Discussion
市場には多くの降圧剤が出回っている。 89 カルシウム拮抗薬とACE阻害薬の併用は、どちらか一方を単独で使用するよりも血圧を下げる効果が高いことが報告されている。 Singeretらは、ニフェジピンとカプトプリルの併用でより大きな血圧低下効果を示したが5、併用効果は短時間であることを明らかにした。 10
併用療法は単剤療法よりも血圧を下げる効果が高いが、十分な血圧コントロールには頻繁な投与が必要であった11。今回、アムロジピンとリシノプリルという2クラスの長時間作用型の薬剤の併用は、投与後24時間たってもいずれかの薬剤単独よりも血圧を下げていた。 696>
本研究では、リシノプリル投与期終了時に、72％の患者がDBPを目標値まで低下させ、アムロジピンでは71％の患者で達成できた。2剤の組み合わせは、その順序にかかわらず、100％の患者で血圧を目標値まで低下させることができた。 ACE阻害剤またはカルシウム拮抗剤の単剤療法が無効な患者の治療において、おそらく最も効率的で概念的に魅力的なアプローチは、2つの薬剤を併用し、それによって主要な血管収縮メカニズムを遮断することである12。カルシウム拮抗剤の効果は、ACE阻害剤、メチルドパまたはβ遮断剤を併用することによって増強される13。
軽度から中等度の高血圧患者の90％は、ACE阻害剤とカルシウム拮抗薬、α-アドレナリン受容体遮断薬、または利尿薬のいずれかの併用によってコントロールされている14。 これらの合併症には、冠動脈疾患、脳卒中、心不全などがあります。15 SBPの上昇は、急性冠動脈イベントの上昇を伴う心筋酸素消費の増加をもたらすため、SBPの低下、特に虚血性心疾患を有する高血圧患者で有利となるかもしれません16本研究では、アムロジピンとリシノプリルを組み合わせてのSBP低下が有利となる可能性があることを示しました。 二重盲検プラセボ対照試験において、新しいカルシウム拮抗薬であるラシジピンの2mgと4mgは、SBPの変動を著しく減少させ、動脈性高血圧を十分にコントロールすることが示された17。今回の研究で用いられたこれら2種類の薬の相加効果のメカニズムは明らかでない。 この効果は、アムロジピンにもあると思われる20。ナトリウムと水の喪失は、ジヒドロピリジン系カルシウム拮抗薬による治療後、レニンアンジオテンシンアルドステロン系の活性化につながり、アンジオテンシンIIの循環濃度が上昇することを反映したものである。 ACE阻害剤の添加は、アンジオテンシンII活性の上昇をブロックし、カルシウム拮抗薬の血圧に対する効果を増強する。 ACE阻害剤は、カルシウム拮抗薬による血管拡張に伴う圧反射を介した心拍数の上昇を緩衝したり、交感神経系を間接的に抑制することによってもジヒドロピリジンの作用を増強させる可能性がある1。 Morgan and Andersonは低用量のエナラプリルとフェロジピンの併用でより高い血圧低下効果を報告した6
短時間作用型ジヒドロピリジンは反射性頻脈を引き起こすことが知られている。 今回の試験では、アムロジピン単剤投与では、特に立位での頻脈は認められませんでした。 ACE阻害剤カプトプリルの併用により、ニフェジピンによる頻脈は効果的にブロックされた10。心拍数に有意な変化が見られなかったことから、アムロジピン投与中に交感神経系を有意に刺激することはないものと思われる。 20
併用療法の利点は、血圧の相加効果があるため、両薬剤の投与量を少なくでき、副作用が軽減されることである。 また、足浮腫や咳の発生率は、どちらか一方の薬剤を単独で使用した場合よりも、併用療法中の方が少ないことがわかりました。 最近、アムロジピンとベナザプリルの配合剤が臨床使用されることが承認されました。 用量反応関係試験では、707人の患者にエナラプリルとフェロジピンを単独および併用で投与し、併用療法はフェロジピン単独よりも末梢浮腫が少ないことが確認されました22。 同様に、ニフェジピン投与に伴う足首の浮腫は、カプトプリルの追加により4人中3人で消失した2324。別の研究では、足首の浮腫の発生率は、フェロジピン単独投与がフェロジピンとエナラプリルの併用に比べ、有意に高かった6。
現在販売されている製剤の大部分は、チアジド系利尿薬またはβ-ブロッカーとカルシウム拮抗薬を含むものである。 ACE阻害剤とカルシウム拮抗剤のような、より新しい組み合わせによる研究の結果、最小限の副作用でより効果的なレジメンが提供されるであろう。