SAN FRANCISCO – Uma formulação investigativa do lansoprazol pode tratar com segurança a doença do refluxo gastroesofágico em recém-nascidos e lactentes a partir de 1 ano de idade, de acordo com os resultados de um par de ensaios fase I apresentados num poster na reunião anual das Sociedades Académicas Pediátricas.
Dr. Margaret Ann Springer relatou que a nova formulação de lansoprazol (Prevacid), um inibidor da bomba de prótons, aliviou os sintomas para a maioria dos bebês nos dois estudos. Ao final de 5 dias, os investigadores viram melhora em 79% dos 24 recém-nascidos e em 88% dos 24 bebês mais velhos.
Doença do refluxo gastroesofágico (DRGE) não piorou em nenhum dos bebês. Embora quatro recém-nascidos e um bebê mais velho tenham tido eventos adversos relacionados ao tratamento, nenhum bebê teve que ser retirado do estudo por causa dos efeitos colaterais.
Todos os bebês preencheram critérios criteriosos para GERD clinicamente evidente antes de serem inscritos, disse a Dra. Springer, da Louisiana State University em Shreveport, em uma entrevista na reunião. Estes incluíam intolerância alimentar e recusa em comer; vômitos após a alimentação; irritabilidade e/ou choro durante a alimentação; um arquear de costas; crescimento prejudicado; e sintomas respiratórios. “Os bebês podem morrer dessas pneumonias. Os bebés podem abrandar o coração o suficiente para parar de respirar. Os bebés não ganham peso e crescem porque cada vez que o comem dói”
Lansoprazol é aprovado para tratamento de curto prazo da DRGE em crianças de 1-17 anos de idade. A Dra. Springer disse que a Food and Drug Administration concordou em testá-lo em bebês e recém-nascidos porque a DRGE é altamente sintomática nesta população. Ela estimou que um terço a metade dos bebês presentes com alguns sintomas de DRGE e cerca de 10% têm casos graves que requerem cuidados especiais.
TAP Pharmaceutical Products Inc. of Lake Forest, Ill., fabricante de lansoprazol, patrocinou os dois ensaios de marca aberta, que inscreveram bebês nos Estados Unidos e na Polônia. O ensaio fase I neonatal matriculou 24 recém-nascidos de termo ou pós-termo. A idade média foi de 3,7 semanas; peso médio, 3.015 g. O ensaio da segunda fase I matriculou 24 bebés de 4 semanas a 1 ano. A idade média foi de 24,1 semanas; peso médio, 6.379 g.
Clinicos reconstituíram um pó granular pré-embalado de lansoprazol em água estéril. Para os neonatos, eles usaram uma concentração de 1 mg/mL, que foi entregue uma vez ao dia numa dose de 0,5-mg/kg ou 1,0- mg/kg. Os lactentes mais velhos receberam uma concentração de 2-mg/mL numa dose diária de 1,0- mg/kg ou 2,0-mg/kg.
Lansoprazol podia ser administrado por seringa, intraoralmente ou através de um tubo gastronômico. Uma análise da farmacocinética encontrou que bebês com 10 semanas ou menos tinham “exposições substancialmente maiores” ao lansoprazol em comparação com os bebês mais velhos.
Cada ensaio incluiu perfis de pH de 24 horas de seis bebês para determinar mudanças nos níveis intra-gástricos. Os investigadores utilizaram um nível de pH igual ou superior a 4 como objectivo para demonstrar que a droga estava de facto a reduzir o ácido estomacal. A porcentagem média de tempo que os níveis de pH eram maiores que 4 aumentou de 77% no dia 1 para 97% no dia 5 para recém-nascidos com 0,5 mg/kg por dia de droga, e de 59% para aqueles com a dose diária de 1,0-mg/kg.
Os bebês mais velhos aumentaram substancialmente a porcentagem de tempo que seus perfis de pH alcançaram a meta, mas o resultado não foi tão grande. Suas proporções passaram de 50% para 85% na dose diária de 1,0-mg/kg e de 52% para 84% na dose diária de 2,0 mg/kg.
Os eventos adversos relacionados ao tratamento incluíram dois casos de rubor, um de anemia, e um aumento da transaminase nos neonatos mais um aumento da enzima hepática em um bebê mais velho. Dois eventos adversos graves, síndrome do desconforto respiratório e pneumonia viral, ocorreram após o último dia no lansoprazol, mas nenhum deles foi considerado relacionado ao estudo.
Dr. Springer disse que a empresa farmacêutica iniciou um ensaio de segurança e eficácia mais longo baseado nos resultados. A reunião foi patrocinada pela American Pediatric Society, Society for Pediatric Research, Ambulatory Pediatric Association e American Academy of Pediatrics.
‘Os bebês podem morrer dessas pneumonias. … “não ganham peso e crescem porque cada vez que o comem dói”. DR. SPRINGER