A Homewood-birtokot 1800-ban a carrolltoni Charles Carroll (1737-1832), a Függetlenségi Nyilatkozat legtovább életben maradt aláírója ajánlotta fel nászajándékként fiának, ifjabb Charles Carrollnak. 140 hold (57 hektár) holdat foglalt el Észak-Baltimore-ban, és először “Merryman’s Lott” néven ismerték. Carroll 1794-ben vásárolta meg a földterületet. Ifjabb Charles Carroll 1801-ben kezdte meg a saját tervezésű, impozáns és modern vidéki ház építését, és 1808-ra nagyrészt be is fejezte. Az épület 40 000 dollárba került, ami négyszerese a tervezett költségeknek. Személyes és politikai okok miatt a “Homewood” súlyos töréshez vezetett az apa és fia közötti kapcsolatokban. Végül (idősebb) Carroll 1824-ben megvásárolta a házat a fiától, és a “legpazarlóbb pazarlást” a fia következő évben bekövetkezett haláláig kezelte. A ház ezután Charles Carroll III-ra (az unokára) szállt, aki addig élt ott, amíg meg nem örökölte nagyapjától a vidéki családi birtokot, a Doughoregan Manor-t (a mai Howard megyében).
A házban született 1830-ban John Lee Carroll, Charles Carroll, III második fia, aki később Maryland kormányzója lett. 1839-ben Charles Carroll III eladta Homewoodot Samuel Wyman baltimore-i kereskedőnek, aki 1865-ig élt ott családjával. A Wyman család idején Wyman fia, William megbízta Richard Upjohnt, hogy építsen egy olaszos stílusú kastélyt a területen, amelyet “Homewood Villa”-nak neveztek el. A villát a Johns Hopkins Egyetem 1954-ben lebontotta; a birtok kapuja azonban megmaradt, és a villa kialakításának példájaként megtekinthető. Samuel Wyman halálakor a birtokot felosztották fiai között. 1897-ben a Homewood House lett az első Gilman School, amelyet alapításakor The Country School for Boys néven ismertek. 1902-ben az ingatlant újra összeállították és a Johns Hopkins Egyetemnek adták.
1916-ban a kúria az egyetem kari klubja lett. 1936-ban Homewoodot az egyetem elnökének és dékánjainak irodáivá alakították át. A Johns Hopkins Egyetem ma a Homewood Múzeumot működteti, amely 1987-ben nyitotta meg kapuit a nagyközönség előtt, és amelynek vörös téglával és fehér márvánnyal díszített, szövetségi stílusú építészete ihlette a campus kialakítását.
