O South Carolina Lunatic Asylum foi autorizado pela legislação estadual em 1821, e foi o segundo hospital estadual (depois do da Virgínia) a ser autorizado. Seu prédio original, projetado por Robert Mills e apresentando as últimas inovações em resistência ao fogo e segurança dos pacientes, foi construído entre 1822 e 1827. No início, o hospital só estava aberto a pacientes pagantes, com custos indigentes cobrados ao governo da região de onde eles vieram. A admissão foi, em sua maioria, limitada aos brancos, embora alguns afro-americanos (incluindo escravos) tenham sido admitidos antes de 1848, quando sua admissão foi formalmente autorizada.
As instalações do hospital foram ampliadas, em parte pela expansão do edifício Mills, e em parte pela construção de novos edifícios no campus. Em 1892, o hospital abriu uma escola de enfermagem (que fechou em 1950), e em 1896 mudou seu nome para Hospital Estadual da Carolina do Sul para os Insanos. Seu campus com capacidade em 1910 (e como muitas dessas instalações em todo o país, subfinanciado, com falta de pessoal, e seus pacientes não bem cuidados), um segundo campus foi aberto para afro-americanos ao norte de Columbia. Conhecido primeiro como o Palmetto State Hospital e depois chamado Crafts-Farrow Hospital, seu campus serviu por muitos anos como uma instalação de cuidados geriátricos, e agora abriga várias divisões do Departamento de Saúde Mental, incluindo Segurança Pública, Treinamento e Pesquisa, Tecnologia da Informação, Serviços de Alimentação, Loja de Impressão, etc.
Passaram problemas contínuos com pessoal, financiamento e condições dos pacientes no século 20, e o estado começou a fazer a transição dos cuidados de saúde mental para ambientes comunitários em 1920. A ação legal em torno do atendimento e financiamento dos pacientes em suas instalações hospitalares na década de 1980 resultou em um esforço mais focado para reduzir a população hospitalar. Em 1996, os dois campi foram consolidados, com 410 leitos. Edifícios não mais utilizados para o atendimento de pacientes, por um tempo abrigou escritórios do Departamento de Saúde Mental do estado. O histórico edifício Mills abrigou o Departamento de Saúde & Controle Ambiental.
Enquanto o Departamento de Saúde e Controle Ambiental ainda ocupa o complexo Mills-Jarrett, o restante do campus foi vendido ou está em processo de venda para uma promotora privada. O Departamento de Saúde Mental terminou seu uso do local em dezembro de 2015, quando o instituto William S. Hall Children’s se mudou para outro campus. Em 12 de setembro de 2020, um incêndio destruiu uma parte do edifício central da Babcock. No entanto, os promotores ainda planejam avançar com a renovação.