Células que promueven la inflamación: neutrófilos, células dendríticas mieloides, monocitos/macrófagos
Las células mieloides, incluyendo los neutrófilos, los monocitos, los macrófagos, las células dendríticas mieloides (mDCs) y los mastocitos, componen en conjunto un brazo crítico del sistema inmune, responsable en gran medida de la defensa innata contra una serie de patógenos. Las células mieloides también desempeñan un papel clave en la vinculación de la inmunidad innata y adaptativa, principalmente a través de la presentación de antígenos y el reclutamiento de células inmunitarias adaptativas. Estudios comparativos de infecciones patógenas y no patógenas han revelado varias asociaciones clave entre las células mieloides y la patogénesis relacionada con el SIDA.
Los neutrófilos (o neutrófilos polimorfonucleares ) desempeñan un papel clave en la promoción de la inflamación y, por tanto, tienen el potencial de influir en la activación inmunitaria durante las infecciones crónicas por el VIS. De hecho, durante la infección aguda, los MR infectados por el VIS mostraron niveles significativamente más altos de apoptosis de neutrófilos, dando lugar a una neutropenia que estaba altamente correlacionada con la carga viral y la progresión de la enfermedad. Este aumento de la apoptosis durante la infección por el VIS de los MR se asoció con una mayor expresión del coreceptor BOB/GPR15 del VIS en la superficie de los neutrófilos, lo que sugiere que la unión no infecciosa del VIS a los neutrófilos puede inducir la apoptosis de las células. Este aumento de la apoptosis de los neutrófilos continuó durante la fase crónica de la infección y no se observó con una cepa atenuada del VIS. Por último, esta apoptosis aumentó en los macacos que progresaron más rápidamente hacia el SIDA en comparación con los que no progresaron y se correlacionó con el estado de activación de los PMN reflejado por el aumento de la expresión de CD11b y la producción de especies reactivas de oxígeno . Por el contrario, los macacos que no progresaron (infectados con SIVagm) no mostraron ninguna diferencia en la apoptosis de neutrófilos durante la infección aguda en comparación con los niveles de preinfección . En conjunto, estos hallazgos sugieren que la activación de neutrófilos y la apoptosis también pueden desempeñar un papel clave en la promoción de la activación inmunitaria crónica y la inflamación observada durante las infecciones patógenas por el VIS.
Los CDM desempeñan un papel clave en la vinculación de la inmunidad innata y adaptativa, principalmente a través de la presentación de antígenos. Durante las infecciones patógenas por el VIH y el VIS, el número de mDCs disminuye en la sangre periférica, posiblemente como resultado de un aumento de la afluencia a los LN. Sin embargo, Brown et al. demostraron que tanto las mDC como las pDC se reducían tanto en la sangre como en los LN y en el bazo de los monos con SIDA. Con respecto a las mDC de las especies de monos huéspedes naturales, los análisis in vitro han determinado que las mDC de los AGM son débiles estimuladores de las células T, en contraste con las mDC cultivadas de los MR y de los humanos . Además, en los AGM esta menor capacidad de estimular las células T se asoció con una mayor proporción de producción de citoquinas antiinflamatorias (IL-10) frente a las proinflamatorias (IL-12, IFN-γ, TNF-α) durante la reacción linfocitaria mixta . En conjunto, estos datos sugieren que las infecciones patógenas por el VIH y el VIS inducen una depleción de los mDC y que estas células tienen un mayor potencial estimulante en los seres humanos y en los MR, lo que implica un posible papel de estas células en la promoción de la activación inmunitaria asociada al SIDA.
Aunque la disfunción de los monocitos relacionada con el SIDA se conoce desde 1984, se sabe relativamente poco sobre estas células en relación con la activación inmunitaria asociada al VIH/VIH. Tanto los monocitos precursores como los macrófagos maduros tienen el potencial de influir en la enfermedad asociada al VIH en varios sitios tisulares importantes. Se ha demostrado que un aumento en el recambio de monocitos periféricos, que ha demostrado estar asociado con la muerte de macrófagos tisulares, se correlaciona con la progresión de la enfermedad patógena del VIH en los MR. Estudios más recientes han demostrado que el virus del VIH puede sensibilizar tanto a los macrófagos derivados de los monocitos como a las células dendríticas para que sufran apoptosis y que el aumento de la apoptosis de estas células puede ser un mecanismo de disfunción inmunitaria temprana en el contexto de las infecciones patógenas por VIH/VIH . También se ha demostrado que las infecciones patógenas por VIH/VIH provocan una redistribución de los subconjuntos de monocitos circulantes, incluida una mayor proporción de monocitos proinflamatorios CD14+CD16+ y CD14+CD16++ . Curiosamente, este mismo perfil de redistribución de subconjuntos de monocitos se ha observado en pacientes no infectados por el VIH que padecen un síndrome coronario agudo, lo que posiblemente proporciona un vínculo entre el VIH-1 y el aumento de la enfermedad cardiovascular . De hecho, se han encontrado mayores niveles de citoquinas proinflamatorias, como la IL-1 y el TNF-α, en monocitos de sujetos infectados por el VIH, y se ha comprobado que la producción de IL-1, TNF-α, IL-6 e IL-8 aumenta en los macrófagos derivados de monocitos infectados por el VIH. Además, la exposición de monocitos al VIH-1 o a secuencias de ARN monocatenario derivadas del VIH-1 sensibilizó a estas células para la estimulación del TLR4, lo que dio lugar a una producción significativamente mayor de TNF-α por parte de los monocitos en respuesta al lipopolisacárido (LPS) . Curiosamente, la estimulación ex vivo con LPS de los monocitos sanguíneos de los mangabeys seropositivos da lugar a una menor proporción de monocitos que expresan TNF-α en comparación con los mangabeys no infectados por el VIH. Por el contrario, los monocitos de pacientes infectados por el VIH y de macacos infectados por el VIS respondieron de forma similar a sus homólogos no infectados tras la estimulación con LPS. Estos resultados sugieren que los monocitos sanguíneos de los mangabeys infectados por el VIS tienen una respuesta diferencial y controlada a la estimulación con LPS que puede tener importantes implicaciones en el contexto de la translocación de productos microbianos desde el lumen intestinal durante la infección aguda y la supresión de la activación inmunitaria . Por último, los monocitos y los macrófagos pueden desempeñar un papel fundamental en la demencia relacionada con el sida, potencialmente al promover la propagación de la infección al cerebro a través de los macrófagos infectados, así como a través de la producción de citoquinas proinflamatorias, incluido el TNF-α, que debilitan la barrera hematoencefálica . En conjunto, estos datos indican que las células mieloides desempeñan un papel clave en la inducción de la inflamación asociada a la progresión de la enfermedad patógena del VIH/VIH y que los huéspedes de las infecciones no patógenas pueden haber desarrollado mecanismos para ajustar con precisión las funciones efectoras de estas células altamente inflamatorias con el fin de mantener un estado de activación inmunitaria limitada.