A MAGIC-szindróma a Behçet-kór egy lehetséges változata, és aftaszerű fekélyesedéssel jár. Az elnevezés a “száj- és nemi szervi fekélyek gyulladt porccal” (relapszáló polihondritisz) rövidítése.
A PFAPA-szindróma egy ritka állapot, amely általában gyermekeknél fordul elő. Az elnevezés a “periodikus láz, afták, torokgyulladás (torokfájás) és nyaki adenitisz” (nyaki nyirokcsomók gyulladása) szavakból áll. A lázak időszakosan, körülbelül 3-5 hetente jelentkeznek. Úgy tűnik, hogy az állapot mandulaműtét vagy immunszuppresszió hatására javul, ami immunológiai okra utal.
A ciklikus neutropeniában a vérben keringő neutrofilek szintjének csökkenése következik be, ami körülbelül 21 naponként fordul elő. Opportunista fertőzések gyakran előfordulnak, és az aphthous-szerű fekélyesedés ebben az időszakban a legrosszabb.
A RAS-ban szenvedőknél kétszer olyan gyakori lehet a hematinhiány (B12-vitamin, folsav és vas), amely egyenként vagy kombinációban, valamint bármilyen gasztrointesztinális alapbetegséggel vagy anélkül jelentkezik. A vas- és vitaminpótlás azonban csak ritkán javítja a fekélyt. A B12-vitamin-hiánnyal való összefüggés számos vizsgálat tárgya volt. Bár ezek a vizsgálatok azt találták, hogy a visszatérő fekélyekben szenvedők 0-42%-a szenved B12-vitamin-hiányban, a hiányossággal való összefüggés ritka. Még hiány hiányában is hasznos lehet a B12-vitamin-pótlás a nem tisztázott mechanizmusok miatt. A hematinhiány vérszegénységet okozhat, ami szintén összefüggésbe hozható az aphthous-szerű fekélyesedéssel.
A gyomor-bélrendszeri betegségek néha összefüggésbe hozhatók az aphthous-szerű szájgyulladással, pl. leggyakrabban a cöliákia, de a gyulladásos bélbetegségek, mint a Crohn-betegség vagy a colitis ulcerosa is. A gyomor-bélrendszeri rendellenességek és aftás szájgyulladás közötti kapcsolat valószínűleg a felszívódási zavarok okozta táplálkozási hiányosságokkal függ össze. A RAS-ban szenvedők kevesebb mint 5%-ának van cöliákiája, amely általában súlyos alultápláltsággal, vérszegénységgel, hasi fájdalommal, hasmenéssel és glossitisszel (nyelvgyulladással) jár. Néha aftaszerű fekélyek lehetnek a cöliákia egyetlen jele. E társulás ellenére a gluténmentes diéta általában nem javítja a szájüregi fekélyeket.
Az aphthous-szerű fekélyekkel társuló szisztémás állapotok további példái közé tartozik a reaktív arthritis és a visszatérő erythema multiforme.
A gluténmentes diéta általában nem javítja a szájüregi fekélyeket.