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EFFETTI COLLATERALI

Le seguenti reazioni avverse clinicamente significative sono descritte altrove nell’etichetta:

• Overdose accidentale di oppioidi
• Reazioni al sito di iniezione
• Assenza di oppioidi precipitata
• Epatotossicità
• Depressione e suicidalità
• Polmonite Eosinofila
• Reazioni di Ipersensibilità

Esperienza negli Studi Clinici

Perché gli studi clinici sono condotti in condizioni molto diverse, i tassi di reazione avversa osservati negli studi clinici di un farmaco non possono essere direttamente confrontati con i tassi negli studi clinici di un altro farmaco e possono non riflettere i tassi osservati nella pratica.

In tutti gli studi controllati e non controllati durante lo sviluppo pre-marketing di VIVITROL, più di 1100 pazienti con dipendenza da alcol e/o oppioidi sono stati trattati con VIVITROL. Circa 700 pazienti sono stati trattati per 6 mesi o più, e più di 400 per 1 anno o più.

Eventi avversi che hanno portato all’interruzione del trattamento

Dipendenza da alcol

Negli studi controllati di 6 mesi o meno in pazienti dipendenti dall’alcol, il 9% dei pazienti dipendenti dall’alcol trattati con VIVITROL ha interrotto il trattamento a causa di un evento avverso, rispetto al 7% dei pazienti dipendenti dall’alcol trattati con placebo. Gli eventi avversi nel gruppo VIVITROL 380 mg che hanno portato a più abbandoni rispetto al gruppo trattato con placebo sono stati reazioni al sito di iniezione (3%), nausea (2%), gravidanza (1%), mal di testa (1%), ed eventi legati al suicidio (0,3%). Nel gruppo placebo, l’1% dei pazienti si è ritirato a causa di reazioni al sito di iniezione, e lo 0% dei pazienti si è ritirato a causa degli altri eventi avversi.

Dipendenza da oppioidi

In uno studio controllato di 6 mesi, il 2% dei pazienti dipendenti da oppioidi trattati con VIVITROL ha interrotto il trattamento a causa di un evento avverso, rispetto al 2% dei pazienti dipendenti da oppioidi trattati con placebo.

Reazioni avverse comuni

Dipendenza dall’alcol

La tabella 1 elenca tutte le reazioni avverse cliniche emergenti dal trattamento, indipendentemente dalla causalità, che si verificano in ≥5% dei pazienti con dipendenza da alcol, per le quali l’incidenza era maggiore nel gruppo combinato VIVITROL che nel gruppo placebo. La maggioranza dei pazienti trattati con VIVITROL negli studi clinici ha avuto reazioni avverse con un’intensità massima di “lieve” o “moderata”.

Tabella 1: Reazioni avverse emergenti dal trattamento (reazioni in ≥5% dei pazienti con dipendenza da alcol trattati con VIVITROL e che si verificano più frequentemente nel gruppo VIVITROL combinato che nel gruppo placebo)

Sistema corporeo	Reazione avversa / termine preferito	Placebo		Naltrexone per sospensione iniettabile arilascio iniettabile
		N=214		400 mg N=25		380 mg N=205		190 mg N=210		Tutti N=440
		N	%	N	%	N	%	N	%	N	N	%
Disturbi gastrointestinali	Nausea	24	11	8	32	68	33	53	25	129	29
	Vomito NOS	12	6	3	12	28	14	22	10	53	12
	Diarrea	21	21	10	3	12	27	13	27	13	57	13
	Dolore addominaleb	17	8	4	16	23	11	23	11	50	11
	Bocca secca	9986>	4	6	24	10	5	8	4	24	5
Infezioni & Infestazioni	Faringite	23	11	0	0	22	11	35	17	57	13
Disturbi psichiatrici	Insonnia, disturbo del sonno	25	12	2	8	29	14	27	13	58	13
	Ansia	17	8	2	8	24	12	16	8	42	10
	Depressione	9	4	0	0	17	8	7	3	24	5
Disturbi generali & Condizioni del sito di somministrazione	Qualsiasi PVR	106	50	22	88	142	69	121	58	285	65
	Tenerezza del sito di iniezione	83	39	18	72	92	45	89	42	199	45
	Indurazione del sito di iniezione	18	8	7	28	71	35	52	25	130	30
	Dolore al sito di iniezione	16	7	0	0	34	17	22	10	56	13
	Altro ISR (principalmente noduli, gonfiore)	8	4	8	32	30	15	16	8	54	12
	Prurito nel sito di iniezione	0	0	0	0	21	10	13	6	34	8
	Ecchimosi del sito d’iniezione	11	5	0	0	14	7	9	4	23	5
	Astenia	26	12	3	12	47	23	40	19	90	20
Musculoscheletrico & Disturbi del tessuto connettivo	Arthralgia, artrite, rigidità articolare	11	5	1	4	24	12	12	6	37	9
	Dolore alla schiena, rigidità della schiena	10	5	1	4	12	6	14	7	27	6
	Crampi muscolarif	3	1	0	0	16	8	5	2	21	5
Pelle & Disturbi del tessuto sottocutaneo	Rashg	8	4	3	12	12	6	10	5	25	6
Disturbi del sistema nervoso	Mal di testa	39	18	9	36	51	25	34	16	94	21
	Dizziness, sincope	9	4	4	16	27	13	27	13	58	13
	Sonnolenza, sedazione	2	1	3	12	8	4	9	4	20	5
Metabolismo & Disturbi della nutrizione	Anoressia, appetito diminuito NOS, disturbo dell’appetito NOS	6	3	5	20	30	14	13	6	48	11
a) Include i termini preferiti: diarrea NOS; movimenti intestinali frequenti; disturbi gastrointestinali; feci sciolte b) Include i termini preferiti: dolore addominale NOS; dolore addominale superiore; fastidio allo stomaco; dolore addominale inferiore c) Include i termini preferiti: nasofaringite; faringite streptococcica; faringite NOS d) Include i termini preferiti: ansia NEC; ansia aggravata; agitazione; disturbo ossessivo compulsivo; attacco di panico; nervosismo; stress post-traumatico e) Include i termini preferiti: malessere; affaticamento (questi due comprendono la maggioranza dei casi); letargia; fiacchezza f) Include i termini preferiti: crampi muscolari; spasmi; tensione; contrazioni; rigidità; rigidità g) Include i termini preferiti: eruzione cutanea NOS; eruzione papulare; eruzione da calore h) Include i termini preferiti: cefalea NOS; cefalea sinusale; emicrania; mal di testa frequente

Dipendenza da oppioidi

Nello studio di sicurezza a lungo termine in aperto condotto negli Stati Uniti, le reazioni avverse comunemente riportate tra i pazienti dipendenti da oppioidi nello studio erano simili a quelle comunemente osservate nelle popolazioni dipendenti da alcol negli studi clinici di VIVITROL come mostrato nella tabella 1, sopra. Per esempio, le reazioni al sito di iniezione di tutti i tipi, la nausea e la diarrea si sono verificate in più del 5% dei pazienti sottoposti a VIVITROL nello studio in aperto. Al contrario, il 48% dei pazienti dipendenti da oppioidi ha avuto almeno un evento avverso nel sistema corporeo “Infezioni e infestazioni”. Reazioni avverse/termini preferenziali di rinofaringite, infezione del tratto respiratorio superiore, infezione del tratto urinario e sinusite sono stati riportati più comunemente.

Nello studio controllato con placebo in pazienti dipendenti da oppioidi condotto in Russia, la frequenza complessiva degli eventi avversi era inferiore a quella della popolazione statunitense descritta sopra. La tabella 2 elenca gli eventi avversi clinici emergenti dal trattamento, indipendentemente dalla causalità, verificatisi in ≥2% dei pazienti con dipendenza da oppioidi, per i quali l’incidenza era maggiore nel gruppo VIVITROL che nel gruppo placebo. Tutti gli eventi avversi sono stati valutati come aventi un’intensità massima di “lieve” o “moderata”.”

Tabella 2: Trattamento-eventi avversi clinici emergenti (eventi in ≥2% dei pazienti con dipendenza da oppioidi trattati con VIVITROL e che si verificano più frequentemente nel gruppo VIVITROL che nel gruppo placebo)

Sistema corporeo	Evento avverso / termine preferito	Placebo N=124		VIVITROL 380 mg N=126
		n	%	n	%
Indagini	Aumento dell’aminotransferasi alanina	7	6	16	13
	Aspartato aminotransferasi aumentato	3	2	13	10
	Gamma- glutamiltransferasi aumentata	4	3	9	7
Infezioni e infestazioni	Nasofaringite	3	2	9	7
	Influenza	5	4	6	5
Disturbi psichiatrici	Insonnia	1	1	8	6
Disturbi vascolari	Ipertensione	4	3	6	5
Disturbi generali e condizioni del sito di somministrazione	Dolore al sito di iniezione	1	1	6	5
Disturbi gastrointestinali	Dolore ai denti	2	2	5	4
Disturbi del sistema nervoso	Mal di testa	3	2	4	3

Test di laboratorio

Conteggio degli eosinofili

Negli studi clinici, I soggetti che assumono VIVITROL hanno avuto un aumento della conta degli eosinofili rispetto ai soggetti con placebo. Con l’uso continuato di VIVITROL, la conta degli eosinofili è ritornata alla normalità in un periodo di diversi mesi.

Conta delle piastrine

VIVITROL 380 mg è stato associato con una diminuzione della conta delle piastrine. Negli studi clinici, i pazienti dipendenti dall’alcool trattati con VIVITROL hanno sperimentato una diminuzione massima media della conta piastrinica di 17,8 x 103/μL, rispetto a 2,6 x 103/μL nei pazienti placebo.

Dopo 24 settimane di trattamento, i pazienti dipendenti da oppioidi trattati con VIVITROL hanno sperimentato una diminuzione massima media della conta piastrinica di 62,8 x 103/μL, rispetto a 39,9 x 103/μL nei pazienti placebo. In studi controllati randomizzati, VIVITROL non è stato associato ad un aumento degli eventi avversi legati al sanguinamento.

Elevazioni degli enzimi epatici

In studi controllati a breve termine, in pazienti dipendenti dall’alcol, l’incidenza di elevazioni AST associate al trattamento con VIVITROL è stata simile a quella osservata con il trattamento con naltrexone orale (1.5% ciascuno) e leggermente superiore a quella osservata con il trattamento con placebo (0,9%).

Nello studio controllato di 6 mesi condotto in soggetti dipendenti da oppioidi, l’89% aveva una diagnosi basale di infezione da epatite C e il 41% aveva una diagnosi basale di infezione da HIV. Sono stati osservati frequentemente livelli elevati di enzimi epatici (ALT, AST e GGT); questi sono stati riportati più comunemente come eventi avversi nel gruppo VIVITROL 380 mg che nel gruppo placebo. I pazienti non potevano iscriversi a questo studio se avevano un valore basale di ALT o AST che era più di tre volte il limite superiore della norma. Più pazienti trattati con VIVITROL in questo studio hanno sperimentato aumenti delle transaminasi a più di tre volte il limite superiore della norma rispetto ai pazienti trattati con placebo. Spostamenti a più di tre volte il limite superiore della norma si sono verificati nel 20% dei pazienti trattati con VIVITROL rispetto al 13% dei pazienti con placebo. Anche gli spostamenti dei valori di AST a più di tre volte il limite superiore erano più comuni nel braccio VIVITROL (14%) rispetto al braccio placebo (11%). I pazienti dipendenti da oppioidi trattati con VIVITROL hanno sperimentato un aumento massimo medio dai livelli basali di ALT di 61 IU/L rispetto a 48 IU/L nei pazienti con placebo. Allo stesso modo per le AST, i pazienti oppioidi-dipendenti trattati con VIVITROL hanno sperimentato un aumento massimo medio dai livelli basali di AST di 40 IU/L rispetto a 31 IU/L nei pazienti placebo.

Creatinina fosfochinasi

Negli studi controllati a breve termine in pazienti dipendenti dall’alcol, più pazienti trattati con VIVITROL 380 mg (11%) e naltrexone orale (17%) sono passati da livelli normali di creatinina fosfochinasi (CPK) prima del trattamento a livelli CPK anormali alla fine degli studi, rispetto ai pazienti placebo (8%). Negli studi in aperto, il 16% dei pazienti dosati per più di 6 mesi ha avuto aumenti della CPK. Per entrambi i gruppi naltrexone orale e VIVITROL 380 mg, le anomalie CPK erano più frequentemente nel range di 1-2 x ULN. Tuttavia, ci sono state segnalazioni di anomalie CPK fino a 4x ULN per il gruppo naltrexone orale e 35 x ULN per il gruppo VIVITROL 380 mg. Nel complesso, non ci sono state differenze tra i gruppi placebo e naltrexone (orale o iniettabile) per quanto riguarda le proporzioni di pazienti con un valore CPK almeno tre volte superiore al limite superiore della norma. Nessun fattore diverso dall’esposizione al naltrexone è stato associato agli aumenti di CPK.

Più pazienti dipendenti da oppioidi trattati con VIVITROL 380 mg (39%) sono passati da livelli normali di creatinina fosfochinasi (CPK) prima del trattamento a livelli CPK anormali durante lo studio rispetto ai pazienti trattati con placebo (32%). Ci sono state segnalazioni di anomalie CPK fino a 41,8 x ULN per il gruppo placebo e 22,1 x ULN per il gruppo VIVITROL 380 mg.

Altri eventi osservati durante gli studi clinici di VIVITROL

Quella che segue è una lista di reazioni avverse emergenti dal trattamento riportate da soggetti dipendenti da alcol e/o oppioidi trattati con VIVITROL in tutti gli studi clinici. L’elenco non include quegli eventi già elencati nelle tabelle precedenti o altrove nell’etichettatura, quegli eventi per i quali una causa farmacologica era remota, quegli eventi che erano così generali da non essere informativi, e quegli eventi riportati solo una volta che non avevano una probabilità sostanziale di essere acutamente pericolosi per la vita.

Disturbi del sistema sanguigno e linfatico – linfoadenopatia (inclusa adenite cervicale), aumento della conta dei globuli bianchi

Disturbi cardiaci – angina pectoris, angina instabile, fibrillazione atriale, insufficienza cardiaca congestizia, aterosclerosi coronarica, infarto miocardico, palpitazioni

Disturbi degli occhi – congiuntivite, visione offuscata

Disturbi gastrointestinali – malessere addominale, colite, stipsi, flatulenza, malattia da reflusso gastroesofageo, emorragia gastrointestinale, emorroidi, pancreatite acuta, ileo paralitico, ascesso perirettale

Disturbi generali e condizioni della sede di somministrazione – dolore al petto, oppressione toracica, brividi, edema facciale, irritabilità, letargia, piressia, rigori

Disturbi epatobiliari – colecistite acuta, colelitiasi

Disturbi del sistema immunitario – allergia stagionale, reazione di ipersensibilità (inclusi edema angioneurotico e orticaria)

Infezioni e infestazioni – bronchite, gastroenterite, laringite, polmonite, sinusite, ascesso dentale, infezione del tratto respiratorio superiore, infezione del tratto urinario, malattia avanzata da HIV in pazienti con infezione da HIV

Indagini – peso diminuito, peso aumentato

Disturbi del metabolismo e della nutrizione – aumento dell’appetito, disidratazione, esaurimento da calore, ipercolesterolemia

Disturbi muscoloscheletrici e del tessuto connettivo – rigidità delle articolazioni, spasmi muscolari, mialgia, dolore agli arti

Disturbi del sistema nervoso – aneurisma arterioso cerebrale, convulsioni, disturbi dell’attenzione, disgeusia, deterioramento mentale, emicrania, ictus ischemico, parestesia

Gravidanza, puerperio e condizioni perinatali – aborto mancato

Disturbi psichiatrici – sogni anomali, agitazione, sindrome da astinenza da alcol, umore euforico, delirio, calo della libido

Respiratorio, disturbi toracici e mediastinici – malattia polmonare cronica ostruttiva, dispnea, dolore faringolaringeo, congestione del seno

disturbi della pelle e del tessuto sottocutaneo – sudorazione notturna, prurito, sudorazione aumentata

disturbi vascolari – trombosi venosa profonda, vampate di calore, embolia polmonare

Esperienza post-marketing

Eventi avversi in seguito all’autosomministrazione da parte del paziente

Eventi avversi tra cui reazioni al sito di iniezione e astinenza precipitata da oppioidi con conseguenti esiti gravi, incluso il ricovero, sono stati riportati in seguito all’autosomministrazione da parte del paziente di VIVITROL. VIVITROL deve essere preparato e somministrato da un operatore sanitario.

Reazioni di ipersensibilità inclusa anafilassi

Reazioni di ipersensibilità inclusa anafilassi sono state riportate durante la sorveglianza postmarketing.

Rapporti da altri prodotti farmaceutici intramuscolari contenenti microsfere di polilattide-co-glicolide (PLG)

Occlusione dell’arteria retinica

L’occlusione dell’arteria retinica dopo iniezione con un altro prodotto farmaceutico contenente microsfere di polilattide-co-glicolide (PLG) è stata riportata molto raramente durante la sorveglianza post-marketing. Questo evento è stato riportato in presenza di anastomosi arterovenose anomale. Nessun caso di occlusione dell’arteria retinica è stato riportato durante gli studi clinici di VIVITROL o la sorveglianza post-marketing. VIVITROL deve essere somministrato tramite iniezione intramuscolare (IM) nel muscolo gluteo, e si deve fare attenzione ad evitare l’iniezione involontaria in un vaso sanguigno.

Leggi l’intera informazione sulla prescrizione FDA per Vivitrol (Naltrexone XR Inj)

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