1900-ban Paul Ehrlich felvetette az antitesttermelés úgynevezett “oldallánc-elméletét”. Eszerint bizonyos sejtek a felszínükön különböző “oldalláncokat” (azaz membránhoz kötött antitesteket) mutatnak, amelyek különböző antigénekkel képesek reagálni. Amikor egy antigén jelen van, az egy megfelelő oldallánchoz kötődik. Ekkor a sejt leállítja az összes többi oldallánc termelését, és elkezdi az antigénhez kötődő oldallánc intenzív szintézisét és szekrécióját oldható antitestként. Bár Ehrlich elképzelése különbözik a klonális szelekciótól, mégis sokkal pontosabb szelekciós elmélet volt, mint azok az instruktív elméletek, amelyek a következő évtizedekben uralták az immunológiát.
1955-ben Niels Jerne dán immunológus felvetette azt a hipotézist, hogy a szérumban már minden fertőzést megelőzően hatalmas mennyiségű oldható antitest van. Egy antigén bejutása a szervezetbe azt eredményezi, hogy csak egyféle antitest választódik ki hozzá. Ez feltehetően úgy történik, hogy bizonyos sejtek fagocitálják az immunkomplexeket, és valamilyen módon lemásolják az antitest szerkezetét, hogy még többet termeljenek belőle.
1957-ben David W. Talmage azt feltételezte, hogy az antigének az antitesteket termelő sejtek felszínén lévő antitestekhez kötődnek, és “csak azok a sejtek kerülnek kiválasztásra szaporodásra, amelyek szintetizált terméke affinitással rendelkezik az antigénhez”. A legfontosabb különbség Ehrlich elméletéhez képest az volt, hogy minden sejtről feltételezték, hogy csak egyfajta antitestet szintetizál. Az antigén megkötése után a sejt szaporodik, azonos antitestekkel rendelkező klónokat képezve.
Burnet klónszelekciós elméleteSzerkesztés
Később, 1957-ben Frank Macfarlane Burnet ausztrál immunológus “A modification of Jerne’s theory of antibody production using the concept of clonal selection” címmel publikált egy tanulmányt a meglehetősen homályos Australian Journal of Science-ben. Ebben Burnet kibővítette Talmage elképzeléseit, és az így kialakított elméletet “klonális szelekciós elméletnek” nevezte el. Az elméletet 1959-ben megjelent The Clonal Selection Theory of Acquired Immunity című könyvében tovább formalizálta. Az immunológiai emlékezetet kétféle limfocita klónozásával magyarázta. Az egyik klón azonnal fellép a fertőzés leküzdésére, míg a másik tartósabb, hosszú ideig az immunrendszerben marad, és immunitást okoz az adott antigénnel szemben. Burnet hipotézise szerint az antitestek között olyan molekulák vannak, amelyek valószínűleg különböző pontossággal képesek megfelelni az összes, vagy gyakorlatilag az összes olyan antigénmeghatározónak, amelyek a biológiai anyagokban előfordulnak, kivéve azokat, amelyek magára a szervezetre jellemzőek. Minden egyes mintázattípus a limfociták egy-egy klónjának specifikus terméke, és a hipotézis lényege, hogy minden sejt automatikusan rendelkezik a felszínén az általa termelt globulin reprezentatív reaktív helyeivel egyenértékű reprezentatív helyekkel. Amikor egy antigén a vérbe vagy a szöveti folyadékokba kerül, feltételezhető, hogy bármely olyan limfocita felszínéhez kötődik, amely az antigéndeterminánsok valamelyikének megfelelő reaktív helyeket hordoz. Ezután a sejt aktiválódik és proliferáción megy keresztül, hogy különféle leszármazottakat hozzon létre. Ily módon megindul mindazon klónok preferenciális proliferációja, amelyek reaktív helyei megfelelnek a szervezetben jelen lévő antigének antigéndeterminátorainak. Az utódok képesek az oldható antitestek és a limfociták aktív felszabadítására, ugyanazokra a funkciókra, mint a szülői formák.
1958-ban Gustav Nossal és Joshua Lederberg kimutatták, hogy egy B-sejt mindig csak egy antitestet termel, ami az első közvetlen bizonyíték volt a klonális szelekció elméletének alátámasztására.
Az első közvetlen bizonyíték a klonális szelekció elméletére.