1986-1989:
Venkatesh először gyerekszínészként tűnt fel az 1971-es Prema Nagar című filmben. Első filmje teljes értékű főszereplőként a K. Raghavendra Rao-rendezte Kaliyuga Pandavulu (1986) volt, Khushbu Sundar oldalán, ami mindkettőjük számára debütálás volt. A film elnyerte a zsűri Nandi különdíját.
Venkatesh karrierje elején főszerepet játszott a K. Viswanath által rendezett Swarnakamalam (1988) című filmben. A filmet bemutatták az 1988-as Indiai Nemzetközi Filmfesztiválon, az Ázsia-csendes-óceáni Filmfesztiválon és az Ann Arbor Filmfesztiválon, és számos elismerést nyert, köztük a legjobb játékfilmnek járó Nandi-díjat és a legjobb telugu filmnek járó Filmfare-díjat. A film a legjobb színésznek járó első Nandi-díjat is elnyerte. A következő évben szerepelt a Prema (1989) című zenés romantikus filmben.
1990-2012: Az 1990-es Bobbili Raja című filmben egy fiatalembert alakított, aki az édesanyjával szemben elkövetett igazságtalanságot akarja helyrehozni. A kereskedelmi szempontból sikeres film fordulópontnak bizonyult karrierjében. Egy évvel később Ram Gopal Varma Kshana Kshanam című road movie-jában játszott Sridevi mellett. A filmet, amelyben Venkatesh egy piti tolvajt alakított, a telugu mozi egyik legjobb thrillerének tartják. Egy ártatlan falusi alakítása a Chanti (1992) című filmben szintén figyelemre méltó szerepnek számít. 1993-ban Venkatesh debütált a hindi moziban az Anarival, a Chanti című film remake-jével. Később a Taqdeerwala (1995) című filmben is szerepelt.
1996-ban egy becsületes ügyvédet alakított a Dharma Chakram című filmben, amellyel elnyerte a Nandi-díjat és a Filmfare-díjat South. Még ugyanebben az évben egy két feleség között küzdő férjet alakított az E. V. V. Satyanarayana rendezte Intlo Illalu Vantintlo Priyuralu című vígjáték drámában, ami szintén sikeres vállalkozás volt. A Ganesh (1998) című filmben egy olyan embert alakított, aki az indiai állami egészségügyi rendszer bajai ellen küzd. A következő évben Venkatesh szerepelt a Preminchukundam Raa című romantikus akciófilmben. A film, amely az egyik első ábrázolása volt a Rayalaseema régió frakciózásának, nagy kereskedelmi sikert aratott. Az 1999-es Raja című drámafilmjét, amelyben egy piti tolvajt alakít, akit a szerelme megjavít, szintén jól fogadta a közönség. Ezt követően a telugu filmművészet egyik legjobb színészévé vált.
2003-ban Venkatesh szerepelt a Nuvvu Naaku Nachav című romantikus vígjátékban, amely kritikai és kereskedelmi sikert aratott. A siker a Malliswari (2004) című filmmel folytatódott, a Nuvvu Naaku Nachav után a második együttműködésében K. Vijaya Bhaskar rendezővel. 2007-ben két filmben is szerepelt, az Aadavari Matalaku Arthale Verule és a Tulasi című filmekben, mindkettő több mint ₹30 crore bevételt hozott a kasszáknál. A következő években Venkatesh több filmben is szerepelt, többek között a Chintakayala Ravi (2008), a Namo Venkatesa (2010) és a Bodyguard (2012) című filmekben.
2013-tól napjainkig:
2013-ban Venkatesh Mahesh Babu oldalán játszott a kritikusok által elismert drámafilmben, a Seethamma Vakitlo Sirimalle Chettu-ban. A filmet az elmúlt évtizedek első telugu többszereplős filmjének tartják, ami után Venkatesh további többszereplős filmekben szerepelt, mint például a Masala (2013), a Gopala Gopala (2015) és az F2: Fun and Frustration (2019). Az F2 több mint ₹127 crore bevételt hozott, és az év egyik legnagyobb bevételt hozó telugu filmjeként végzett.
Venkatesh a Drushyamban (2014) nyújtott alakítása számos elismerést kapott a kritikusoktól. A szigorú bokszedző alakítását a Sudha Kongara rendezte Guru (2017) című sportdrámában szintén az egyik legjobb alakításaként tartják számon.
Később, 2019-ben a Venky Mama című filmben szerepelt, unokaöccse, Naga Chaitanya oldalán. A film nyereséges vállalkozás volt, több mint ₹72 crore bevételt hozott világszerte. Ugyanebben az évben Telugu nyelven szinkronizálta a Dzsinnt, az Alladinban. Legközelebb a Naarappa című filmben lesz látható, amely jelenleg is gyártás alatt áll.