Abstract and Introduction
Cel: Celem tego 8-tygodniowego, randomizowanego, prowadzonego metodą pojedynczo ślepej próby, z grupą równoległą, wieloośrodkowego, porównawczego badania była ocena skuteczności, bezpieczeństwa i tolerancji dihydropirydynowego antagonisty wapnia amlodypiny w porównaniu z diuretykiem tiazydowym hydrochlorotiazydem w celu kontroli izolowanego nadciśnienia skurczowego (ISH) u pacjentów w podeszłym wieku w wieku 60 lat lub starszych.
Projekt: Było to badanie kliniczne IV fazy, wieloośrodkowe, prowadzone metodą pojedynczo ślepej próby, porównawcze, w grupach równoległych, z randomizacją, podzielone na dwie fazy. Miejsce, pacjenci i interwencje: Po 4-tygodniowym okresie wypłukiwania placebo (faza I), pacjenci ambulatoryjni w wieku od 60 do 87 lat ze skurczowym ciśnieniem krwi (SBP) ≥160 mm Hg i rozkurczowym ciśnieniem krwi (DBP) ≤95 mm Hg byli randomizowani do otrzymywania amlodypiny w dawce 5 mg/dobę lub hydrochlorotiazydu w dawce 50 mg/dobę przez 8 tygodni (faza II). Po 4 tygodniach aktywnego leczenia, jeśli SBP w pozycji siedzącej (sSBP) nadal wynosiło powyżej 150 mm Hg, dawkę należało podwoić. Dane demograficzne i dotyczące bezpieczeństwa oceniano u wszystkich pacjentów, a skuteczność tylko u pacjentów nadających się do oceny zgodnie z wcześniej ustalonymi kryteriami.
Wyniki: 197 pacjentów (66,5% kobiet) przydzielono do otrzymywania amlodypiny (n = 97) lub hydrochlorotiazydu (n = 100). 86 pacjentów leczonych amlodypiną i 98 pacjentów leczonych hydrochlorotiazydem uznano za zdolnych do oceny skuteczności. Dwóch (2%) i pięciu pacjentów (5%) z każdej grupy nie ukończyło badania. Pod koniec fazy aktywnego leczenia 80% pacjentów leczonych amlodypiną uznano za sukces terapeutyczny (sSBP ≤150 mm Hg) w porównaniu z 54% w grupie hydrochlorotiazydu (p = 0,0003). Średnia redukcja SBP/DBP w pozycji siedzącej w grupie amlodypiny wynosiła 32,5/8,4 mm Hg, a w grupie hydrochlorotiazydu 24,0/4,7 mm Hg. Różnica między grupami była istotna statystycznie (p < 0,001). Nie stwierdzono istotnych klinicznie zmian w średnich wartościach częstości akcji serca pomiędzy obiema grupami leczenia. Wyniki badań laboratoryjnych wykazały, że amlodypina miała neutralny wpływ na wartości hematologiczne i biochemiczne z poprawą stężenia triglicerydów i kreatyniny w surowicy, podczas gdy w grupie hydrochlorotiazydu, ze względu na duże badane dawki (50 do 100 mg/dobę), wystąpiły pewne metaboliczne działania niepożądane (np. w stężeniu glukozy we krwi i stężeniu lipidów, kwasu moczowego i elektrolitów w surowicy). Dane dotyczące bezpieczeństwa i tolerancji wykazały, że oba sposoby leczenia były dobrze tolerowane. W trakcie badania wystąpiło tylko jedno poważne zdarzenie niepożądane, które nie było związane z leczeniem. Odsetek zdarzeń niepożądanych i przerwania leczenia wynosił odpowiednio 36 i 2% w przypadku amlodypiny w porównaniu z 44 i 4% w przypadku hydrochlorotiazydu.
Wnioski: Wyniki te wykazały, że w leczeniu ISH u pacjentów w wieku 60 lat lub starszych amlodypina jest istotnie skuteczniejsza niż hydrochlorotiazyd w zmniejszaniu SBP/DBP w pozycji siedzącej w monoterapii, a oba leki są dobrze tolerowane.
Nadciśnienie tętnicze jest jedną z najbardziej rozpowszechnionych chorób w populacji światowej, a dokładniej izolowane nadciśnienie skurczowe (ISH) jest najczęstszą postacią nadciśnienia tętniczego u pacjentów w podeszłym wieku. Ta odmiana nadciśnienia, która polega na izolowanym podwyższeniu skurczowego ciśnienia krwi (SBP) przy zachowaniu prawidłowych wartości ciśnienia rozkurczowego (DBP), jest ściśle związana z wiekiem pacjentów i jest „naturalną” konsekwencją starzenia się, tak więc częstość występowania ISH wzrasta wraz z wiekiem. W badaniu Framingham częstość występowania ISH u osób starszych z nadciśnieniem tętniczym określono na 60-65%.
Nie tak dawno temu niektórzy lekarze proponowali, aby nie leczyć nadciśnienia tętniczego u osób starszych, chyba że jest ono bardzo ciężkie (SBP/DBP > 200/110mm Hg) i objawowe. Jednak dane z badania Framingham i innych badań wykazały, że wysokie ciśnienie tętnicze zwiększa ryzyko sercowo-naczyniowe u pacjentów w podeszłym wieku.
W ostatnich latach uzyskano bardziej przekonujące dane na temat korzystnego wpływu interwencji farmakologicznej i trwałej redukcji SBP. W szczególności odnotowano redukcję do 42% w udarze mózgu i o około 14% w zdarzeniach wieńcowych.
Należy jednak podkreślić, że pomimo różnych istniejących terapii przeciwnadciśnieniowych, nie wszystkie leki wykazują taką samą skuteczność w zmniejszaniu lub odpowiedniej kontroli ISH.
Beta-blokery i diuretyki były tradycyjnie lekami stosowanymi u pacjentów z ISH. Ostatnio piąty raport Joint National Committee on Detection, Evaluation and Treatment of High Blood Pressure (raport JNC V) zalecał diuretyki jako leki pierwszego wyboru, a szósty raport (JNC VI) rozszerzył swoje zalecenia na diuretyki i długo działających dihydropirydynowych antagonistów wapnia.
Celem tego badania było porównanie skuteczności, bezpieczeństwa i tolerancji tych dwóch klas leków w populacji pacjentów w podeszłym wieku 60 lat lub starszych z wysokim SBP. Do tego celu wybrano długo działającego antagonistę wapnia – amlodypinę oraz diuretyk tiazydowy – hydrochlorotiazyd.
.