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• By Shelley Farrar Stoakes, M.Sc, B.Sc. Reviewed by Hannah Simmons, M.Sc.

  The major histocompatibility complex (MHC) is a group of genes that encode proteins on cell surface that have an important role in immune response.

  Credit: Juan Gaertner/.com

  その主役は抗原提示で、MHC分子はペプチド断片を示して、ふさわしいT細胞によって認識するのだそうです。 これは、侵入した病原体を破壊するための免疫系反応における重要なプロセスです。

  細胞表面のMHC複合体は、細胞の自己認識と、免疫系が自身の細胞を標的とすることを防ぐために必要です。 ある種のMHC対立遺伝子は、ホジキンリンパ腫や多発性硬化症などの自己免疫疾患のリスク上昇と関連している。

  主要組織適合性複合体のもう一つの機能は、組織同種再認識で、臓器移植の成功の防止に重要な要因である。

  • MHCと抗原提示
  • MHC と自己免疫
  • MHC と組織の同種認識
  • Shelley Farrar Stoakes
  • 引用

  MHCと抗原提示

  MHCは免疫システムが特定の抗原を検出し反応する方法を制御している。 T細胞認識の抗原特異性は、MHCクラスI分子とクラスII分子の間で異なる抗原提示を持つMHC分子によって制御されている。

  2つのクラスのMHC分子は、それぞれCD8+およびCD4+T細胞による認識のために、短いペプチドを細胞表面に送達することを含む同様の機能を有している。 MHCクラスI分子は細胞内または内因性の抗原を提示し、一方、MHCクラスII分子は細胞外または外因性の抗原を提示する。 細胞表面のMHCクラスI複合体は、時間の経過とともに切断され、エンドソームへの内在化とMHCクラスII経路への入口をもたらす。

  MHCクラスI分子がCD8+T細胞に細胞外抗原を提示する交差提示も起こる。 オートファジーによる分解は、内因性抗原をMHCクラスII分子によって提示させることができる。 多くのウイルスは、MHC分子の分解や誤局在化により、MHC分子による抗原提示を阻害するタンパク質を進化させてきた。 4346>

  MHC と自己免疫

  特定のMHC分子は、自己免疫疾患や炎症性疾患のリスク上昇と関連している。 MHCのHLA-B抗原は、1967年にホジキンリンパ腫の患者において頻度が増加していることが初めて発見された。

  MHC疾患関連のプール解析では、HLA-DR4ハプロタイプから生じる対立遺伝子に共通の疾患感受性があることがわかり、MHCと自己免疫の間には共通と疾患特異的な関連があることが示されている。

  MHCと自己免疫疾患の関連性の背後にあるメカニズムは十分に定義されていないが、MHCクラスII分子の抗原提示の異常における自己抗原に対する寛容性の破綻を反映している可能性がある。

  MHC と組織の同種認識

  同種認識とは、ある生物が自分の組織を同じ種内の別の生物の組織と区別する能力であり、移植にとって重要な意味を持っている。 臓器移植のリスクはアロレスポンスであり、組織不適合抗原が認識されると、アロスペシフィックT細胞の採用により適応免疫応答が生じることである

  これは移植組織の拒絶反応につながる可能性がある。 MHCは、T細胞が細胞表面に表示されたドナーのMHC分子-ペプチド複合体上の決定基を認識する、アロレコグニションの直接的な機構に関与している。 これは、MHC分子がエピトープと呼ばれる自己または非自己のどちらかの抗原決定基を表示しており、移植された細胞からの抗原は非自己として認識されるからである。

  非寛容なレシピエントのアロレスポンスを防ぐために、免疫抑制剤が提供されるが、長期的な副作用があることが知られている。 組織アロレコグニションにおけるMHCの役割の理解が深まれば、将来的に免疫調節のターゲットが生まれ、移植患者における長期の免疫抑制の必要性を減らすことができるかもしれません。

• Classical Immunology
• Clinical Immunology
• Developmental Immunology

引用