Free Press

By Shelley Farrar Stoakes, M.Sc, B.Sc.Reviewed by Hannah Simmons, M.Sc.

A fő hisztokompatibilitási komplex (MHC) egy olyan géncsoport, amely olyan fehérjéket kódol a sejtfelszínen, amelyek fontos szerepet játszanak az immunválaszban.

Credit: Juan Gaertner/.com

A fő szerepük az antigénprezentációban van, ahol az MHC-molekulák peptiddarabokat jelenítenek meg a megfelelő T-sejtek általi felismeréshez. Ez fontos folyamat az immunrendszer válaszában a betolakodó kórokozók elpusztításában.

A sejtfelszínen lévő MHC-komplex szükséges a sejtek önfelismeréséhez és annak megakadályozásához, hogy az immunrendszer a saját sejtjeit vegye célba. Bizonyos MHC allélok az autoimmun betegségek, például a Hodgkin-limfóma és a szklerózis multiplex fokozott kockázatával járnak együtt.

A fő hisztokompatibilitási komplex másik funkciója a szöveti allorekogníció, ami fontos tényező a sikeres szervátültetés megelőzésében.

MHC és az antigénprezentáció

Az MHC szabályozza, hogy az immunrendszer hogyan érzékeli a specifikus antigéneket és hogyan reagál rájuk. A T-sejtek felismerésének antigénspecifikusságát az MHC-molekulák szabályozzák, az MHC I. és II. osztályú molekulák eltérő antigénprezentációjával.

Az MHC-molekula két osztályának hasonló funkciója van, amely magában foglalja a rövid peptidek eljuttatását a sejtfelszínre a CD8+, illetve a CD4+ T-sejtek általi felismerés céljából. Az MHC I. osztályú molekulák intracelluláris vagy endogén antigéneket, míg az MHC II. osztályú molekulák extracelluláris vagy exogén antigéneket mutatnak be. A sejt felszínén lévő MHC I. osztályú komplex idővel szétkapcsolódik, ami az endoszómába való internalizációhoz és az MHC II. osztályú útvonalba való belépéshez vezet.

Keresztprezentáció is előfordul, amikor az MHC I. osztályú molekulák extracelluláris antigéneket mutatnak be a CD8+ T-sejteknek. Az autofágián keresztül történő degradáció az endogén antigének MHC II. osztályú molekulák általi prezentációját eredményezheti. Számos vírus olyan fehérjéket fejlesztett ki, amelyek az MHC-molekulák degradációja vagy félrelokalizációja révén megakadályozzák az MHC-molekulák általi antigénprezentációt. A keresztprezentáció különösen fontos az olyan vírusokra való válaszadásban, amelyek nem könnyen fertőzik az antigénprezentáló sejteket.

MHC és autoimmunitás

Az egyes MHC-molekulák az autoimmun és gyulladásos betegségek fokozott kockázatával járnak együtt. Az MHC HLA-B antigéneket először 1967-ben találták megnövekedett gyakoriságúnak a Hodgkin-limfómában szenvedő betegeknél. A specifikus MHC-molekulákkal összefüggésbe hozott egyéb betegségek közé tartozik a szklerózis multiplex, a Crohn-betegség és a reumatoid artritisz.

Az MHC betegségasszociációk összevont elemzése megállapította, hogy a HLA-DR4 haplotípusokból származó allélekkel szemben közös betegségérzékenység áll fenn, ami azt jelzi, hogy az MHC és az autoimmunitás között közös és betegségspecifikus összefüggések is vannak.

Az MHC és az autoimmun betegség közötti kapcsolat mögött álló mechanizmus még nem teljesen meghatározott, de potenciálisan a tolerancia megszakadását tükrözi a szelf-antigénekkel szembeni toleranciában a kóros MHC II. osztályú molekula antigénprezentációjában. A specifikus MHC II. osztályú allélok ezért valószínűleg meghatározzák az autoantigén célzását, ami betegségasszociációt eredményez.

MHC és szöveti allorecogníció

Az allorecogníció egy szervezet azon képessége, hogy megkülönböztesse saját szöveteit egyazon fajon belül egy másik szervezet szöveteitől, és fontos következményei vannak a transzplantáció szempontjából. A szervátültetés egyik kockázata az allorezonancia, amikor a szövettel nem kompatibilis antigén felismerése adaptív immunválaszt vált ki az allospecifikus T-sejtek alkalmazása révén.

Ez a transzplantált szövet kilökődéséhez vezethet. Az MHC részt vesz az allorecogníció közvetlen mechanizmusában, ahol a T-sejtek felismerik a donor MHC-molekula-peptid komplexen a sejtfelszínen megjelenő determinánsokat. Ez azért van így, mert az MHC-molekulák egy antigéndeterminánst, úgynevezett epitópot jelenítenek meg, amely vagy saját vagy nem saját, és a transzplantált sejtek antigénjeit nem sajátként ismerik fel.

A nem toleráns recipienseknél az allorezonancia megelőzésére immunszuppresszív gyógyszereket alkalmaznak, amelyek azonban köztudottan hosszú távú káros hatásokat okoznak. Az MHC szöveti allorecognícióban betöltött szerepének jobb megértése a jövőben az immunmoduláció célpontjait eredményezheti, csökkentve a transzplantált betegek hosszú távú immunszuppressziójának szükségességét.

További olvasmányok

• Minden immunológiai tartalom
• Mi az immunológia?
• Klasszikus immunológia
• Klinikai immunológia
• Developmentális immunológia

Az írásbeli by

Shelley Farrar Stoakes

Shelley a Liverpooli Egyetemen szerzett mesterdiplomát emberi evolúcióból, jelenleg a Ph.D. fokozatán dolgozik, összehasonlító főemlősök és az emberi csontváz anatómiáját kutatva. Szenvedélye a tudományos kommunikáció, különös tekintettel arra, hogy a legújabb tudományos hírekről és felfedezésekről tudósítson a széles közönségnek. Kutatásain és tudományos írói munkáján kívül Shelley szívesen olvas, új zenekarokat fedez fel szülővárosában, és hosszú kutyasétákat tesz.

Hivatkozások