シーケンスにより、子どもの出生前でも自閉症につながる変異を特定することができます-特に医師が問題を疑う場合、新しい研究が示唆するところです。
これらの研究では、超音波検査で手足や他の臓器の異常な発達が明らかになった場合にのみ、胎児のDNAの塩基配列を決定しました。 しかし、他の人がこの技術を使って、適切な監視なしに、あらゆる胎児の突然変異を調べ、その結果をすべて親に伝えるかもしれないという現実的なリスクがある、と研究の1つを率いたコロンビアゲノム医学研究所の産婦人科教授、ロナルド・ワプナーは言う。
「誰もがこれを行うのではなく、専門知識を持つ人々の手に委ねられるべきです」と彼は言います。 染色体間で入れ替わる大きなDNAセグメントを検出するものや、DNA断片の欠損や重複を検出するものもあります。
新しい研究は、胎児の外形全体、つまりゲノム内の遺伝子の集合体に変異をスキャンする初めてのものです。 しかし、研究者たちは、彼らが発見した変異のほとんどは、出生時または子宮内で治療することができる深刻な健康リスクをもたらすことに注意してください。
「多くの人が、これらのテストは妊娠を終了するかどうかを決定するために行われるという誤解をしていると思います」と、ペンシルベニア州ルイスバーグにあるガイジンガー社の自閉症・発達医学研究所所長で、研究に関わっていないクリスタ・レセ・マーティン氏は言います。 「私にとっては、家族や医師に情報を与えることで、妊娠全体や出産を計画し、家族のニーズや赤ちゃんのニーズを最大限に把握することができます」
有意な結果：
ワプナーのチームは、手足の短さ、過剰脳液、形の悪い腎臓などの超音波検査で検出できる異常を持つ胎児234人を調査しました。
ほとんどの場合、研究者は羊水、臍帯血、または胎盤の細胞から胎児のエクソームの配列を決定し、他のケースでは出生後にDNAを収集しました。
2番目の研究では、研究者はイギリス全土の34のクリニックから610人の妊婦を集めました。 発達遅滞に関連する1,628の遺伝子の配列を決定し、52人の胎児に超音波所見と関連する突然変異を発見した。 9381＞＜2094＞2月にTheLancetに掲載されたこの2つの研究では、TSC2、ANKRD11、SCN2Aなど9つの自閉症遺伝子のいずれかに15の胎児に変異があることが確認されました。 また、これらの遺伝子と解剖学的な問題との間に新たな関連性があることも明らかになった。 例えば、ワプナー氏のチームは、脳溢血を起こした胎児にSCN2Aの既知の有害な変異を発見し、この関連性は以前にも報告されている。
この結果は、出生前シーケンスがクリニックで使用されるべきであることを示唆していると、この研究に関与していないハーバード大学神経学准教授Michael Talkowskiは述べています。 出生前シーケンスに関するこれまでの研究は「無作為で一貫して行われていなかった」のに対し、今回の研究はより信頼性の高いベンチマークを提供するものであると彼は言う。 また、この研究により、より良い結果が得られるかもしれません。
浮遊DNA：
胎児細胞を抽出することは、流産のリスクをわずかに伴います。 9381>
この「無細胞」DNAを用いて、研究者たちは、自閉症に関連するヌーナン症候群などの重篤な状態に関連する30の遺伝子の配列を決定し、そのうち14の遺伝子は自閉症と関係がありました。
研究者たちは、422人の胎児のうち32人に突然変異を発見しました。 この検査は、超音波検査でほとんどの異常が確認される前の、妊娠9週目という早い段階で行うことができ、早期介入のチャンスをもたらすと、研究を率いたジンラン・チャンは述べています。
無細胞DNAを分析する技術は、3つの染色体異常しか確実に検出できないと、マーティンは言います。シーケンサーは数十の遺伝子しか分析できず、より有益な結果を提供できる他のテストを試す意欲を親に失わせるかもしれません。 しかし、4月の研究によると、企業はこれらのガイドラインをすべて守っているわけではありません。
この記事はSpectrum 4月10日に初めて掲載されました。
J. Lordら、「Prenatal exome sequencing analysis in fetal structural anomalies detected by ultrasonography (PAGE): a cohort study」Lancet, 393:747-57, 2019.
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