Free Press

医薬品のレビュー。 最終更新日：2020年12月29日

てんかんの成人用量の使用

即時放出型です。
初回投与量 錠剤：200mgを1日2回経口投与
初期投与量。 初回投与量：錠剤：200mg 1日2回
初回投与量：懸濁液：100mg 1日4回
増量：1日200mg（1日3～4回に分けて等量ずつ）を上限に、最適な効果が得られるまで毎週増量
維持量：800～1200mg/日
最高用量：1600mg/日
徐放：
初回投与量：200mg（1日3～4回に分けて等量ずつ）を上限に、毎週増量
徐放：1回投与：100mg（1日4回に分けて等量ずつ等量ずつ）
維持量：200mg/日
初期用量：1日200mgを1日2回経口投与
-最適な効果が得られるまで、1日200mgを1日2回に分けて毎週増量
最大用量：1日1600mg
即放性から徐放性への切り替え：
同じ1日総量mgを1日2回等分して投与し、切り替え後は発作のコントロールをよく監視し、効果によっては治療の調整が必要な場合もある。
経口懸濁液への切り替え：
1日の総量は同じだが、投与回数を1日3～4回に増やす
他の抗てんかん剤との併用：
既存の抗てんかん療法に追加する場合は、併用する抗てんかん剤の用量を維持するか徐々に減らしながら徐々に加える

維持量は最低有効量とし、通常1日800～1200mgとする
他の抗てんかん剤の併用は、
他の抗てんかん剤への切り替えは、
他の抗てんかん剤の併用は、
他の抗てんかん剤の併用は、
既存の抗てんかん剤の併用は、
既存の抗てんかん剤の併用は、
既存の抗てんかん剤の併用は、
他の抗てんかん剤の併用は、
他の抗てんかん剤への切り替えは、
-薬物濃度モニタリングは、投与量の選択、毒性の最小化、薬物コンプライアンスの確認、薬物相互作用モニタリングの補助に有用である。
-本剤の代謝を変化させる可能性のある薬剤を開始・中止する際には、血漿濃度のモニタリングを検討する。
-欠神発作（プチマル）は、この薬剤では制御できないようであり、使用により全身痙攣の頻度を高めることに関連している
使用法。 複雑な症状を伴う部分発作（精神運動、側頭葉）、全般性強直間代発作（大発作）、これらを含む混合発作パターン、またはその他の部分発作もしくは全般発作の治療に用いる。

三叉神経痛の通常成人用量

中用量：
初回投与時：。 錠剤。 100mgを1日2回経口投与
初期投与量。 経口懸濁液：50mgを1日4回経口投与
疼痛からの解放を達成するために1日200mgまで分割して増量
維持量：1日400～800mg
最大量：1日1200mg
徐放性：。
初回投与量：200mgを1日1回または100mgを12時間ごとに経口投与
-疼痛から解放されるまで1日200mgまで、12時間ごとに100mgずつ増量
維持量。 維持量：1日400～800mg
最大用量：1日1200mg
-患者によっては1日200mgで維持できる場合もあれば、1日1200mgまで必要な場合もある。少なくとも3カ月に1回は、最小有効量が使用されているか確認するため、治療を減らす、あるいは中止する試みをする必要がある。
-舌咽頭神経痛の治療に有益な結果が報告されている。
-本剤は些細な痛みに使用してはならない。
使用方法。 真性三叉神経痛に伴う疼痛の治療に用いる。

躁病の成人用法用量

徐放性カプセル（エクエトロ）：
初期用量：1日2回200mg経口投与
-最適効果を得るために1日200mg増量
最大用量：1日1600mg

1日1600mgより高い用量は双極性障害の躁病では検討されていない
使用方法：。 双極性障害に伴う急性の躁病エピソードまたは混合エピソードの治療のため。

双極性障害の成人用法用量

徐放性カプセル（エクエトロ）：
初期用量：1日2回200mg経口投与
-至適反応を得るために1日200mgずつ増加
最大用量：1日1600mg
-1日1600mgより高い用量は、双極性障害の躁病では検討されていない
用法・用量。 双極性障害に伴う急性の躁病エピソードまたは混合エピソードの治療のため。

てんかんの小児用量

6歳未満：
初期用量：10～20mg/kg/日を2～3回に分けて（即時放出錠）、4回に分けて（口腔懸濁液）、または12時間ごとに（徐放カプセル）経口投与
-至適用臨床効果のため週間隔で増量（分割投与継続）
最大用量：
6歳未満は、1回10mg/kg/日、2回に分けて（即発行錠剤）、1日2回に分けて経口投与
-最大用量：
6歳未満は、1回10mg/kg/日、2回に分けて（即発行錠剤）、1日2回に分けて（徐放カプセル）経口投与6～12歳：
初回投与：IR錠剤または徐放錠剤またはカプセル剤。 100mgを1日2回経口投与
初回投与量：IR錠または徐放錠またはカプセル：100mgを1日2回経口投与。
初回投与量：IR錠または徐放錠またはカプセル：100mgを1日2回経口投与
初回投与量：100mgを1日4回経口投与
-最適な効果が得られるまで、1日100mgまで増量（分割投与を維持）
維持量：400～800mg/日
最高用量：1000mg/日
12才以上：
初回投与：IR錠剤：200mgを1日2回経口投与
初回投与：100mgを1日4回経口投与
-最大用量は1000mg/日。 経口懸濁液：100mgを1日4回経口投与
-至適反応が得られるまで、1日200mgまで毎週増量（分割投与を維持）
維持量：1日800～1200mg
最高用量：1日1000mg（12～15歳）、1日1200mg（15歳以上）
徐放錠またはカプセル：
最初の用量：1回。
初期用量：200mg/日、1日2回
-最適な反応が得られるまで、200mg/日（1日2回に分けて）毎週増量する
最大用量：1000mg/日（12～15歳）；1200mg/日（15歳以上）
速放から徐放への切り替え：
同じ1日総量mg/日、等分に2回分けて与える；切り替え後は発作の制御について厳密に観察し、反応によっては治療の調節が必要なこともある。
経口懸濁液への切り替え：
1日総量は同じだが、1日3～4回に増量する
他の抗てんかん薬との併用：
既存の抗てんかん薬治療に追加する場合、併用する抗てんかん薬の用量を維持するか徐々に減らしながら徐々に加える（フェニトインの増量を必要とする場合がある）。

-十分な効果が得られない場合、血漿中濃度を測定し、治療域にあるかどうかを判断する。
-維持量は最小有効量とする。
-薬物濃度モニタリングは、投与量の選択、毒性の最小化、薬物コンプライアンスの確認、薬物相互作用モニタリングの補助に有用である。
-本剤の代謝を変える可能性のある薬剤を開始・中止する際には、血漿レベルのモニタリングを検討する。
-欠神発作（小発作）は、この薬剤では制御できないようだ；使用すると全身痙攣の頻度を増やすことが知られている。 複雑な症状を伴う部分発作（精神運動、側頭葉）、全般性強直間代性発作（大発作）、上記を含む混合発作パターン、その他の部分発作または全般性発作の治療に使用されます。

腎臓の用量調節

注意して使用する

肝臓の用量調節

注意して使用する；経口懸濁液はピークレベルが高いため、初期投与量を低くすることが推奨される。
-肝ポルフィリン症（急性間欠性ポルフィリン症、異型ポルフィリン症、晩発性ポルフィリン症）の既往歴のある患者での使用は避けること
肝機能障害または肝障害の臨床または検査の証拠が新たに発生または悪化した場合は治療を中止すること
。 または活動性の肝疾患の場合

用量調節

本剤は分割して投与すること。
-即時放出錠剤。 1日数回に分けて服用する。
-Extended-release tablets or capsules:
-徐放性錠：1日2回に分けて服用
-経口液：1日2～3回に分けて服用
製剤によりバイオアベイラビリティが異なるため、効果の減弱、発作のリスク、過度の副作用を避けるため、製剤変更が必要な場合は用量調整が必要となるのでよく観察する
-徐放錠に切り替える：通常、同じ1日総量が適当であろう。 特に他の抗てんかん薬と併用する場合、1日の総投与量を増やす必要がある患者もいる
治療薬のモニタリング/範囲：
通常の治療範囲。 4～12 mcg/mL (17～50 micromol/L)
-Monitoring of blood levels may be particularly useful in cases of dramatic increase in seizure frequency; during pregnancy; when treating children or adolescents; suspected absorption disorders; verification of compliance; in suspicion toxicity where more drug is used

Precaution

US BOXED WARNINGS: 重篤な皮膚病理学的反応およびHLA-B*1502アレレ
-中毒性表皮壊死症（TEN）およびスティーブンス-ジョンソン症候群（SJS）を含む重篤な、時には致命的な皮膚科学的反応が報告されています。 これらの反応は、主に白人の人口が多い国で、新規使用者1万人あたり1～6人に起こると推定されています。 一部のアジア諸国では、そのリスクは約10倍と推定されています。 中国人の祖先を持つ患者を対象とした研究では、SJS/TENの発症リスクと、HLA-B遺伝子の遺伝的対立遺伝子変異であるHLA-B*1502の存在との間に強い関連があることが判明しています。 HLA-B*1502は、アジアの広い地域に祖先を持つ患者さんにほぼ限定して認められます。 遺伝的にリスクの高い集団に祖先を持つ患者は、薬剤投与開始前にHLA-B*1502の有無をスクリーニングする必要があります。この対立遺伝子が陽性となった患者は、有益性が明らかにリスクを上回らない限り本剤による治療を受けるべきではありません。 しかし、未治療の一般集団におけるこれらの反応の全体的なリスクは低く、無顆粒球症は人口100万人あたり年間約6人、再生不良性貧血は人口100万人あたり年間2人です。
-本剤の使用により、一過性および持続性の血小板または白血球数の減少の報告はまれではありませんが、その発生率と結果を正確に推定するデータは得られていません。 無顆粒球症や再生不良性貧血の発生率は非常に低いため、本剤投与中の患者のモニタリングで観察される血液学的な軽微な変化の大部分は、いずれの異常の発生を示唆するものではありま せん。 しかしながら、ベースラインとして治療前の完全な血液学的検査を受ける必要がある。 投与中に白血球数または血小板数の低下または減少がみられた場合には、患者の状態を十分に観察すること。
NARROW THERAPEUTIC INDEX：
本剤は、用量または血中濃度のわずかな違いにより、重篤な治療失敗または副作用を引き起こす可能性があるため、NTI（Narrow Therapy Index）薬と考える必要がある。
-後発医薬品への置き換えは、現在の生物学的同等性基準がNTI薬には一般的に不十分であるため、もし可能であれば慎重に行うべきである。
-不必要な毒性を回避しながら有効量の投与を確実に行うため、追加的またはより頻繁なモニタリングを行うべきである。
禁忌：
-骨髄抑制の既往がある方
-本剤または三環系化合物に対する過敏症（例. アミトリプチリン、デシプラミン、イミプラミン、プロトリプチリン、ノルトリプチリンなど）
-併用すること。 モノアミン酸化酵素阻害剤（MAOI）＜4675＞-デラビルジンまたはCYP450 3A4の基質である他の非ヌクレオシド逆転写酵素阻害剤の併用＜4675＞-ネファゾドンの併用＜4675＞徐放カプセルの18歳未満の患者における安全性および有効性は確立していない。
その他の注意事項については、警告の項を参照すること。

透析

本剤は血液透析によりわずかに透析される。 透析クリアランスは平均54mL/分である。 コベセンチュリーII型中空糸膜透析器を用い、4時間の血液透析で投与量の10％が除去される。
急性過量投与時のカルバマゼピンの除去に血液透析が有用と報告されている。

その他のコメント

投与上の注意：
食物とともに経口投与すること
経口懸濁液。 他の液剤や希釈剤と混ぜると沈殿を生じることがある。
徐放錠：計量前によく振ってください。 錠剤のコーティングは吸収されず、便中に排泄される（コーティングが便中に目立つことがある）
-Extended-Release Capsule：丸呑みすること。 カプセルやビーズをつぶしたり、噛んだりしないでください。
保存条件：
-光と湿気から保護すること
一般に。
-バイオマーカーの情報は黒枠警告に含まれています。特に、HLA-B*1502対立遺伝子の存在と重篤な皮膚反応のリスクとの関連から、遺伝的にリスクの高い患者には高解像度HLA-B*1502遺伝子型検査が推奨されます。 スティーブンス・ジョンソン症候群（SJS）または中毒性表皮壊死症（TEN）を発症する患者の90％以上は、治療開始後数カ月以内に発症するため、検査は治療前に実施する必要があります。
-HLA-A*3101対立遺伝子の存在は、SJS/TEN、斑状皮疹、好酸球増加と全身症状を伴う薬物反応（DRESS）などの過敏性反応の発症リスクと中程度の関連を示しています。 HLA-B*1502は、アジアの広い地域に祖先を持つ患者さんにほぼ限定して認められ、アジア以外の地域（白人、アフリカ系アメリカ人、ヒスパニック、ネイティブアメリカンなど）にはほとんど見られません。 HLA-A*3101は、日本人、アメリカ先住民、南インド人、および一部のアラビア人の祖先の15％以上、漢民族、韓国人、ヨーロッパ人、ラテンアメリカ人、およびその他のインド人の祖先の患者の10％まで、アフリカ系アメリカ人とタイ、台湾、中国（香港）の祖先の患者では5％まで保有されると予想される。
-ファーマコゲノミクスの科学が発展する一方で、重篤な副作用の可能性があるため、適切な臨床的警戒と患者管理が必要です。
-遺伝的にリスクの高い患者に対して 治療開始前に高解像度HLA-B*1502遺伝子型検査を実施
-血液学的検査：血小板、網状赤血球、血清鉄を含むベースライン全血球数；WBCの低下または減少、骨髄抑制の兆候または症状が発現したら再確認
-血液学的検査：治療開始前に血小板、網状赤血球、血清鉄、骨髄抑制の兆候が発現したら再確認
-血液学的検査：治療の開始前に血小板、網状赤血球、骨髄抑制の兆候が発現したら再確認。 肝機能検査：ベースライン時と定期的に，特に肝疾患の既往のある患者において実施
-腎臓：ベースライン時と定期的に尿検査とBUN測定
-眼科：ベースライン時と定期的に眼の検査
-補完的薬物モニタリング：ベースライン時と定期的に眼科の検査を行う。
-患者へのアドバイス：
-患者は、本剤を突然中止してはならないことを理解すること。
-患者は、皮膚反応または過敏性反応の発現を直ちに報告するよう指導すること。
-患者は、骨髄抑制、低ナトリウム血症、新しいまたは異常な反応の兆候または症状が現れた場合は直ちに医療機関に連絡するよう指導されること。
-患者には、ハーブ製剤や市販薬を含むすべての薬の変更について医療従事者と相談するよう指導してください。
-患者には、医療従事者と話すまでグレープフルーツジュース、アルコール、眠気やめまいを引き起こす可能性のある他の薬を避けるよう指導してください。
-本剤は自殺思考や行動のリスクを高めることがあるので、気分や行動の変化、自殺思考や自傷思考の発現があればすぐに報告するよう患者に伝えてください。
-妊娠可能な女性は、本剤が胎児に害を及ぼす可能性があることを理解すべきです。本剤が経口避妊薬の効果を低下させ、避妊の失敗や破綻出血を引き起こす可能性があることを理解すべきです。妊娠中または妊娠を計画している場合は、医療機関に相談してください。妊娠登録は、http://www.aedpregnancyregistry.org/
-患者は医療機関に相談するまで治療中に運転や機械の操作をしないよう助言すべきです。