Mellékhatások
A következő mellékhatásokat a címkézés egyéb részei részletesebben tárgyalják:
- Tranziens amnesztikus epizódok
- Elősődött fényérzékenység
- Irritáció
- Véralvadási zavarok
Klinikai vizsgálatokkal kapcsolatos tapasztalatok
Mert a klinikai vizsgálatokat igen eltérő körülmények között végzik, egy gyógyszer klinikai vizsgálataiban megfigyelt mellékhatások aránya nem hasonlítható össze közvetlenül egy másik gyógyszer klinikai vizsgálataiban megfigyelt arányokkal, és nem feltétlenül tükrözi a gyakorlatban megfigyelt arányokat.
A klinikai vizsgálatokban nem találtak a LEVULAN KERASTICK fotodinamikus terápiához következetesen társuló, nem bőrre gyakorolt mellékhatásokat.
Fotodinamikus terápiás reakció
A LEVULAN KERASTICK fotodinamikus terápia (PDT) eredményeként fellépő átmeneti helyi tünetek, a szúrás és/vagy égés, viszketés, erythema és ödéma konstellációja volt megfigyelhető az aktinikus keratózis kezelésére végzett valamennyi klinikai vizsgálatban. A csípés és/vagy égő érzés a BLU-U kék fényű fotodinamikus terápiás megvilágító készülék kikapcsolása után 1 perc és 24 óra között megszűnt, és minőségileg hasonlónak tűnt, mint amit az eritropoetikus protoporfíriában szenvedő betegek észleltek napfénynek való kitettségkor. Nem volt egyértelmű gyógyszerdózis- vagy fénydózisfüggő változás a szúrás és/vagy égés gyakoriságában vagy súlyosságában.
A LEVULAN KERASTICK helyi oldattal és BLU-U kék fényű fotodinamikus terápiás megvilágítóval kezelt személyek 99%-ánál helyi bőrreakciókat észleltek az alkalmazás helyén. A leggyakoribb helyi mellékhatások (előfordulási gyakoriság ≥ 10%) az alkalmazás helyén jelentkező szúrás/égés, erythema, ödéma, hámlás/kéregképződés, hypo/hyperpigmentáció, viszketés, erózió, szivárgás/vizikuláció/kéregképződés, szárazság voltak.
Az arc és a fejbőr elváltozásaival végzett vizsgálatokban a fénykezelés során egy vagy több elváltozáson súlyos szúrást és/vagy égést jelentett az alanyok legalább 50%-a. A felső végtagok elváltozásait kezelő alanyok 9%-ánál szintén súlyos szúrás és/vagy égés jelentkezett a fénykezelés során. Az alanyok többsége arról számolt be, hogy az összes kezelt elváltozáson legalább enyhe szúrást és/vagy égést tapasztaltak. Az arcon és a fejbőrön végzett vizsgálatok során úgy tűnt, hogy a szúrás/égés érzése a kezelés után 6 perccel elérte a csúcspontját. Az arc vagy a fejbőr elváltozásait kezelő alanyok kevesebb mint 3%-a szakította meg a fénykezelést a csípés/égés miatt. A felső végtagok sérüléseivel végzett vizsgálatban egyetlen alany sem szakította meg a fénykezelést.
Az arc vagy a fejbőr sérüléseivel végzett vizsgálatokban az aktív kezelést kapó csoport 99%-ánál és a hordozóanyaggal kezelt csoport 79%-ánál jelentkezett röviddel a kezelés után erythema. A felső végtagi elváltozásokkal végzett vizsgálatban a LEVULAN KERASTICK helyi oldatos kezeléssel kezelt csoport 99%-ánál és a vivőanyaggal kezelt csoport 52%-ánál jelentkezett eritéma a 2-3. látogatási napon. A LEVULAN KERASTICK topikális oldatos kezelésű csoport körülbelül 35%-ánál jelentkezett ödéma, míg a hordozóanyaggal kezelt csoport ≤1%-ánál. Mind az erythema, mind az ödéma az arc vagy a fejbőr kezelését követő 4 hétre a kiindulási szintre szűnt vagy javult. A felső végtagok esetében az ödéma 4 hétre, az erythema pedig 8 hétre a kiindulási szintre szűnt.
A LEVULAN KERASTICK helyi oldat perilesionalis bőrre történő alkalmazása a kezelt aktinikus keratózisokhoz hasonló szúrást, égést, erythemát és ödémát eredményezett.
Egyéb lokalizált bőrgyógyászati mellékhatások
A 2. táblázat az arcra és a fejbőrre vonatkozó vizsgálatokban a bőrgyógyászati mellékhatások előfordulását és súlyosságát mutatja be.
TÁBLÁZAT 2. TÁBLÁZAT PDT utáni bőrgyógyászati mellékhatások – ALA-018/ALA-019 az arcra és a fejbőrre
A 3. táblázat a vizsgálat során jelentett legsúlyosabb fokozat szerint ábrázolja a felső végtagi elváltozásokra vonatkozóan a bőrgyógyászati mellékhatásokat mutató alanyok százalékos arányát.
TÁBLÁZAT 3. TÁBLÁZAT A bőrreakciókat mutató vizsgálati alanyok százalékos aránya a kiindulási érték után jelentett legsúlyosabb fokozat szerint – CP0108 felső végtagok esetében
A felső végtagi elváltozások vizsgálatában a LEVULAN KERASTICK fotodinamikus terápiás csoportban a vizsgálati alanyok 8%-ánál, illetve 4%-ánál jelentkezett viszketés és hámlás. A vivőanyaggal kezelt csoportban egyetlen alany sem számolt be viszketésről vagy hegesedésről.
A LEVULAN KERASTICK lokális oldat csoportban az arc, a fejbőr és a felső végtagok esetében gyakori (≥2%, <10%) helyi bőrreakciók közé tartozott a hólyagosodás, hegesedés, gennyesedés, fekély, vérzés, érzékenység és érzéstelenítési zavar.
Nem gyakori (<2%) helyi bőrreakciók az arcra, a fejbőrre és a felső végtagokra vonatkozóan a LEVULAN KERASTICK helyi oldatos kezelésű csoportban a hámlás, fájdalom, hámlás, perilesionalis viszkető kiütés, excoriatio és hólyagosodás voltak.
A felső végtagok esetében az alkalmazás helyére nem korlátozódó, gyakori (≥2%, <10%) mellékhatások, amelyek gyakrabban fordultak elő a LEVULAN KERASTICK lokális oldat csoportban, mint a vivőanyag csoportban, a következők voltak: arcüreggyulladás, laphámrák és a bőr laphámrákja.
Marketing utáni tapasztalatok
A LEVULAN KERASTICK engedélyezés utáni alkalmazása során a következő mellékhatásokat jelentették. Mivel ezeket a reakciókat önként jelentették egy bizonytalan méretű populációból, nem mindig lehet megbízhatóan megbecsülni a gyakoriságukat vagy megállapítani az okozati összefüggést a gyógyszer expozícióval.
Nervrendszeri zavarok: átmeneti amnesztikus epizódok
A Levulan Kerastick (Aminolevulinsav)
teljes FDA felírási tájékoztatójának elolvasása.