A 2000-es évek elején az ABC érdeklődést mutatott Kimmel iránt, mint potenciális késő esti műsorvezető iránt. A Jimmy Kimmel Live! 2003. január 26-án debütált, közepes kritikákat kapott. Több ezer epizóddal később azonban Kimmel kiérdemelte az A-listás vendégek tiszteletét, és a nézettségi adatokban lekörözte a rivális késő esti talkshow-kat. A műsor évtizedes futamideje alatt az ABC többször is meghosszabbította Kimmel szerződését, köszönhetően a műsorvezetőként elért folyamatos sikereinek. 2012-ben a csatorna bejelentette, hogy a Jimmy Kimmel Live! korábbi időpontra költözik, hogy versenyezzen az NBC The Tonight Show with Jay Leno című műsorával.
2013 szeptemberében Kimmel paródiát készített egy interjúból, amelyet a rapper Kanye West adott a brit BBC-nek a Jimmy Kimmel Live! című műsorában! West válaszul tirádát adott ki tweetekben Kimmelről. Kimmel azt is bejelentette, hogy utána beszélt Westtel telefonon, West pedig azt mondta, hogy Kimmel élete sokkal jobb lenne, ha bocsánatot kérne. Kimmel később behívta a rappert a késő esti talkshow-jába, ahol a kettejük nagyon nyilvános Twitter-háborúját feloldották.
Kimmel nem zárkózott el attól, hogy a platformját arra használja, hogy megvetését fejezze ki bizonyos közszereplőkkel szemben, köztük az alabamai legfelsőbb bíróság korábbi vezető bírójával, Roy Moore-ral szemben, akivel szemben szexuális visszaélésekkel kapcsolatos vádak kerültek felszínre, amikor 2017-ben az amerikai szenátusért indult. Amikor Moore a Twitteren felvetette, hogy “férfi a férfival” rendezhetnék a nézeteltéréseiket, Kimmel közölte a közönségével, hogy szívesen elfogadja ezt a kihívást.
A késő esti talk-show riválisaihoz hasonlóan Kimmel a 2020-as koronavírusjárvány idején otthonról vállalta műsora lecsupaszított változatának vezetését, bejelentve, hogy minden karanténkiadás egy másik szervezet számára gyűjt pénzt.
Emmy-díjak, Oscar-díjak és a “Ki akar milliomos lenni” házigazdája
Kimmel 2012-ben, 2016-ban és 2020-ban is pozitív kritikákat kapott a Primetime Emmy-díjak házigazdája volt. Emellett 2017-ben ő volt az Oscar-gála házigazdája, majd a következő év márciusában visszatért a 90. Oscar-gála házigazdájaként.
Kimmel 2020 áprilisában kezdte el vezetni a Ki akar milliomos lenni című vetélkedő újraélesztését hírességek versenyzőivel.
Személyes élet és gyerekek
Kimmel 1988-ban vette feleségül egyetemi szerelmét, Gina Maddyt, és van egy fiuk, Kevin, és egy lányuk, Katherine. Ahogy Kimmel műsora és karrierje virágzott, a házassága kezdett felbomlani. 2002-ben Gina beadta a válókeresetet, és Kimmel közelebb került barátjához és Crank Yankers sztár társához, Sarah Silvermanhez. Ők ketten nem sokkal később randizni kezdtek, és váltakozva kedves és ellenséges csapatot alkottak – egy szokatlan előszeretettel osztottak meg személyes részleteket nagyon nyilvános módon.
Kimmel és Silverman 2008-ban rövid időre szakítottak, és miután még abban az évben újra összejöttek, a pár 2009-ben másodszor és utoljára szakított. Nem sokkal a szakítás után Kimmel a The View című tévéműsorban szerepelt. Arra a kérdésre, hogy miért ért véget a kapcsolatuk, azt mondta: “Hogy érted, hogy mi történt? Nézz rám! Szerinted mi történt? Egy 41 éves férfi vagyok, akinek a melltartója tele van Koosh-golyókkal. Egy idióta vagyok. Nem randizhatna többé egy gyengeelméjűvel”. Kimmel és Silverman közeli barátok maradtak.
Még abban az évben Kimmel elkezdett randizni Molly McNearney-vel, aki a Jimmy Kimmel Live! 2012 augusztusában a pár bejelentette eljegyzését, és 2013 júliusában összeházasodtak. Kimmel és McNearney 2014. július 10-én fogadta első közös gyermeküket, Jane nevű lányukat, 2017. április 21-én pedig William “Billy” Kimmel fiát.
Kimmel és az egészségpolitikai vita
Kimmel egy érzelmes monológban árulta el a műsorában, hogy fia, Billy súlyos szívbetegséggel született, és három órával a születése után nyílt szívműtéten esett át. Kihasználta az alkalmat arra is, hogy beszéljen a megfizethető egészségügyi ellátás fontosságáról az Egyesült Államokban és a már meglévő betegségek fedezéséről. “Ha a gyermeked meg fog halni, és nem kell, hogy meghaljon, akkor nem szabadna számítania, hogy mennyi pénzt keresel” – mondta. “Azt hiszem, ez olyasmi, amiben mindannyian egyetértünk, akár republikánus vagy demokrata vagy valami más, nem igaz?”
2017 szeptemberében Kimmel ismét címlapokra került, amikor a republikánusok újabb kísérletet tettek az Obamacare hatályon kívül helyezésére a Graham-Cassidy törvényjavaslattal. Kimmel leszólta Cassidyt, mondván, hogy a louisianai szenátor “épp az arcomba hazudott”, utalva arra, amikor a politikus nemrég megjelent a késő esti műsorában, és egészségügyi kérdésekről beszélt.
Kimmel hozzátette: “Nem tudom, mi történt Bill Cassidyvel. De amikor ezen a reklámkörúton volt, nagyon világosan felsorolta az egészségügyi törvényjavaslattal kapcsolatos követeléseit. Ezek voltak a szavai. Azt mondta, hogy fedezetet akar mindenkinek, nem akar megkülönböztetést a már meglévő állapotok alapján, alacsonyabb díjakat a középosztálybeli családok számára, és nem akar élettartam-korlátozást. Találjátok ki, mi az? Az új törvényjavaslat ezek közül egyiket sem teszi meg.”
Egy példátlan lépéssel, különösen egy késő esti talk show házigazdától, Kimmel arra biztatta nézőit, hogy hívják fel képviselőiket a Capitol Hillen, hogy szavazzák le a törvényjavaslatot. Tűzvihar kerekedett a médiában, politikusok és szakértők reagáltak arra, hogy a késő esti műsorvezető leszámolt Cassidyvel, és kommentálta az egészségügyi vitát.
December 4-én az ABC bejelentette, hogy a 7 hónapos Billy Kimmel sikeres második szívműtéten esett át. Az apja a tervek szerint kivett egy kis szabadságot, hogy a családdal lehessen, és olyan sztárok, mint Chris Pratt, Tracee Ellis Ross, Neil Patrick Harris és Melissa McCarthy álltak be a Jimmy Kimmel Live! műsorvezetőjeként a hétre.
Kimmel december 11-én Billyvel a karjában tért vissza a műsorba, és azt mondta, hogy fia “remekül van” alig egy héttel a műtét után. Ezután köszönetet mondott a Los Angeles-i Gyermekkórház orvosainak, és ismét a politikusok felé fordította haragját, amiért a szenátus nemrég elfogadott adótörvénytervezetében nem támogatják a Gyermek Egészségbiztosítási Programot (CHIP).