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Os Hormônios : Corticóides

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1. Construção e Produção

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2. Reevolução

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3. Glucocorticoides

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4. Mineralocorticoides

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5. Desruptores Corticóides

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6. História da Pesquisa

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Construção e Produção

Corticóides são um grupo de hormônios esteróides quimicamente relacionados. Os esteróides são um tipo especial de molécula de gordura com uma espinha dorsal de quatro anéis, ou núcleo de átomos de carbono, como o seu predecessor do colesterol. Uma série de reacções químicas, estimuladas por proteínas chamadas enzimas, removem e adicionam grupos ao núcleo policíclico (com muitos anéis) do colesterol. Estas acções transformam-no primeiro na pregnenolona esteróide, depois na 11-deoxicorticosterona ou 17-α-hidroxiprogesterona, e finalmente nas hormonas corticoides corticosterona, cortisol e aldosterona.
CAPÇÃO: Muitas alterações químicas transformam o colesterol em hormonas corticóides. CRÉDITO: Universidade de Tulane.

As glândulas supra-renais, aninhadas sobre os rins, produzem glucocorticóides e mineralocorticóides em humanos e outros mamíferos. Peixes, anfíbios, répteis e aves os fazem em um órgão similar chamado glândula interrenal.

Revving Up

CAPÇÃO: Ligação dos receptores de corticóides. CRÉDITO: Universidade Tulane.

Como todos os hormônios esteróides, glicocorticoides e mineralocorticoides produzem efeitos acoplando com receptores na superfície da membrana da célula ou dentro da célula no citoplasma líquido. A ligação em qualquer um dos locais desencadeia diferentes sistemas de sinalização química.

Uma unidade hormonal com um receptor de superfície inicia um relé químico de clareamento rápido no citoplasma que dispara mudanças na química celular para iniciar a liberação hormonal ou transmissão de sinal nervoso faíscico. Em contraste, quando os hormônios esteróides entram dentro de uma célula, eles podem se ligar com um receptor para formar uma unidade hormonal/receptora que se move para o núcleo, se liga diretamente a locais especiais de ligação de DNA e ativa genes produtores de proteína. As proteínas feitas durante este processo impulsionam as mudanças celulares que coordenam o equilíbrio iônico e energético (Cato et al. 2002).
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Glucocorticoides
Glucocorticoides são nomeados pelo seu papel na liberação da glicose açucarada. Mas o moniker do grupo hormonal desmente a sua importância generalizada. Estes hormônios afetam todos os sistemas do corpo e guiam processos fundamentais associados com a conversão de açúcares, gorduras e proteínas armazenadas em energia utilizável; inibindo inchaço e inflamação; e suprimindo respostas imunológicas.

O melhor conhecido é o seu papel no alívio do stress. Muitas vezes chamados de “hormônios do estresse”, os glucocorticoides entram em ação para fornecer a energia necessária para combater o estresse físico ou emocional, incluindo, mas não limitado a, febre, doença, ferimentos ou ameaças à segurança. Seus sinais para o fígado, gordura e músculo aceleram a quebra química – ou metabolismo – do açúcar, gordura e proteínas armazenados.

Para gerar energia, os glicocorticoides sinalizam o fígado tanto para liberar sua própria glicose armazenada quanto para absorver proteínas e gorduras musculares do sangue e convertê-las em glicose. A separação deste alimento molecular libera a energia armazenada que é então despejada na corrente sanguínea como glicose. A glicose é preferencialmente entregue ao cérebro e ao coração para alimentar as respostas de combate ou de vôo ao estresse percebido.

Hidrocortisona, também chamada cortisol, corticosterona, 11-deoxicortisol, e cortisona são os tipos de glicocorticóides encontrados na maioria dos vertebrados. O cortisol é o mais abundante e potente glucocorticóide em humanos e peixes. A corticosterona é mais potente em anfíbios, répteis e aves.
Os problemas de saúde ou de saúde estão ligados a desequilíbrios glucocorticoides. Por exemplo, demasiado cortisol pode desencadear a síndrome de Cushing enquanto que muito pouco contribui para a doença de Addison. O excesso de secreção de glicocorticóides está ligado a alguns tipos de diabetes. O stress contínuo eleva os glicocorticóides a níveis que podem impedir outras hormonas esteróides e dificultar a fertilidade.
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Mineralcorticoides

No momento, os cientistas não identificaram compostos no ambiente que imitem ou bloqueiem diretamente as ações do glicocorticoide ou mineralocorticoideo. Entretanto, a exposição a bifenilos policlorados (PCBs) está associada com níveis anormalmente baixos de glicocorticóides em ursos polares (Oskam et al. 2004), aves (Love et al. 2003), peixes (Aluru et al. 2004) e sapos (Glennemeler e Denver 2001), sugerindo que os PCBs poderiam interferir no equilíbrio energético. O arsênico de metais pesados, que polui naturalmente o abastecimento de água em todo o mundo e foi amplamente usado como conservante de madeira, pode interferir com os complexos hormônio-receptor de glicocorticóides e inibir a transcrição gênica, um mecanismo que pode explicar a ligação do metal com o câncer (Kaltreider et al. 2001).
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Research History

Em 1855, Thomas Addison primeiro descreveu o papel crítico das glândulas supra-renais quando documentou uma doença associada à sua atrofia (Addison 1855). Os pacientes sentiam-se fracos, perderam peso, apetite por sal, tinham baixo nível de açúcar no sangue e pressão sanguínea muito baixa. Experiências posteriores mostraram que as glândulas supra-renais tiveram algum efeito na quantidade de sal excretado pelo corpo e no metabolismo do açúcar e do amido.

Em 1945, os quatro glicocorticóides com maior efeito nos níveis de açúcar no sangue foram extraídos da glândula supra-renal e identificados como 11-deoxicortisol, corticosterona, cortisona, e cortisol. Em 1952, James F. Tait, Sylvia A. Simpson e colegas (Tait et al. 1952; Simpson et al. 1952) extraíram um esteróide que causou retenção de sódio e por volta de 1954 identificaram-no como a aldosterona mineralocorticóide (Hadley 2000; Simpson 1954).

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• Addison T. 1855. Sobre os Efeitos Constitucionais e Locais da Doença das Cápsulas Supra-renais. Londres, Reino Unido: Samuel Highley.
• Aluru N, Jorgensen E, Maule A, e Vijayan M. 2004. A ruptura de PCB do eixo hipotálamo-hipófise-interrenal envolve a desregulação do receptor glucocorticóide cerebral em salvelinos árticos anádromos. American Journal of Physiology – Regulatory Integrative and Comparative Physiology 287:R787-793.
• Cato A, Nestl A, e Mink S. 2002. Ações rápidas de receptores de esteróides em vias de sinalização celular. Science’s STKE 2002: re9; doi: 10.1126/stke.2002.138.re9; Disponível: http://stke.sciencemag.org/cgi/content/full/sigtrans%3b2002/138/re9.
• Glennemeller K e Denver R. 2001. Efeitos subletais da exposição crônica a um composto organoclorado em girinos de leopardo do norte (Rana pipiens). Toxicologia Ambiental 16:287-297.
• Hadley M. 2000. Endocrinologia. Upper Saddle River, NJ:Prentice Hall.
• Kaltreider RC, Davis AM, Lariviere JP, e Hamilton JW. 2001. O arsênico altera a função do receptor glucocorticoide como fator de transcrição. Perspectivas de Saúde Ambiental 109(Março):245-251.
• Love O, Shutt L, Silfies J, Bortolotti G, Smits J, e Bird D. 2003. Efeitos da exposição dietética a PCB na função adrenocortical em peneireiros americanos cativos (Falco sparverius). Ecotoxicologia 12:199-208.
• Oskam I, Ropstad E, Lie E, Derocher A, Wiig O, Dahl E, Larsen S, e Skaare J. 2004. Os organoclorados afetam o cortisol do hormônio esteróide nos ursos polares (Ursus maritimus) em Svalbard, Noruega. Journal of Toxicology and Environmental Health Part A 67:959-977.
• Simpson SA, Tait JF, Wettstein A, Neher R, Von Euw J, Schindler O, e Reichstein T. 1954. Konstitution des Aldosterons, des neuen mineralocorticoids (Constituição da aldosterona, um novo mineralocorticoide). Experientia 10(3):132-133.
• Simpson SA, Tait JF e, Bush IE. 1952. Secreção de uma hormona retentora de sal pelo córtex adrenal dos mamíferos. Lanceta 2(5):226-228.
• Tait JF, Simpson SA, e Grundy HM. 1952. O efeito do extrato adrenal no metabolismo mineral. Lancet 1(3):122-124.

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