Free Press

SIDE EFFECTS

Następujące klinicznie istotne działania niepożądane zostały opisane w innych miejscach na etykiecie:

• Przypadkowe przedawkowanie opioidów
• Reakcje w miejscu wstrzyknięcia
• Precypitowane odstawienie opioidów
• Hepatotoksyczność
• Depresja i samobójstwo.
• Eozynofilowe zapalenie płuc
• Reakcje nadwrażliwości

Doświadczenia z badań klinicznych

Ponieważ badania kliniczne są prowadzone w bardzo zróżnicowanych warunkach, częstość działań niepożądanych obserwowanych w badaniach klinicznych danego leku nie może być bezpośrednio porównywana z częstością w badaniach klinicznych innego leku i może nie odzwierciedlać częstości obserwowanych w praktyce.

We wszystkich kontrolowanych i niekontrolowanych badaniach podczas opracowywania produktu VIVITROL przed wprowadzeniem go do obrotu, ponad 1100 pacjentów z uzależnieniem od alkoholu i (lub) opioidów było leczonych produktem VIVITROL. Około 700 pacjentów było leczonych przez 6 miesięcy lub dłużej, a ponad 400 przez 1 rok lub dłużej.

Zdarzenia niepożądane prowadzące do przerwania leczenia

Zależność od alkoholu

W kontrolowanych badaniach trwających 6 miesięcy lub krócej u pacjentów uzależnionych od alkoholu, 9% pacjentów uzależnionych od alkoholu leczonych produktem VIVITROL przerwało leczenie z powodu zdarzenia niepożądanego, w porównaniu z 7% pacjentów uzależnionych od alkoholu leczonych placebo. Zdarzenia niepożądane w grupie otrzymującej produkt VIVITROL 380 mg, które spowodowały większą liczbę rezygnacji z leczenia niż w grupie otrzymującej placebo, to reakcje w miejscu wstrzyknięcia (3%), nudności (2%), ciąża (1%), ból głowy (1%) i zdarzenia związane z samobójstwem (0,3%). W grupie placebo, 1% pacjentów wycofało się z powodu reakcji w miejscu wstrzyknięcia, a 0% pacjentów wycofało się z powodu innych zdarzeń niepożądanych.

Zależność od opioidów

W kontrolowanym badaniu trwającym 6 miesięcy, 2% pacjentów uzależnionych od opioidów leczonych produktem VIVITROL przerwało leczenie z powodu zdarzenia niepożądanego, w porównaniu do 2% pacjentów uzależnionych od opioidów leczonych placebo.

Współczesne działania niepożądane

Zależność od alkoholu

W tabeli 1 wymieniono wszystkie kliniczne działania niepożądane związane z leczeniem, niezależnie od przyczynowości, występujące u ≥5% pacjentów z uzależnieniem od alkoholu, dla których częstość występowania była większa w skojarzonej grupie VIVITROL niż w grupie placebo. U większości pacjentów leczonych produktem VIVITROL w badaniach klinicznych występowały działania niepożądane o maksymalnym nasileniu „łagodne” lub „umiarkowane”.

Tabela 1: Leczenie-emergent Adverse Reactions (Reakcje występujące u ≥5% pacjentów z uzależnieniem od alkoholu leczonych produktem VIVITROL i występujące częściej w grupie otrzymującej VIVITROL w skojarzeniu niż w grupie placebo)

.

.

.

.

.

.

.

.

Układ ciała	Reakcja niepożądana / Preferowany termin	Placebo		Naltrekson w postaci zawiesiny do wstrzykiwań o przedłużonym uwalnianiuuwalniania w postaci zawiesiny do wstrzykiwań
		N=214		400 mg N=25		380 mg N=205		190 mg N=210		Wszystkie N=440
		N	%	N	%	N	%	N	%	N	%
Zaburzenia żołądkowo-jelitowe	Napady	24	11	8	32	68	33	53	25	129	29
	Wymioty NOS	12	6	3	12	28	14	22	10	53	12
	Diarrheaa	21	21
	Diarrhea	10	3	12	27	13	27	13	57	13
	Ból brzuchab	17	8	8	4	16	23	11	23	11	50	11
Suche usta	9	4	6	6	24	10	5	8	4	24	5
Infekcje &Zarazy	Pharyngitisc	23	23	11	0	0	22	11	35	17	57	13
Zaburzenia psychiczne	Insomnia, zaburzenia snu	25	12	2	8	29	14	27	13	58	13
	Lęk	17	8	2	8	24	12	16	8	42	10
	Depresja	9	4	0	0	17	8	7	3	24	5
Zaburzenia ogólne &Warunki miejsca podania	Każdy ISR	106	50	22	88	142	69	121	58	285	65
	Tkliwość w miejscu wstrzyknięcia	83	39	18	72	92	45	89	42	199	45
	Stwardnienie w miejscu wstrzyknięcia	18	8	7	28	71	35	52	25	130	30
	Ból w miejscu iniekcji	16	7	0	0	34	17	22	10	56	13
	Inne ISR (przede wszystkim guzki, obrzęk)	8	4	8	32	30	15	16	8	54	12
	Świąd w miejscu wstrzyknięcia	0	0	0	0	21	10	13	6	34	8
	Świąd w miejscu wstrzyknięcia	11	11	5	0	0	14	7	9	4	23	5
	Stan asteniczny	26	12	3	12	47	23	40	19	90	20
Mięśniowo-szkieletowe &Zaburzenia tkanki łącznej	Arthralgia, zapalenie stawów, sztywność stawów	11	5	1	4	24	12	12	6	37	9
	Ból pleców, Sztywność pleców	10	5	1	4	12	6	14	7	27	6
	Skurcze mięśnif	3	1	0	0	16	8	5	2	21	5
Zaburzenia tkanki podskórnej	Rashg	8	4	3	12	12	6	10	5	25	6
Zaburzenia układu nerwowego	Ból głowy	39	18	9	36	51	25	34	16	94	21
	Zawroty głowy, omdlenia	9	4	4	16	27	13	27	13	58	13
	Somnolencja, uspokojenie	2	1	3	12	8	4	9	9	4	20	5
Metabolizm &Zaburzenia odżywiania	Anoreksja, zmniejszenie apetytu NOS, zaburzenia apetytu NOS	6	3	5	20	30	14	13	6	48	11
a) Zawiera określenia preferowane: biegunka NOS; częste wypróżnienia; rozstrój żołądkowo-jelitowy; luźne stolce b) Zawiera określenia preferowane: ból brzucha NOS; ból brzucha górny; dyskomfort brzucha; ból brzucha dolny c) Zawiera określenia preferowane: zapalenie nosogardła; zapalenie gardła paciorkowcowe; zapalenie gardła NOS d) Zawiera określenia preferowane: anxiety NEC; anxiety aggravated; agitation; obsessive compulsive disorder; panic attack; nervousness; posttraumatic stress e) Obejmuje terminy preferowane: malaise; fatigue (te dwa obejmują większość przypadków); lethargy; sluggishness f) Obejmuje terminy preferowane: skurcze mięśni; spazmy; napięcie; drgawki; sztywność; sztywność g) Zawiera określenia preferowane: wysypka NOS; wysypka grudkowa; wysypka cieplna h) Zawiera określenia preferowane: ból głowy NOS; zatokowy ból głowy; migrena; częste bóle głowy

Zależność od opioidów

W otwartym, długoterminowym badaniu bezpieczeństwa przeprowadzonym w Stanach Zjednoczonych, powszechnie zgłaszane działania niepożądane wśród pacjentów uzależnionych od opioidów w badaniu były podobne do powszechnie obserwowanych zdarzeń w populacjach uzależnionych od alkoholu w badaniach klinicznych VIVITROL, jak przedstawiono w Tabeli 1, powyżej. Na przykład, wszelkiego rodzaju reakcje w miejscu wstrzyknięcia, nudności i biegunka wystąpiły u ponad 5% pacjentów przyjmujących VIVITROL w badaniu otwartym. Z kolei u 48% pacjentów uzależnionych od opioidów wystąpiło co najmniej jedno zdarzenie niepożądane w grupie „Zakażenia i zarażenia”. Najczęściej zgłaszano: zapalenie jamy nosowo-gardłowej, zakażenie górnych dróg oddechowych, zakażenie dróg moczowych i zapalenie zatok.

W badaniu kontrolowanym placebo u pacjentów uzależnionych od opioidów, przeprowadzonym w Rosji, ogólna częstość występowania zdarzeń niepożądanych była mniejsza niż w opisanej powyżej populacji amerykańskiej. Tabela 2 zawiera wykaz klinicznych zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem, niezależnie od przyczynowości, występujących u ≥2% pacjentów uzależnionych od opioidów, dla których częstość występowania była większa w grupie otrzymującej produkt VIVITROL niż w grupie otrzymującej placebo. Wszystkie zdarzenia niepożądane były oceniane jako mające maksymalne nasilenie „łagodne” lub „umiarkowane”.”

Tabela 2: Treatment-(Zdarzenia występujące u ≥2% pacjentów z uzależnieniem od opioidów leczonych produktem VIVITROL i występujące częściej w grupie otrzymującej VIVITROL niż w grupie otrzymującej placebo) grupie placebo)

.

.

.

.

Układ ciała	Zdarzenia niepożądane / Preferowany termin	Placebo N=124		VIVITROL 380 mg N=126
		n	%	n	%
Wyniki badań	Aminotransferaza alaninowa podwyższona	7	6	16	13
	Aminotransferaza asparaginianowa zwiększona	3	2	13	10
	Gamma- glutamylotransferaza zwiększona	4	3	9	7
Infekcje i zakażenia	Zapalenie jamy ustnej i gardła	3	2	9	7
	Grypa	5	5	4	6	5
Zaburzenia psychiczne	Bezsenność	1	1	1	8	6
Zaburzenia naczyniowe	Nadciśnienie tętnicze	4	3	6	5
Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania	Ból w miejscu wstrzyknięcia	1	1	6	5
Zaburzenia żołądkowo-jelitowe	Ból zęba	2	2	2	5	4
Zaburzenia układu nerwowego	Ból głowy	3	2	4	3

Badania laboratoryjne

Liczba eozynofili

W badaniach klinicznych, u osób przyjmujących VIVITROL obserwowano zwiększenie liczby eozynofilów w porównaniu z osobami otrzymującymi placebo. Przy dalszym stosowaniu produktu VIVITROL liczba eozynofilów wracała do normy w ciągu kilku miesięcy.

Liczba płytek krwi

VIVITROL 380 mg był związany ze zmniejszeniem liczby płytek krwi. W badaniach klinicznych u pacjentów uzależnionych od alkoholu leczonych produktem VIVITROL wystąpiło średnie maksymalne zmniejszenie liczby płytek krwi o 17,8 x 103/μL, w porównaniu do 2,6 x 103/μL u pacjentów otrzymujących placebo.

Po 24 tygodniach leczenia u pacjentów uzależnionych od opioidów leczonych produktem VIVITROL wystąpiło średnie maksymalne zmniejszenie liczby płytek krwi o 62,8 x 103/μL, w porównaniu do 39,9 x 103/μL u pacjentów otrzymujących placebo. W randomizowanych badaniach kontrolowanych, VIVITROL nie był związany ze zwiększeniem częstości występowania zdarzeń niepożądanych związanych z krwawieniem.

Podwyższenie aktywności enzymów wątrobowych

W krótkotrwałych, kontrolowanych badaniach, u pacjentów uzależnionych od alkoholu, częstość występowania podwyższenia aktywności AST związana z leczeniem produktem VIVITROL była podobna do obserwowanej podczas leczenia doustnym naltreksonem (po 1.5%) i nieznacznie większa niż obserwowana w przypadku leczenia placebo (0,9%).

W 6-miesięcznym badaniu kontrolowanym przeprowadzonym u osób uzależnionych od opioidów, 89% miało wyjściowe rozpoznanie zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu C, a 41% miało wyjściowe rozpoznanie zakażenia wirusem HIV. Często obserwowano zwiększone stężenie enzymów wątrobowych (ALT, AST i GGT); były one częściej zgłaszane jako zdarzenia niepożądane w grupie otrzymującej VIVITROL 380 mg niż w grupie placebo. Pacjenci nie mogli wziąć udziału w tym badaniu, jeśli wyjściowa wartość ALT lub AST przekraczała u nich trzykrotnie górną granicę normy. U większej liczby pacjentów leczonych produktem VIVITROL w tym badaniu wystąpiło wywołane leczeniem zwiększenie aktywności aminotransferaz do wartości ponad trzykrotnie przekraczających górną granicę normy niż u pacjentów otrzymujących placebo. Zwiększenie aktywności aminotransferaz ponad trzykrotnie powyżej górnej granicy normy wystąpiło u 20% pacjentów leczonych produktem VIVITROL w porównaniu z 13% pacjentów otrzymujących placebo. Zmiany wartości AST ponad trzykrotnie przekraczające górną granicę normy były również częstsze w ramieniu z produktem VIVITROL (14%) w porównaniu z ramieniem z placebo (11%). U pacjentów uzależnionych od opioidów leczonych produktem VIVITROL średnie maksymalne zwiększenie stężenia ALT w stosunku do wartości wyjściowych wynosiło 61 IU/L w porównaniu z 48 IU/L u pacjentów otrzymujących placebo. Podobnie w przypadku AST, u pacjentów uzależnionych od opioidów leczonych produktem VIVITROL wystąpiło średnie maksymalne zwiększenie stężenia AST z poziomu wyjściowego o 40 IU/L w porównaniu z 31 IU/L u pacjentów otrzymujących placebo.

Fosfokinaza kreatyniny

W krótkoterminowych badaniach kontrolowanych u pacjentów uzależnionych od alkoholu, u większej liczby pacjentów leczonych produktem VIVITROL 380 mg (11%) i doustnym naltreksonem (17%) nastąpiło przejście od prawidłowego stężenia fosfokinazy kreatyniny (CPK) przed leczeniem do nieprawidłowego stężenia CPK pod koniec badań, w porównaniu z pacjentami otrzymującymi placebo (8%). W badaniach otwartych u 16% pacjentów, którym podawano lek przez okres dłuższy niż 6 miesięcy, stwierdzono zwiększenie CPK. Zarówno w grupie otrzymującej doustny naltrekson, jak i w grupie otrzymującej VIVITROL 380 mg, nieprawidłowości CPK najczęściej mieściły się w zakresie 1-2 x ULN. Istniały jednak doniesienia o nieprawidłowościach CPK sięgających 4x ULN w grupie otrzymującej doustny naltrekson i 35 x ULN w grupie otrzymującej VIVITROL 380 mg. Ogólnie rzecz biorąc, nie było różnic pomiędzy grupami placebo i naltreksonu (doustnie lub w zastrzykach) w odniesieniu do odsetka pacjentów z wartością CPK co najmniej trzykrotnie przekraczającą górną granicę normy. Żadne czynniki inne niż ekspozycja na naltrekson nie były związane z podwyższeniem CPK.

Więcej pacjentów uzależnionych od opioidów leczonych produktem VIVITROL 380 mg (39%) przeszło z prawidłowego poziomu fosfokinazy kreatynowej (CPK) przed leczeniem do nieprawidłowego poziomu CPK w trakcie badania w porównaniu z pacjentami leczonymi placebo (32%). Zgłaszano przypadki zaburzeń CPK wynoszące 41,8 x ULN w grupie placebo i 22,1 x ULN w grupie otrzymującej VIVITROL 380 mg.

Inne zdarzenia obserwowane podczas badań klinicznych VIVITROL

Następujący wykaz działań niepożądanych związanych z leczeniem, zgłaszanych przez pacjentów uzależnionych od alkoholu i (lub) opioidów, leczonych produktem VIVITROL we wszystkich badaniach klinicznych. Lista nie obejmuje zdarzeń już wymienionych w poprzednich tabelach lub w innych miejscach na etykiecie, zdarzeń, dla których przyczyna farmakologiczna była odległa, zdarzeń, które były tak ogólne, że nie miały charakteru informacyjnego, oraz zdarzeń zgłoszonych tylko raz, które nie miały znacznego prawdopodobieństwa ostrego zagrożenia życia.

Zaburzenia krwi i układu chłonnego – powiększenie węzłów chłonnych (w tym zapalenie gruczołów szyjnych), zwiększenie liczby białych krwinek

Zaburzenia serca – dławica piersiowa, niestabilna dławica piersiowa, migotanie przedsionków, zastoinowa niewydolność serca, miażdżyca tętnic wieńcowych, zawał mięśnia sercowego, palpitacje

Zaburzenia oka – zapalenie spojówek, niewyraźne widzenie

Zaburzenia żołądkowo-jelitowe – dyskomfort w jamie brzusznej, zapalenie jelita grubego, zaparcia, wzdęcia, choroba refluksowa przełyku, krwotok z przewodu pokarmowego, hemoroidy, ostre zapalenie trzustki, niedrożność porażenna, ropień okołoodbytniczy

Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania – ból w klatce piersiowej, ucisk w klatce piersiowej, dreszcze, obrzęk twarzy, drażliwość, senność, gorączka, sztywność

Zaburzenia układu żółciowego – ostre zapalenie pęcherzyka żółciowego, kamica żółciowa

Zaburzenia układu immunologicznego – alergia sezonowa, reakcja nadwrażliwości (w tym obrzęk naczynioruchowy i pokrzywka)

Infekcje i zakażenia – zapalenie oskrzeli, zapalenie żołądka i jelit, zapalenie krtani, zapalenie płuc, zapalenie zatok, ropień zęba, zakażenie górnych dróg oddechowych, zakażenie dróg moczowych, zaawansowana choroba HIV u pacjentów zakażonych HIV

Zakażenia – zmniejszenie masy ciała, zwiększenie masy ciała

Zaburzenia metabolizmu i odżywiania – zwiększony apetyt, odwodnienie, wyczerpanie cieplne, hipercholesterolemia

Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej – sztywność stawów, skurcze mięśni, mialgia, ból kończyny

Zaburzenia układu nerwowego – tętniak tętnicy mózgowej, drgawki, zaburzenia uwagi, dysgeuzja, upośledzenie umysłowe, migrena, udar niedokrwienny, parestezje

Ciąża, połóg i warunki okołoporodowe – aborcja nieudana

Zaburzenia psychiczne – nietypowe sny, pobudzenie, zespół odstawienia alkoholu, nastrój euforyczny, delirium, obniżone libido

Oddechowy, Thoracic, and Mediastinal Disorders – chronic obstructive pulmonary disease, dyspnea, pharyngolaryngeal pain, sinus congestion

Skin and Subcutaneous Tissue Disorders – night sweats, pruritus, sweating increased

Vascular Disorders – deep venous thrombosis, hot flushes, zatorowość płucna

Doświadczenie uzyskane po wprowadzeniu produktu do obrotu

Zdarzenia niepożądane występujące po samodzielnym podaniu produktu leczniczego przez pacjenta

Po samodzielnym podaniu produktu leczniczego VIVITROL przez pacjenta zgłaszano zdarzenia niepożądane, w tym reakcje w miejscu wstrzyknięcia i przyspieszone odstawienie opioidów, skutkujące poważnymi konsekwencjami, w tym hospitalizacją. Produkt VIVITROL musi być przygotowany i podawany przez pracownika służby zdrowia.

Reakcje nadwrażliwości, w tym anafilaksja

Reakcje nadwrażliwości, w tym anafilaksja były zgłaszane podczas obserwacji po wprowadzeniu produktu do obrotu.

Reports From Other Intramuscular Drug Products Containing Polylactide-co-glycolide (PLG) Microspheres

Retinal Artery Occlusion

Zgłoszono bardzo rzadkie przypadki okluzji tętnicy siatkowej po wstrzyknięciu innego produktu leczniczego zawierającego mikrosfery polilaktydowo-konglomeratowe (PLG) podczas nadzoru po wprowadzeniu do obrotu. Zdarzenie to było zgłaszane w obecności nieprawidłowego zespolenia tętniczo-żylnego. W trakcie badań klinicznych produktu VIVITROL i nadzoru po wprowadzeniu produktu do obrotu nie zgłaszano przypadków zamknięcia tętnicy siatkówki. VIVITROL należy podawać we wstrzyknięciu domięśniowym (IM) w mięsień pośladkowy i należy zachować ostrożność, aby uniknąć nieumyślnego wstrzyknięcia do naczynia krwionośnego

Przeczytaj całą informację prasową FDA dla produktu Vivitrol (Naltrexone XR Inj)

.