Method and external parameter
Ebben a prospektív vizsgálatban, egy nem randomizált, kontrollált klinikai vizsgálatban 31 beteget (16 férfi, 15 nő) vizsgáltak QST-vel, miközben rövid ideig tartó fogászati kezelésen estek át helyi érzéstelenítésben az állkapocscsont területén.
Mivel korábbi tanulmányok bizonyították, hogy az egészséges férfiak és nők között igenis van különbség az érzékeny ingerek érzékelésében, ebben a vizsgálatban a nemek homogén eloszlására figyeltünk, hogy elkerüljük az eredmények előítéletét. Továbbá az életkor csökkenti a fájdalomküszöböt (magasabb érzékenység) és a hideg és meleg ingerek kissé eltérő fogadtatásához vezet . Ebben a vizsgálatban a betegek életkorát korlátozták, hogy elkerüljék a mérési eredmények befolyásolását.
A korábbi tanulmányokban a QST-t sikeresen alkalmazták az infraorbitális régióban detektálási módszerként . Ez a tanulmány felfedezte a vizsgálati területet a vizsgálatra alkalmas módszerként. Ez egyrészt annak köszönhető, hogy a canine régió egy rendkívül érzékeny innervációs területet képvisel (N.trigeminus, N.infraorbitalis V2), másrészt a reprodukálhatóság követelménye teljesül, mivel a canine régiót az egyéni anatómiai különbségek ellenére referenciapontként használják a mérőeszközök ismételt alkalmazásához. A vizsgált QST-paraméterek bal és jobb oldali észlelése közötti különbséget nem lehetett megállapítani .
A vizsgálatban különös figyelmet fordítottak a helyi érzéstelenítéssel történő oldaleloszlásra. Mindkét készítményt mindkét oldalon azonos ideig alkalmazták. Ezáltal az oldaleloszlás nem volt hatással az eredményekre.
A fogászatban a megfelelő helyi érzéstelenítők kiválasztása óriási jelentőséggel bír, figyelembe kell venni a biokompatibilitás, a tolerálhatóság és az allergiás potenciál szempontjait . A helyi érzéstelenítők érzékenységre gyakorolt hatása különböző módon értékelhető. Az általánosan használt módszerek az érzéstelenített fog érzékenységét vizsgálják, azaz a pulpán belüli idegrostok érzékenységének ellenőrzésével. Ezek ellenőrzésére olyan fizikai módszereket alkalmaznak, amelyek hő- (hideg- vagy hőalkalmazás), elektromos és elektrooptikai méréseket tartalmaznak . Ezek a módszerek azonban nem nyújtanak áttekintést a lágyszövetek érzékenységéről, mivel azt is elzsibbasztja az alkalmazott szer. Mindazonáltal a lágyszövetek érzéstelenítése, amely leggyakrabban a fogászati kezelésen túl is hatással van a páciensre, a fogászatban alkalmazott helyi érzéstelenítés elkerülhetetlen mellékhatása, és lehetőség szerint időben korlátozni kell. Különösen a kisebb beavatkozásoknál, mint például a rutinszerű, kis, nem sebészeti fogászati kezeléseknél, eltérés van a fogászati kezelés végrehajtásának időpontja és az érzéstelenítés hatása között a kezelt területen belül, valamint a lágyszövetekben. Az érzékelő Aδ-, Aß- és C-rostok működésének vizsgálatára jelenleg rendelkezésre álló módszereken belül a QST megbízható és megismételhető módszer.
A különböző, azonos mennyiségű helyi érzéstelenítők közötti összehasonlítás korlátozott, mivel a különböző érzéstelenítő szerek különböző relatív hatékonysággal és különböző belső aktivitással rendelkeznek.
A közel hasonló relatív hatékonyságú és belső aktivitású, de különböző molekulatömegű helyi érzéstelenítők csak elméletileg, ekvimoláris oldatokban hasonlíthatók össze. Az ekvimoláris oldatokkal dolgozó tanulmányokat csak részben alkalmazzák a gyakorlati klinikai alkalmazásban. Az ebben a vizsgálatban kapott adatok alkalmazhatósága a fogászati napi rutin szempontjából kiemelt jelentőségű. A jelen vizsgálatban mindig ugyanazt a mennyiséget (1,00 ml) alkalmazták a különböző érzéstelenítő szerekből, annak ellenére, hogy mindkét oldalra különböző dózisokat alkalmaztak. Az alkalmazott mennyiséget azért választottuk, hogy biztosítsuk mindkettőt: először is azt, hogy a fog helyi érzéstelenítése a rövid fogászati eljáráshoz megfelelő legyen, továbbá azt, hogy a QST-t végző lágyszövetekre gyakorolt érzéstelenítő hatás vizsgálata a páciens számára reális tartományban (128 perc) legyen.
A helyi érzéstelenítők hatása a pulpaérzékenységre/a helyi érzéstelenítő hatása a QST paramétereire és a hozzájuk kapcsolódó idegrostokra
Az érzéstelenítés pulpaérzékenységre gyakorolt hatásának vizsgálata azt mutatta, hogy az összehasonlított készítmények között jelentős különbségek vannak. Az alkalmazott mennyiségben a mepivakain az erősebb készítmény. Mind a negatív minták abszolút számát tekintve erősebb hatást fejt ki, mint az articain, mind pedig az érzékenység pozitív mintáinak méréséig eltelt idő tekintetében. Az articain azonban gyorsabb hatáskezdetet mutat, amelyhez rövid hatástartam társul.
Az articainnak közvetlenül az alkalmazás után magasabb a kimutatható érzékenységű negatív minták száma. Ez a megfigyelés összhangban van más vizsgálatok eredményeivel is. Az articain hatóanyag jó csont- és lágyrészpenetrációja miatt a gyors hatáskezdet egyik lehetséges oka különböző vizsgálatokban bizonyítható . A mepivakain egy későbbi időpontban éri el a maximális hatást (t = 16 perc).
Az in vitro vizsgálatok megerősítik azt az egybehangzó megállapítást, hogy az artikain az érzéstelenítő hatás tekintetében jobbnak tűnik. Egy in vitro vizsgálatban Potocnik és munkatársai ki tudták mutatni, hogy patkány suralis idegénél a 4%-os articain érzéstelenítő oldat hatékonyabb volt, mint a 4%-os lidokain vagy a 3%-os mepivakain oldat . Ezt az eredményt más in vitro vizsgálatokban is kimutatták békák és patkányok izolált idegein .
Egy összehasonlító klinikai vizsgálatban Cowan ki tudta mutatni, hogy azonos mennyiségű (1,00 ml) érzéstelenítőszerrel végzett fogászati infiltrációs érzéstelenítésben az articain érzéstelenítő hatása hozzáadott érösszehúzó nélkül kisebb, mint a lidokain 2% és a mepivakain 3% érzéstelenítő hatása . Hasonló eredményt kapott Winther és Nathalang is egy összehasonlító vizsgálatban. Megállapították, hogy az adrenalinmentes oldat mind a 2%-os, mind a 4%-os koncentrációban megfelelő klinikai fájdalomcsillapítás hiányát okozhatja, ellentétben az adrenalint tartalmazó articain oldatokkal . Sommer és munkatársai a két helyi érzéstelenítő 1%-os oldatainak összehasonlításakor kimutatták, hogy a mepivakainnak majdnem kétszer annyi hatóideje volt, mint az articainnak . Ennek egyik lehetséges oka a mepivakain alacsony, de meglévő érösszehúzó hatása és az articain kifejezett értágító hatása lehet. Ezek az anyagtulajdonságok csak kisebb szerepet játszanak az izolált ideg in vitro modelljében, míg a klinikai alkalmazásban az érszövet miatt meglehetősen kimutathatóak . Ezzel szemben Rahn és munkatársai kimutatták, hogy a 2%-os articain-epinefrinmentes oldat a standard articainhoz képest (4%-os articain 1/200.000-es epinefrin oldattal) tökéletesen használható a klinikai rutinban, és még a sebészeti beavatkozásban is bizonyított. Ezt a teljesítményt Kämmerer és munkatársai is megerősítették, akik sikeresen alkalmaztak 4%-os artikain-epinefrinmentes oldatot foghúzáshoz az állkapocsban . A helyi érzéstelenítők fogászati érzéstelenítési sikerének összehasonlítása e tanulmány és más tanulmányok között azt mutatja, hogy a megfigyelt érzéstelenítési siker ebben a tanulmányban megegyezik a más tanulmányokban kapott értékekkel. Az érzéstelenítés sikerességét a mepivakain esetében magasnak (t = 16 perc, érzéstelenítés sikere 90,32%), az articain esetében pedig közepesnek (t = 2 perc, érzéstelenítés sikere 74,19%) értékelték. Moore és munkatársai a maxilláris infiltrációs anesztéziában (1,00 ml) epinefrin nélküli articain 4%-os anesztéziával 75,8%-os összehasonlító sikerességet tudtak elérni. Ez majdnem megegyezik a jelen vizsgálat eredményeivel .
A vizsgálat azt mutatja, hogy az alkalmazott 1,00 ml articain anesztetikum mennyisége elegendő ahhoz, hogy kis fogászati beavatkozások során megfelelő sikerű érzéstelenítést érjenek el.
A QST paraméterek eredményei lehetővé teszik bizonyos idegrostokra való következtetéseket . A két készítmény közötti különbségek nyilvánvalóak.
A két készítmény az egyes mérési időkben szignifikáns különbséget mutat egymáshoz képest, valamint a kontrollértékben az egyes folyamatos mérések értékeihez képest is.
A kontrollértékek és az articain mérési értékei között hét vizsgálatból ötben nem volt megfigyelhető szignifikáns különbség. Ezt a hét vizsgálati paraméter közül csak kettőnél sikerült elérni a mepivakainnal. A blokád differenciált vége és az egyes idegrostok regenerálódása a helyi érzéstelenítő hatóanyagától azonban nem látható. Ennek megfelelően a helyi érzéstelenítővel szembeni érzékenység nem csak az egyes idegrostok átmérőjétől függ, hanem nevezetesen a hatóanyag kiválasztásától és annak fizikai-kémiai tulajdonságaitól . A hagyományos amid-anesztetikumok közül a mepivakainnal ellentétben, amely csak a májban bomlik le, az articain, amely a májban és a plazmában a pszeudokolin-észteráz által metabolizálódik, a mért küszöbértékek rövid interferenciáját mutatja. Továbbá a sima articain a legerősebb hatást közvetlenül az injekció beadása után, az első mérési ponton fejti ki (az érzéstelenített fog érzékenysége alapján). Míg a mepivakain esetében ez először egy mérési ponttal később regisztrálható. Így a kiváló szöveti penetráció és a gyors hatáskezdet igazolható az articain hatóanyag esetében, amelyet különböző vizsgálatokban díjaztak. Mindkét tényező a fizikai-kémiai tulajdonságokon alapul, amelyeket különösen a tiofén lipofilitása növel. Ez lehetővé teszi az articain hatékonyabb diffúzióját a lágyszöveteken keresztül, mint más helyi érzéstelenítők.
Aβ-rostok (MDT, VDT)
A myelinizált Aβ-rostok vizsgálata QST paraméterekkel MDT és VDT segítségével történt. Ez azt mutatja, hogy minden mérési időpontban jelentős különbségek vannak a két preparátum között MDT-nél. A mepivakain hatóanyag minden mérési időpontban erősebb hatást mutatott az MDT-re, mint az articain. A kontrollérték és a mepivakain hatóanyagú kurzus értéke között a teljes mérési tartományban szignifikáns különbség volt kimutatható. Ezzel szemben az articain a mérési idő végén (114 perc) nem mutatott szignifikáns különbséget. Különböző vizsgálatokban, amelyeket már az arcon végeztek, az MDT különösen érzékeny vizsgálati paramétereknek mutatkozott .
A helyi érzéstelenítő hatása ezekre a vizsgálati paraméterekre lehet az oka a hosszú időbeli hatásnak.
A VDT vizsgálati paraméterek a 16 és 30 perces mérési idők tekintetében szignifikáns különbséget mutatnak a két készítmény között. A mepivakain ismét hatásosabb volt, mint az articain.
A kontrollértékek és a progresszív értékek összehasonlítása a mérés végén mindkét hatóanyag esetében nem mutatott szignifikáns különbséget, bár a szignifikáns különbségek végét az articain hamarabb érte el, mint a mepivakain. Az eredmények azt mutatják, hogy a vizsgált paraméterekhez kapcsolódó myelinizált Aβ-rostok nagyon gyorsan regenerálódnak a helyi érzéstelenítő hatásától. Ez megegyezik a korábbi vizsgálatokkal . Úgy tűnik, hogy különösen az articain kevésbé hat az Aβ-rostokra, mint a mepivakain. Meg kell azonban jegyezni, hogy a rezgésnek a maxilláris csontnyúlványra való átvitele is előfordulhat . Ez az érzéstelenítetlen területek ingerléséhez, a mért értékek torzulásához vezethet, és ahhoz, hogy a VDT veszít informatív értékéből az MDT-hez képest.
Aδ-rostok (CDT, MPT, HPT)
Az Aδ-rostok aktivitásával kapcsolatos vizsgálati paraméterek szinte minden időpontban szignifikáns különbséget mutatnak a két készítmény között. Ezáltal a mepivakain erősebb hatást gyakorol a vizsgálati paraméterekre, mint az articain.
A HPT és MPT vizsgálati paraméterek a mérések végén a 128 perces vizsgálati perióduson belül nem mutatnak szignifikáns különbséget a progresszív értékek és az articain kontroll értéke között.
Az eredmények arra utalnak, hogy az articain kevésbé befolyásolja az Aδ-rostok aktivitását, mint a mepivakain. Emellett az articain helyi érzéstelenítő hatására az idegrostok regenerációja gyorsabb, mint a mepivakain hatására.
C-rostok (WDT, CPT, HPT)
A C-rostok aktivitásával kapcsolatos vizsgálati paraméterek szinte minden mérési pontban a mepivakain szignifikánsan erősebb hatását mutatták az articainhoz képest. A vizsgálat során a két szer szignifikáns különbsége a WDT paramétereknél a mérési időszak végéig fennmaradt. A mepivakain esetében azonban a vizsgálati paraméter erősebb hatását regisztrálták. Meglepő módon úgy tűnik, hogy a CPT-nél a mérési érték és a kontrollérték közötti szignifikáns különbség mindkét szer esetében megszűnt. Ez az articain esetében gyorsabban következett be, mint a mepivakain esetében.
A HPT-t tekintve csak az articain érte el a szignifikáns különbség megszűnését a mérés során, míg a mepivakain a mérési tartományban a mérés végéig még mindig jelentős eltérést mutatott.