A mai napig nem létezik hatékony kezelés a nagy kockázatú humán papillómavírus (HR-HPV) szisztémás fertőzések felszámolására. A jelenlegi kezelési módok a helyi tünetek enyhítésére és a tüneteket okozó elváltozások vagy diszplázia eltávolítására irányulnak. Gyakran a kezelés addig késik, amíg a HPV-elváltozások megnagyobbodnak és a beteg tünetessé válik. Sok esetben a betegeket az orvos krioterápiával, sebészi kimetszéssel vagy elektrosebészettel kezeli. Ez a helyi kezelés eltávolítja az elváltozást, de nem szünteti meg a szisztémás fertőzést, így a betegeknél gyakran visszatérő elváltozások alakulnak ki. A tartós HR-HPV-fertőzés a lakosság körülbelül 10%-ánál fordul elő, és ezek azok a betegek, akiknél fokozott a rák kialakulásának kockázata. Az elmúlt években a rákkutatás a perzisztens HR-HPV-fertőzések jelentőségére összpontosított többféle rákos megbetegedés patogenezisében, valamint a kezelésre adott válaszra és a prognózisra gyakorolt hatására. E kutatás hosszú távú célja a HPV felszámolására és a HPV-vel összefüggő rákos megbetegedések kialakulásának megelőzésére szolgáló hatékony kezelési séma kidolgozása. A pályázat célja, hogy meghatározza egy biztonságos, könnyen hozzáférhető táplálékkiegészítő alkalmazásának megvalósíthatóságát a HR-HPV fertőzések felszámolására; konkrétan az AHCC (aktív hexózzal korrelált vegyület) 3 g r a m s o n c e d a i l y kiegészítés hat hónapig tartó, a HR-HPV fertőzés felszámolására egy dóziskereső kísérleti vizsgálatból meghatározott kezelés hatékonyságának és a válasz tartósságának megerősítése. Ezt egy randomizált, kettős vak, placebokontrollált II. fázisú vizsgálatban fogják elérni 30 év feletti, igazoltan tartósan fennálló magas kockázatú HPV-fertőzésben szenvedő nőkön. A javaslat központi hipotézise az, hogy a gazdaszervezet immunválaszának modulációja a perzisztens HPV-fertőzések kiürülésének elősegítéséhez vezet. A javasolt kutatást az indokolja, hogy az újonnan megjelenő preklinikai adatok a mi kísérleti vizsgálatunkban, valamint más knock-out állatmodellekben kimutatták, hogy az interferon-béta (IFN-? ) szuppressziója krónikus fertőzés jelenlétében az IFN-gamma (IFN-?) újraregulációjához társul, ami lehetővé teszi a gazdaszervezet immunrendszerének a vírusfertőzés kiürítését. A javasolt munka azért innovatív, mert a mi kísérleti vizsgálatunk az első olyan humán adat, amely bizonyítja, hogy az IFN-? egyedi szuppressziója az IFN-gamma rebound upregulációjával és a tartós HPV-fertőzések végső tisztulásával járt együtt. Jelenleg csak helyi kezelések állnak rendelkezésre a HPV-fertőzések szövődményeinek kezelésére. Egy biztonságos, könnyen hozzáférhető táplálékkiegészítő használata, amely modulálja a gazdaszervezet immunitását, hogy lehetővé tegye a perzisztens HR-HPV-fertőzések természetes kiürülését, jelentősen befolyásolná a betegek kimenetelét mind a férfiak, mind a nők esetében. E vizsgálat eredményei jelentősek lesznek a rövid távú diszplázia kialakulásának és végső soron a rák kialakulásának hosszú távú kockázatának csökkentésében.
Közegészségügyi jelentőség
A javasolt vizsgálat egy biztonságos táplálékkiegészítőt, az AHCC-t használó innovatív megközelítés a magas kockázatú humán papillomavírus (HR-HPV) fertőzések megszüntetésére nőknél. A vizsgálat során nyert adatok megerősítik egy humán kísérleti vizsgálatból származó előzetes adatainkat, és potenciálisan megváltoztathatják a HR-HPV-vel fertőzött nők és férfiak kezelésének jelenlegi megközelítésével kapcsolatos paradigmát. A HPV-fertőzések felszámolása végső soron a HPV-vel összefüggő preinvazív diszplázia és rákos megbetegedések, például a méhnyak-, az anális és a fej- & nyakrák jelentős számú esetét fogja megelőzni.