Free Press

Por Shelley Farrar Stoakes, M.Sc., B.Sc.Reviewed by Hannah Simmons, M.Sc.

O maior complexo de histocompatibilidade (MHC) é um grupo de genes que codificam proteínas na superfície celular que têm um papel importante na resposta imunológica.

Crédito: Juan Gaertner/.com

O seu papel principal é na apresentação de antígenos onde as moléculas de MHC exibem fragmentos de peptídeo para reconhecimento pelas células T apropriadas. Este é um processo importante na resposta do sistema imunológico para destruir patógenos invasores.

O complexo MHC na superfície celular é necessário para o auto-reconhecimento celular e a prevenção do sistema imunológico visando suas próprias células. Certos alelos MHC estão associados a um risco aumentado de doenças auto-imunes, como o linfoma de Hodgkin e a esclerose múltipla.

Outra função do complexo de histocompatibilidade principal é o aloreconhecimento dos tecidos, um fator importante na prevenção de transplantes de órgãos bem sucedidos.

MHC e apresentação de antígenos

O MHC controla a forma como o sistema imunológico detecta e responde a antígenos específicos. A especificidade dos antígenos de reconhecimento de células T é controlada por moléculas de MHC com diferentes apresentações antigênicas entre moléculas de MHC classe I e classe II.

As duas classes de moléculas de MHC têm uma função similar envolvendo a entrega de peptídeos curtos à superfície celular para reconhecimento pelas células T CD8+ e CD4+, respectivamente. As moléculas de MHC classe I apresentam antígenos que são intracelulares ou endógenos, enquanto as moléculas de MHC classe II apresentam antígenos que são extracelulares ou exógenos. O complexo MHC classe I na superfície da célula se desconecta com o tempo, levando à internalização no endossomo e entrada na via MHC classe II.

Apresentação cruzada também ocorre onde moléculas MHC classe I apresentam antígenos extracelulares às células T CD8+. A degradação através da autofagia pode causar que antígenos endógenos sejam apresentados por moléculas MHC classe II. Muitos vírus têm desenvolvido proteínas que impedem a apresentação de antígenos pelas moléculas de MHC através da degradação ou localização incorreta das moléculas de MHC. A apresentação cruzada é particularmente importante para responder a vírus que não infectam prontamente as células que apresentam antígenos.

MHC e auto-imunidade

Determinadas moléculas de MHC estão associadas a um risco aumentado de doenças auto-imunes e inflamatórias. Os antígenos MHC HLA-B foram encontrados pela primeira vez com maior frequência em pacientes com linfoma de Hodgkin em 1967. Outras condições associadas a moléculas específicas de MHC incluem esclerose múltipla, doença de Crohn e artrite reumatóide.

Uma análise conjunta das associações da doença MHC revelou que existe uma susceptibilidade partilhada a alelos que surgem dos haplótipos HLA-DR4, indicando que existem associações comuns e específicas da doença entre MHC e auto-imunidade.

O mecanismo por detrás da associação entre a MHC e a doença auto-imune não foi totalmente definido, mas reflecte potencialmente uma quebra na tolerância aos auto-antigénios na apresentação anormal do antigénio da molécula MHC classe II. Os alelos específicos de MHC classe II são, portanto, provavelmente determinantes da autoanticorrecção, resultando na associação da doença.

MHC e alorecognição dos tecidos

Alorecognição é a capacidade de um organismo de distinguir os seus tecidos dos de outro organismo dentro da mesma espécie e tem implicações importantes para o transplante. Um risco de transplante de órgão é a alloresponse, onde o antígeno histoincompatível é reconhecido, produzindo uma resposta imune adaptável através do emprego de células T aloespecíficas.

Isto pode levar à rejeição do tecido transplantado. O MHC está envolvido no mecanismo direto de allorecognição, onde as células T reconhecem determinantes no complexo moléculo-peptídeo MHC doador exibido na superfície da célula. Isto porque as moléculas de MHC exibem um determinante antigênico chamado epitópo que é auto ou não auto, com antígenos das células transplantadas reconhecidos como não auto.

Para prevenir uma aloresposta em receptores não tolerantes, são fornecidos medicamentos imunossupressores, mas sabe-se que causam efeitos adversos a longo prazo. Uma maior compreensão do papel do MHC no aloreconhecimento tecidual pode produzir alvos futuros para imunomodulação, reduzindo a necessidade de imunossupressão a longo prazo em pacientes transplantados.

Outras Leituras

• Todo o conteúdo imunológico
• O que é imunologia?
• Imunologia Clássica
• Imunologia Clínica
• Imunologia do Desenvolvimento

Escrito por

Shelley Farrar Stoakes

Shelley tem um Mestrado em Evolução Humana pela Universidade de Liverpool e está actualmente a trabalhar no seu doutoramento.D, pesquisando primatas comparativos e anatomia do esqueleto humano. Ela é apaixonada pela comunicação científica com um foco particular em relatar as últimas notícias e descobertas científicas para um amplo público. Fora de sua pesquisa e escrita científica, Shelley gosta de ler, descobrir novas bandas em sua cidade natal e fazer longas caminhadas para cães.

Citações