Buňky, které podporují zánět: neutrofily, myeloidní dendritické buňky, monocyty/makrofágy
Myeloidní buňky, včetně neutrofilů, monocytů, makrofágů, myeloidních dendritických buněk (mDC) a žírných buněk, tvoří důležitou součást imunitního systému, která je z velké části zodpovědná za vrozenou obranu proti celé řadě patogenů. Myeloidní buňky hrají také klíčovou roli v propojení vrozené a adaptivní imunity, především prostřednictvím prezentace antigenů a náboru adaptivních imunitních buněk. Srovnávací studie patogenních a nepatogenních infekcí odhalily několik klíčových souvislostí mezi myeloidními buňkami a patogenezí související s AIDS.
Neutrofily (neboli polymorfonukleární neutrofily ) hrají klíčovou roli při podpoře zánětu, a proto mají potenciál ovlivnit aktivaci imunitního systému během chronických infekcí vyvolaných SIV. Během akutní infekce totiž RM infikované SIV vykazovaly výrazně vyšší míru apoptózy neutrofilů, což vedlo k neutropenii, která vysoce korelovala s virovou náloží a progresí onemocnění . Tato zvýšená apoptóza během infekce SIV u RMs byla spojena s vyšší expresí SIV koreceptoru BOB/GPR15 na povrchu neutrofilů, což naznačuje, že neinfekční vazba SIV na neutrofily může vyvolat vedlejší apoptózu buněk . Tato zvýšená apoptóza neutrofilů pokračovala po celou dobu chronické fáze infekce a nebyla pozorována u oslabeného kmene SIVΔnef . Nakonec byla tato apoptóza zvýšena u makaků, u kterých došlo k rychlejší progresi AIDS ve srovnání s neprogresivními jedinci, a korelovala s aktivačním stavem PMN, který se projevoval zvýšenou expresí CD11b a produkcí reaktivních forem kyslíku . Naproti tomu neprogredující infekce AGM (infikované SIVagm) nevykazovaly žádný rozdíl v apoptóze neutrofilů během akutní infekce ve srovnání s úrovní před infekcí . Tato zjištění společně naznačují, že aktivace a apoptóza neutrofilů mohou hrát klíčovou roli také při podpoře chronické aktivace imunitního systému a zánětu pozorovaného během patogenních infekcí SIV.
mDC hrají klíčovou roli v propojení vrozené a adaptivní imunity, především prostřednictvím prezentace antigenů. Během patogenních infekcí HIV a SIV se počet mDC v periferní krvi snižuje, což je možné v důsledku zvýšeného navádění do LN . Brown et al. však prokázali, že u opic s opičím AIDS došlo k úbytku jak mDC, tak pDC v krvi i v LN a slezině . Pokud jde o mDC z přirozených hostitelských druhů opic, analýzy in vitro zjistily, že AGM mDC jsou slabými stimulátory T-buněk na rozdíl od mDC kultivovaných z RM a lidí . Navíc u AGM byla tato snížená schopnost stimulovat T-buňky spojena s vyšším poměrem produkce protizánětlivých (IL-10) vs. prozánětlivých (IL-12, IFN-γ, TNF-α) cytokinů během smíšené lymfocytární reakce . Tyto údaje společně naznačují, že patogenní infekce HIV a SIV vyvolávají depleci mDC a že tyto buňky mají větší stimulační potenciál u lidí a RM, což naznačuje potenciální roli těchto buněk při podpoře imunitní aktivace spojené s AIDS.
Ačkoli dysfunkce monocytů související s AIDS je známa již od roku 1984 , je o těchto buňkách známo poměrně málo s ohledem na imunitní aktivaci spojenou s HIV/SIV. Jak prekurzorové monocyty, tak zralé makrofágy mají potenciál ovlivnit onemocnění spojené s HIV na několika důležitých tkáňových místech. Bylo prokázáno, že zvýšení obratu periferních monocytů, které je prokazatelně spojeno se zánikem tkáňových makrofágů, koreluje s progresí patogenního onemocnění SIV v RM . Novější studie prokázaly, že virus HIV může senzibilizovat makrofágy odvozené od monocytů i dendritické buňky k apoptóze a že zvýšená apoptóza těchto buněk může být mechanismem časné imunitní dysfunkce v kontextu patogenních infekcí HIV/SIV . Bylo také prokázáno, že patogenní infekce HIV/SIV vedou k redistribuci podskupin cirkulujících monocytů, včetně zvýšeného podílu prozánětlivých monocytů CD14+CD16+ a CD14+CD16++ . Je zajímavé, že stejný profil redistribuce monocytárních subsetů byl pozorován u HIV neinfikovaných pacientů trpících akutním koronárním syndromem, což možná poskytuje souvislost mezi HIV-1 a zvýšeným výskytem kardiovaskulárních onemocnění . V monocytech osob infikovaných HIV byly totiž zjištěny zvýšené hladiny prozánětlivých cytokinů, jako jsou IL-1 a TNF-α , a u makrofágů odvozených od monocytů infikovaných HIV byla zjištěna zvýšená produkce IL-1, TNF-α, IL-6 a IL-8 . Kromě toho vystavení monocytů sekvencím jednovláknové RNA odvozené od HIV-1 nebo HIV-1 senzibilizovalo tyto buňky pro stimulaci TLR4, což vedlo k výrazně vyšší produkci TNF-α monocyty v reakci na lipopolysacharid (LPS) . Zajímavé je, že stimulace LPS ex vivo krevních monocytů SIV+ sazí mangabejů vede ke snížení podílu monocytů exprimujících TNF-α ve srovnání s SIV neinfikovanými mangabeji . Naopak monocyty od pacientů infikovaných HIV a makaků infikovaných SIV reagovaly po stimulaci LPS podobně jako jejich neinfikované protějšky . Tyto výsledky naznačují, že krevní monocyty mangabejů infikovaných SIV mají diferencovanou, kontrolovanou odpověď na stimulaci LPS, která může mít důležité důsledky v souvislosti s translokací mikrobiálních produktů ze střevního lumen během akutní infekce a potlačením imunitní aktivace . A konečně, monocyty a makrofágy mohou hrát klíčovou roli při demenci související s AIDS, a to potenciálně tím, že podporují šíření infekce do mozku prostřednictvím infikovaných makrofágů a také produkcí prozánětlivých cytokinů, včetně TNF-α, které oslabují hematoencefalickou bariéru . Tyto údaje společně naznačují, že myeloidní buňky hrají klíčovou roli v indukci zánětu spojeného s progresí patogenního onemocnění HIV/SIV a že hostitelé nepatogenních infekcí si mohli vyvinout mechanismy pro jemné vyladění efektorových funkcí těchto vysoce zánětlivých buněk s cílem udržet stav omezené imunitní aktivace.
.