By Leave a Comment on ビタミンDと乾癬

尋常性乾癬（PV）は、一般的な慢性自己免疫疾患で、皮膚に厚い鱗状の赤い斑点として現れます。 感染症やストレスが引き金となることが多いが、異常な免疫サイクルの引き金となる抗原は不明である。 乾癬の患者さんは、他の自己免疫疾患、心血管疾患、糖尿病、肥満、メタボリックシンドロームになりやすい傾向があります。 乾癬の患者さんは、一般的な患者さんに比べ、約4年寿命が短くなります。 多くの感受性遺伝子が同定されていますが、未だ治療法は確立されていません。 ここ数年、研究者たちは、ビタミンD、免疫系におけるその役割、そして乾癬におけるその役割について、より多くのことを学んできました。

ビタミンD

ビタミンDは、様々な組織におけるビタミンD受容体（VDR）や25-ヒドロキシビタミンD（25-(OH)D）合成を担う酵素、CYP271Bの発見から、免疫系の調節において重要な役割を果たすと考えられています1。 少なくとも60種類の細胞がVDRを発現していることが知られており、200以上の遺伝子がビタミンDによって調節されているようです2。 重要なことは、VDRが活性化Tリンパ球に存在し3、ビタミンDが樹状細胞の機能を調節し、ケラチノサイトとT細胞の機能を調節する役割を担っていることを示唆する証拠があることです4。

疫学的データから、ビタミンDの欠乏は、関節リウマチ（RA）、多発性硬化症（MS）、全身性エリテマトーデス（SLE）、クローン病（CD）などの他の自己免疫疾患の発症リスクとなりうることが示されています5,6。乾癬においては、ビタミンD欠乏の有病率は緯度で異なることが示されています。 極地付近の住民で最も高く、熱帯緯度地方で低下する。 7 臨床的には、一部の乾癬患者はビタミンDアナログ外用剤に反応することから、この疾患管理におけるビタミンの役割も示唆されています。 ほとんどの自己免疫疾患治療は高価で、副作用の監視が必要であり、また、妊娠中に使用できないものもある。 ビタミンDには大きく分けて2種類あり、約10％は主に食事から摂取するビタミンD2（エルゴカルシフェロール）に由来し、90％は紫外線B（UVB）照射後の皮膚で7-デヒドロコレステロールから合成されるビタミンD3（コレカルシフェロール）に由来しています。 ビタミンD3は、紫外線を浴びた皮膚の7-デヒドロコレステロールから合成され、循環器系で肝臓で25-(OH)Dに、腎臓で1-α-ヒドロキシラーゼによって水酸化される。 8

観察研究では、25-(OH)Dレベルが高いほど、1型糖尿病、MS、SLE、CD、および結核などのいくつかの感染症リスクが低いことが示されています。 ある観察研究では、ビタミンDが欠乏している高齢の関節リウマチ（RA）患者は、圧痛関節数とCRPレベルが高いことが示されています。9 数少ないランダム化比較試験（RCT）は小規模で、用量反応関係を示していません。 Wangらは、ビタミンD欠乏がCDと関連していることを明らかにした。 彼らは、1,25-ジヒドロキシビタミンDが、CDとの関連も指摘されているβディフェンシン2およびNOD2遺伝子に直接作用することを明らかにしました。10 最近、CD183人と健常対照者62人を対象としたデンマークの横断的研究が発表されました。 1485>

乾癬におけるビタミンDの役割

イタリアで行われた1年間の横断研究では、145人の乾癬患者、112人のリウマチ患者、141人の健康なコントロール（食事摂取のばらつきの影響を軽減するために患者の家族）を追跡調査しました。 研究者らは、ビタミンD、副甲状腺ホルモン（PTH）、血清カルシウムを測定しました。 乾癬患者においては、57.8%が一年中ビタミンD不足であったのに対し、RA群では37.5%、対照群では29.7%であった。 冬期には、乾癬患者群では80.9％、RA患者群では41.3％、健常対照群では30.3％に上昇した。 25-(OH)D 欠乏症の有病率は、乾癬患者群とRA患者群（p<0.01）および健常対照群（p<0.001）において統計的に有意であった。 さらに、患者が乾癬であるか、乾癬と関節症性乾癬の両方であるかに関わらず、欠乏の有病率に差はなかった。 また、疾患の重症度と25-(OH)レベルの間に有意な線形相関はありませんでした。

この研究では、乾癬患者はRA患者や健康なコントロールに比べて、若く、喫煙する傾向があり、BMIが高いことが分かりました。 ロジスティック回帰分析では、ビタミンD不足はPVとオッズ比2.5（95％信頼区間1.18-4.89、p<0.01）で、年齢、性別、BMI、PTH、カルシウム値とは無関係に関連していた。 しかし、これは無作為化対照試験ではないことを考えると、研究者はビタミンDの欠乏と乾癬の因果関係を確立することができませんでした12

Orgaz-Molina, et alは、スペインの単一の外来クリニックで86人の患者（乾癬43人と対照43人）のケースコントロール試験を発表しました。 ビタミンD濃度の季節変動を避けるため、4週間を1クールとして調査した。 二元ロジスティック回帰による多変量解析では、BMI、年齢、性別、食事からのビタミンD摂取量、総日射量、フィッツパトリック皮膚写真型などの交絡因子を調整しても、乾癬の存在とビタミンD不足（<30ng/ml）の間に強い関連があることが示された。 ビタミンD欠乏症のオッズ比は2.89（95％信頼区間1.02-7.64、p<0.03）であった。 25-(OH)D値とBMIの間に唯一有意な負の相関が認められた（r＝-0.30、p＝0.005）。 さらに、BMIが27以上の乾癬患者は、ビタミンD欠乏症のリスクが高く、感度は82.3％、特異度は51.7％であった。 重要なことは、BMIと毎日の日光浴の時間との間に相関がなかったことです13

ビタミンDの血中濃度が正常であっても、受容体の機能障害があれば、細胞の異常な機能が生じる可能性があることです。 これは、ケラチノサイト、T細胞、樹状細胞など、VDRに異常があるあらゆる細胞に当てはまります。 14

VDR遺伝子の多型が影響している可能性がある。 Taq1 T allele15 と Fok1 F allele のホモ接合体患者は局所的なカルシポトリオールに反応しない率が高かった16。Taq1 VDR の C allele のホモ接合体患者は VDR の活性低下と関連していた。 これらの患者は、ヘテロ接合体（p=0.026）およびT接合体（p=0.013）よりも、NB-UVB療法による寛解期間が短かった17

結論

ビタミンD不足は、乾癬患者に広くみられます。 これらの疾患は障害をもたらす性質があり、コントロールが難しいため、ビタミンD補給のような費用対効果の高い治療が疾患を改善するかどうかを知ることは有益であると考えられる。 大規模コホートにおける観察研究では、低レベルの25-(OH)Dと糖尿病、メタボリックシンドローム、および心血管死亡のリスク増加との間に有意な関連があることが示されています。 乾癬は心血管疾患の独立した危険因子であるため、これらのリスクを低減できる治療法は有益であろう。 乾癬の重症度はBMIの上昇と相関することが知られており、BMIはビタミンDの欠乏と負の相関がある。 また、脂肪に隔離された結果、ビタミンDのバイオアベイラビリティが低下している可能性も提案されている18

現在のデータは、ビタミンD不足が乾癬の集団によく見られることを示しているが、不足の是正がBMIなどの交絡因子を調整した上で統計的に有意な臨床改善をもたらすかを確認するには大規模無作為比較試験の実施が必要である。 ビタミンD受容体の多型に関するより良い知識は、治療に対する反応の違いを理解することを可能にし、さらには欠陥のある受容体からの異常なタンパク質転写を修正する新しい治療法の開発を可能にするかもしれません」

Prussick博士は、Abbott、Allergan、Amgen、Gene Logic、Janssen、Leo、L’Oreal、Pharmaderm、MedicisおよびMedimetriksのコンサルタント、スピーカー、研修生または研究者として従事しています。

Ronald Prussick, MDは、ワシントン皮膚科センター（メリーランド州ノースベセスダ）のディレクターで、ジョージワシントン大学（ワシントンDC）の臨床助教授です。

Lisa Prussick, BScは、マサチューセッツ州ボストンのタフツ大学医学部の修士学生で、Washington Dermatology Center, North Bethesda, MDに所属しています。

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