Até o momento, não há tratamento eficaz para erradicar as infecções sistêmicas por papiloma humano de alto risco (HPV-HPV). As modalidades de tratamento atuais são direcionadas para aliviar os sintomas locais e remover lesões sintomáticas ou displasia. Muitas vezes, o tratamento é adiado até que as lesões do HPV aumentem e o paciente se torne sintomático. Em muitos casos, os pacientes são tratados pelo médico através de crioterapia, excisão cirúrgica ou electrocirurgia. Este tratamento local remove a lesão, mas não elimina a infecção sistémica, pelo que os pacientes terão frequentemente lesões recorrentes. As infecções persistentes por VPH-HPV ocorrem em aproximadamente 10% da população, e estes são os pacientes que têm um risco aumentado de desenvolver câncer. Nos últimos anos, a investigação do cancro tem-se concentrado na importância das infecções persistentes por VPH na patogénese do cancro múltiplo, bem como no impacto na resposta ao tratamento e no prognóstico. O objectivo a longo prazo desta investigação é desenvolver um regime de tratamento eficaz para erradicar o HPV e prevenir o desenvolvimento de cancros relacionados com o HPV. O objectivo desta aplicação é determinar a viabilidade de utilizar um suplemento nutricional seguro e prontamente disponível para a erradicação das infecções pelo HPV-HPV; confirmando especificamente a eficácia e durabilidade da resposta do regime de AHCC (composto activo correlacionado com hexose) 3 g r a m s o n c e d a i l i z a ç ã o d e um suplemento durante seis meses, que foi determinado a partir de um estudo piloto de pesquisa de doses para erradicar a infecção pelo HPV-HPV. Isto será alcançado com um estudo randomizado, duplo-cego e placebo controlado fase II em mulheres com mais de 30 anos de idade com infecções persistentes por HPV de alto risco confirmadas. A hipótese central desta proposta é que a modulação da resposta imunológica do hospedeiro leva a facilitar a eliminação de infecções persistentes pelo HPV. A lógica da pesquisa proposta é que os dados pré-clínicos emergentes demonstraram em nosso estudo piloto, bem como outros modelos de animais knock-out, que a supressão do interferon beta (IFN-? ) na presença de infecção crônica associada à upregulação de retorno do IFN-gamma (IFN-?) permitindo a imunidade do hospedeiro para limpar a infecção viral. O trabalho proposto é inovador porque o nosso estudo piloto é o primeiro dado humano a demonstrar que a supressão única do IFN-? foi associada à upregulação de ressalto do IFN-gama e à eliminação final das infecções persistentes por HPV. Atualmente, apenas tratamentos locais estão prontamente disponíveis para o tratamento de complicações de infecções por HPV. O uso de um suplemento nutricional seguro e prontamente disponível que modula a imunidade do hospedeiro para permitir a eliminação natural das infecções persistentes por HPV-HPV teria um impacto significativo nos resultados dos pacientes, tanto para homens como para mulheres. Os resultados deste estudo serão significativos na redução do desenvolvimento de displasia a curto prazo e, em última análise, do risco de desenvolvimento de cancro a longo prazo.
Public Health Relevance
O estudo proposto é uma abordagem inovadora que utiliza um suplemento nutricional seguro, o AHCC, para eliminar as infecções pelo papilomavírus humano de alto risco (HPV-HR) nas mulheres. Os dados gerados neste estudo confirmarão nossos dados preliminares de um estudo piloto humano e tem potencial para mudar o paradigma em nossa atual abordagem para o manejo de mulheres e homens infectados com o HP-HPV. A eliminação das infecções pelo HPV acabará por prevenir um número significativo de casos de displasia pré-invasiva relacionada com o HPV e de cancros como o cancro do colo do útero, anal e da cabeça & cancro do pescoço.