A filha de Tony Evans, pastor sênior da Oak Cliff Bible Fellowship Church em Dallas, Texas, Priscilla cresceu bem familiarizada com a Bíblia. Como caloira na Universidade de Houston, ela estagiou em uma estação de rádio cristã. Logo os ouvintes estavam chamando a estação, convidando Priscilla para falar em seus grupos de estudo bíblico e outros eventos. Logo ela foi convidada para liderar um estudo bíblico semanal na Corporação Zig Ziglar e depois para se juntar à sua equipe de oradores. Priscilla trabalhou como contratada independente para a CBS e foi apresentadora de um programa de televisão local, mas recentemente ela se concentrou apenas nas oportunidades do ministério cristão. Ela chama Anne Graham Lotz, filha do evangelista Rev. Billy Graham, seu mentor no ministério.
Entre os Shirers estabelecidos Going Beyond Ministries, um bureau de palestras com Priscilla. Os pais de três jovens rapazes, os Shirers partilham o ministério e as responsabilidades familiares. Enquanto Priscilla continua ministrando em tempo integral, Jerry administra sua agenda e outros aspectos de negócios do Going Beyond Ministries.
Priscilla fala ao redor do mundo em igrejas e outros eventos, incluindo a conferência Going Beyond e Deeper Still: The Event, onde ela compartilha o palco com Beth Moore e Kay Arthur. Ela também é autora de vários livros.
Shirer se formou na Duncanville High School e no Seminário Teológico de Dallas, obtendo um mestrado deste último em Estudos Bíblicos.
Em 1993, Shirer foi caloira na Universidade de Houston. Shirer foi casada em 1999 com Jerry Shirer, ex-executivo do Hilton Hotels. O casal tem três filhos.
Em 2013, Shirer foi oradora na conferência Mulheres de Fé de 2013. Em 2015, Shirer fez a sua estreia no filme dos irmãos Kendrick, War Room. Em outubro de 2016, Shirer foi reconhecida como uma das quatro mulheres de fé proeminentes durante o 10º aniversário do Programa de Enriquecimento da Vida das Mulheres Líderes de Deus na The Potter’s House. Shirer também foi apresentada no 47º GMA Dove Awards.