Free Press

Hematologické barveníEdit

Na počátku 70. let 19. století Ehrlichův bratranec Karl Weigert jako první obarvil bakterie barvivy a zavedl anilinové pigmenty pro histologické studie a bakteriální diagnostiku. Během svých studií ve Strassburgu u anatoma Heinricha Wilhelma Waldeyera pokračoval Ehrlich ve výzkumu započatém jeho bratrancem v oblasti pigmentů a barvení tkání pro mikroskopické studie. Osmý univerzitní semestr strávil ve Freiburgu im Breisgau zkoumáním především červeného barviva dahlia (monofenylrosanilin), z čehož vzešla jeho první publikace.

V roce 1878 následoval svého vedoucího disertační práce Julia Friedricha Cohnheima do Lipska a téhož roku získal doktorát s disertační prací nazvanou „Příspěvky k teorii a praxi histologického barvení“ (Beiträge zur Theorie und Praxis der histologischen Färbung).

Fotografie kultivovaných žírných buněk při 100x barvení Tol Blue

Jedním z nejvýznamnějších výsledků jeho disertačního zkoumání byl objev nového typu buněk. Ehrlich objevil v protoplazmě domnělých plazmatických buněk granulát, který bylo možné zviditelnit pomocí alkalického barviva. Domníval se, že tento granulát je známkou dobré výživy, a proto tyto buňky pojmenoval žírné buňky (z německého slova pro krmivo pro zvířata, Mast). Toto zaměření na chemii bylo pro lékařskou disertaci neobvyklé. Ehrlich v ní představil celé spektrum známých barvicích technik a chemii používaných pigmentů. během svého působení na Charité se Ehrlich podrobně zabýval rozlišováním bílých krvinek podle jejich různých granulí. Předpokladem byla technika suchých vzorků, kterou rovněž vyvinul. Kapka krve umístěná mezi dvě sklíčka a zahřátá nad Bunsenovým hořákem fixovala krevní buňky a zároveň umožňovala jejich barvení. Ehrlich používal alkalická i kyselá barviva a vytvořil také nová „neutrální“ barviva. Poprvé tak bylo možné rozlišit lymfocyty mezi leukocyty (bílými krvinkami). Studiem jejich granulace dokázal rozlišit negranulární lymfocyty, mono- a polyjaderné leukocyty, eozinofilní granulocyty a žírné buňky.

Od roku 1880 studoval Ehrlich také červené krvinky. Prokázal existenci jaderných červených krvinek, které rozdělil na normoblasty, megaloblasty, mikroblasty a poikiloblasty; objevil prekurzory erytrocytů. Ehrlich tak také položil základy pro analýzu anémií poté, co svým zkoumáním bílých krvinek vytvořil základ pro systematizaci leukémií.

K jeho povinnostem na Charité patřilo analyzovat vzorky krve a moči pacientů. V roce 1881 publikoval nový test moči, který bylo možné použít k rozlišení různých typů tyfu od prostých případů průjmu. Intenzita barvení umožnila stanovit prognózu onemocnění. Pigmentový roztok, který použil, je dnes známý jako Ehrlichovo činidlo. ehrlichovým velkým úspěchem, ale také zdrojem problémů během jeho další kariéry bylo, že inicioval nový obor studia propojující chemii, biologii a medicínu. Většina jeho prací byla odmítnuta lékaři, kteří neměli potřebné chemické znalosti. To také znamenalo, že pro Ehrlicha nebyla v dohledu žádná vhodná profesura.

Výzkum séraEdit

Přátelství s Robertem KochemEdit

Robert Koch, kolem roku 1900

Když byl Ehrlich studentem v Breslau, dostal od patologa Julia Friedricha Cohnheima příležitost k rozsáhlému výzkumu a byl také představen Robertu Kochovi, který byl v té době obvodním lékařem ve Wollsteinu v Posensku. Koch ve svém volném čase objasnil životní cyklus původce antraxu a kontaktoval Ferdinanda Cohna, kterého Kochova práce rychle přesvědčila a představil ho svým kolegům v Breslau. Ve dnech 30. dubna až 2. května 1876 přednášel Koch v Breslau své výzkumy, kterých se mohl zúčastnit i student Paul Ehrlich.

Dne 24. března 1882 byl Ehrlich přítomen tomu, když Robert Koch, pracující od roku 1880 na Císařském úřadu veřejného zdravotnictví (Kaiserliches Gesundheitsamt) v Berlíně, přednesl přednášku, v níž informoval o tom, jak se mu podařilo identifikovat původce tuberkulózy. Ehrlich později tuto přednášku označil za svůj „největší vědecký zážitek“. Den po Kochově přednášce již Ehrlich vylepšil Kochovu barvicí metodu, což Koch bezvýhradně uvítal. Od tohoto dne oba muže pojilo přátelství.

V roce 1887 se Ehrlich stal neplaceným lektorem vnitřního lékařství (Privatdozent für Innere Medizin) na berlínské univerzitě a v roce 1890 převzal na Kochovu žádost tuberkulózní stanici ve veřejné nemocnici v Berlíně-Moabitu. Právě zde se zkoumala Kochova nadějná léčebná látka proti tuberkulóze tuberkulin, kterou si Ehrlich dokonce sám aplikoval. V následné tuberkulinové aféře se Ehrlich snažil podpořit Kocha a zdůrazňoval hodnotu tuberkulinu pro diagnostické účely. V roce 1891 pozval Koch Ehrlicha k práci v nově založeném Ústavu infekčních chorob (Institut für Infektionskrankheiten – nyní Institut Roberta Kocha) na Friedrich-Wilhelms-Universität (nyní Humboldtova univerzita) v Berlíně. Koch mu nemohl poskytnout žádnou odměnu, ale nabídl mu plný přístup k laboratornímu personálu, pacientům, chemikáliím a laboratorním zvířatům, na což Ehrlich vždy s vděčností vzpomínal.

První práce o imunitěEdit

Ehrlich zahájil své první pokusy o imunizaci již ve své soukromé laboratoři. Zvykl myši na jedy ricin a abrin. Po jejich krmení malými, ale stále se zvyšujícími dávkami ricinu zjistil, že se staly „odolnými vůči ricinu“. Ehrlich to interpretoval jako imunizaci a vypozoroval, že ta byla náhle zahájena po několika dnech a trvala ještě po několika měsících, ale myši imunizované proti ricinu byly stejně citlivé na abrin jako neošetřená zvířata.

Následují výzkumy „dědičnosti“ získané imunity. Bylo již známo, že v některých případech po infekci pravými neštovicemi nebo syfilidou se specifická imunita přenáší z rodičů na jejich potomky. Ehrlich odmítl dědičnost v genetickém smyslu, protože potomci myšího samce imunizovaného proti abrinu a neléčené myší samice nebyli proti abrinu imunní. Došel k závěru, že plod je zásobován protilátkami prostřednictvím plicního oběhu matky. Tuto myšlenku podpořila skutečnost, že tato „dědičná imunita“ po několika měsících poklesla. V dalším pokusu vyměnil potomky léčených a neléčených myších samic. Myši, které byly kojeny léčenými samicemi, byly chráněny před jedem, což poskytlo důkaz, že protilátky mohou být přenášeny i v mléce.

Ehrlich také zkoumal autoimunitu, ale výslovně odmítl možnost, že by imunitní systém organismu mohl napadnout jeho vlastní tkáň, a nazval ji „horror autotoxicus“. Byl to Ehrlichův žák Ernest Witebsky, kdo prokázal, že autoimunita může u lidí způsobit onemocnění. Ehrlich jako první navrhl, že existují regulační mechanismy, které chrání organismus před autoimunitou, a v roce 1906 uvedl, že „organismus disponuje určitými vynálezy, jejichž prostřednictvím je imunitní reakci, tak snadno vyvolané všemi druhy buněk, zabráněno působit proti vlastním prvkům organismu“.

Práce s Behringem na séru proti záškrtuRedakce

Emil Behring pracoval v berlínském ústavu infekčních nemocí do roku 1893 na vývoji antiséra pro léčbu záškrtu a tetanu, ale s rozporuplnými výsledky. Koch navrhl, aby Behring a Ehrlich na projektu spolupracovali. Tato společná práce byla úspěšná do té míry, že Ehrlich na základě svých zkušeností s myšmi dokázal rychle zvýšit úroveň imunity laboratorních zvířat. Klinické testy se záškrtovým sérem na počátku roku 1894 byly úspěšné a v srpnu začala chemická společnost Hoechst prodávat Behringův „Diphtheria Remedy syntetizovaný Behringem-Ehrlichem“. Oba objevitelé se původně dohodli, že se o případný zisk po odečtení podílu firmy Hoechst podělí. Jejich smlouva byla několikrát změněna a nakonec byl Ehrlich donucen přijmout podíl na zisku ve výši pouhých osmi procent. Ehrlichovi se nelíbilo, že s ním bylo zacházeno nespravedlivě, a jeho vztah s Behringem byl poté problematický, což se později vyhrotilo kvůli otázce valence tetanového séra. Ehrlich uznával, že princip léčby sérem byl vyvinut Behringem a Kitasatem. Byl však toho názoru, že jako první vyvinul sérum, které lze použít i u lidí, a že jeho role při vývoji séra proti záškrtu nebyla dostatečně uznána. Behring zase proti Ehrlichovi intrikoval na pruském ministerstvu kultury a od roku 1900 s ním Ehrlich odmítal spolupracovat. von Behring byl jediným nositelem první Nobelovy ceny za medicínu v roce 1901 za přínos k výzkumu záškrtu.

Valence sérEdit

Pamětní deska u vchodu do anatomického ústavu freiburské univerzity, kde Paul Ehrlich jako student medicíny v zimním semestru 1875/76 objevil žírné buňky.

Jelikož antiséra představovala zcela nový typ léku, jehož kvalita byla velmi proměnlivá, byl zaveden státní systém, který měl zaručit jejich bezpečnost a účinnost. Od 1. dubna 1895 se v Německé říši mohla prodávat pouze vládou schválená séra. Zkušební stanice pro séra proti záškrtu byla provizorně umístěna v Ústavu infekčních nemocí. Z iniciativy Friedricha Althoffa byl v roce 1896 v Berlíně-Steglitz založen Ústav pro výzkum a testování sér (Institut für Serumforschung und Serumprüfung), jehož ředitelem se stal Paul Ehrlich (kvůli tomu musel zrušit všechny smlouvy s firmou Hoechst). V této funkci a jako čestný profesor na Berlínské univerzitě měl roční příjem 6 000 marek, což byl přibližně plat univerzitního profesora. Kromě testovacího oddělení měl ústav také výzkumné oddělení.

Pro stanovení účinnosti difterického antiséra byla nutná stabilní koncentrace difterického toxinu. Ehrlich zjistil, že používaný toxin je na rozdíl od toho, co se předpokládalo, nestálý, což pro něj mělo dva důsledky: Jako standard nepoužil toxin, ale práškové sérum vyvinuté Behringem, které se muselo krátce před použitím rozpustit v tekutině. Síla testovaného toxinu byla nejprve stanovena ve srovnání s tímto standardem. Testovaný toxin pak mohl být použit jako referenční látka pro testování jiných sér. Pro samotný test byly toxin a sérum smíchány v takovém poměru, aby se jejich účinky při injekci do morčete právě vyrušily. Protože však existovala velká rezerva při určování, zda jsou přítomny příznaky nemoci, stanovil Ehrlich jednoznačný cíl: smrt zvířete. Směs měla být taková, aby pokusné zvíře po čtyřech dnech uhynulo. Pokud uhynulo dříve, bylo sérum příliš slabé a bylo odmítnuto. Ehrlich tvrdil, že se mu podařilo stanovit valenci séra stejně přesně jako chemickou titrací. To opět dokládá jeho tendenci kvantifikovat vědy o životě.

Pod vlivem starosty Frankfurtu nad Mohanem Franze Adickese, který usiloval o založení vědeckých institucí ve Frankfurtu v rámci příprav na založení univerzity, se Ehrlichův ústav v roce 1899 přestěhoval do Frankfurtu a byl přejmenován na Královský pruský institut experimentální terapie (Königlich Preußisches Institut für Experimentelle Therapie). Německou metodiku kontroly kvality kopírovaly vládní ústavy po celém světě a standardní sérum získávaly rovněž z Frankfurtu. Po antiséru proti záškrtu bylo v rychlém sledu vyvinuto sérum proti tetanu a různá baktericidní séra pro použití ve veterinární medicíně. Ta byla v ústavu rovněž vyhodnocována, stejně jako tuberkulin a později různé vakcíny. Ehrlichovým nejvýznamnějším kolegou v ústavu byl židovský lékař a biolog Julius Morgenroth.

Ehrlichova teorie postranních řetězcůEdit

Paul Ehrlich kolem roku 1900 ve své frankfurtské kanceláři

Postuloval, že buněčná protoplazma obsahuje zvláštní struktury, které mají chemické postranní řetězce (dnešní termín je makromolekuly), na něž se váže toxin, který ovlivňuje funkci. Pokud organismus účinky toxinu přežije, jsou zablokované postranní řetězce nahrazeny novými. Tuto regeneraci lze trénovat, název pro tento jev je imunizace. Pokud buňka produkuje přebytek postranních řetězců, mohou být tyto také uvolněny do krve jako protilátky.

V následujících letech Ehrlich rozšířil svou teorii postranních řetězců pomocí pojmů („amboceptory“, „receptory prvního, druhého a třetího řádu“ atd.), které již nejsou obvyklé. Předpokládal, že mezi antigenem a protilátkou se nachází další imunitní molekula, kterou nazval „aditivum“ nebo „komplement“. Postranní řetězec pro něj obsahoval nejméně dvě funkční skupiny.

Za poskytnutí teoretického základu imunologie i za práci o valenci séra získal Ehrlich v roce 1908 spolu s Élie Metchnikoffem Nobelovu cenu za fyziologii nebo lékařství. Metchnikoff, který v Pasteurově ústavu zkoumal buněčné odvětví imunity, fagocytózu, předtím Ehrlicha ostře napadl.

Výzkum rakovinyEdit

V roce 1901 pruské ministerstvo financí kritizovalo Ehrlicha za překročení rozpočtu a v důsledku toho mu snížilo příjem. V této situaci Althoff zprostředkoval kontakt s Georgem Speyerem, židovským filantropem a spolumajitelem bankovního domu Lazard Speyer-Ellissen. Rakovinovému onemocnění princezny Viktorie, vdovy po německém císaři Fridrichu II., se dostalo velké pozornosti veřejnosti a podnítilo sbírku mezi bohatými frankfurtskými občany, včetně Speyera, na podporu výzkumu rakoviny. Ehrlich také obdržel od německého císaře Viléma II. osobní žádost, aby veškerou svou energii věnoval výzkumu rakoviny. Toto úsilí vedlo k založení oddělení pro výzkum rakoviny přidruženého k Institutu experimentální terapie. V něm pracoval mimo jiné chemik Gustav Embden. Ehrlich informoval své sponzory, že výzkum rakoviny znamená základní výzkum a že nelze očekávat brzké vyléčení.

Mezi výsledky, kterých Ehrlich a jeho kolegové dosáhli, patří poznatek, že při kultivaci nádorů transplantací nádorových buněk se jejich zhoubnost z generace na generaci zvyšuje. Pokud je primární nádor odstraněn, pak se metastazování prudce zvyšuje. Ehrlich aplikoval bakteriologické metody na výzkum rakoviny. Analogicky k očkování se pokusil vytvořit imunitu proti rakovině injekčním podáním oslabených nádorových buněk. Jak ve výzkumu rakoviny, tak ve výzkumu chemoterapie (viz níže) zavedl metodiky velké vědy.

ChemoterapieEdit

Barvení in vivoEdit

V roce 1885 vyšla Ehrlichova monografie „Potřeba organismu na kyslík“ (Das Sauerstoffbedürfnis des Organismus- Eine farbenanalytische Studie), kterou předložil také jako habilitační práci. V ní představil novou technologii barvení in vivo. Jedním z jeho zjištění bylo, že pigmenty mohou být živými organismy snadno asimilovány pouze tehdy, jsou-li ve formě granulí. Vstřikoval laboratorním zvířatům barviva alizarinovou modř a indofenolovou modř a po jejich smrti zjistil, že různé orgány byly v různé míře zbarveny. V orgánech s vysokým nasycením kyslíkem se indofenol zachoval; v orgánech se středním nasycením se indofenol redukoval, ale nikoli alizarinová modř. A v oblastech s nízkou saturací kyslíkem byly redukovány oba pigmenty. Touto prací Ehrlich také formuloval přesvědčení, kterým se řídil jeho výzkum: že všechny životní procesy lze vysledovat z procesů fyzikální chemie probíhajících v buňce.

Methylenová modřEdit

Barvení in vivo methylenovou modří buňky ze sliznice lidských úst

V průběhu svých výzkumů se Ehrlich setkal s methylenovou modří, kterou považoval za zvláště vhodnou pro barvení bakterií. Později použil metylenovou modř jako barvivo také Robert Koch při výzkumu původce tuberkulózy. Podle Ehrlicha bylo další výhodou, že methylenová modř barvila také dlouhé výběžky nervových buněk, axony. Na toto téma inicioval doktorskou disertační práci, ale sám se tématu nevěnoval. Podle názoru neurologa Ludwiga Edingera tím Ehrlich otevřel nové významné téma v oblasti neurologie.

Po polovině roku 1889, kdy byl Ehrlich bez zaměstnání, pokračoval soukromě ve výzkumu methylenové modři. Jeho práce na barvení in vivo ho přivedla na myšlenku využít ji terapeuticky. Vzhledem k tomu, že parazity z čeledi Plasmodiidae – kam patří i původce malárie – lze barvit methylenovou modří, domníval se, že by ji bylo možné využít při léčbě malárie. U dvou takto léčených pacientů v městské nemocnici v Berlíně-Moabitu horečka skutečně ustoupila a malarické plasmodie z jejich krve zmizely. Ehrlich získal methylenovou modř od společnosti Meister Lucius & Brüning AG (později přejmenované na Hoechst AG), čímž byla zahájena dlouholetá spolupráce s touto společností.

Hledání specifického chemoterapeUpravit

Ještě než se Ústav experimentální terapie přestěhoval do Frankfurtu, Ehrlich obnovil práci na methylenové modři. Po smrti Georga Speyera věnovala jeho vdova Franziska Speyerová na jeho památku Dům Georga Speyera, který byl postaven v sousedství Ehrlichova ústavu. Jako ředitel Georg-Speyer House sem Ehrlich přenesl svůj chemoterapeutický výzkum. Hledal látku, která by byla stejně účinná jako methylenová modř, ale bez jejích vedlejších účinků. Jeho vzorem byl na jedné straně vliv chininu na malárii, na druhé straně se v analogii se sérovou terapií domníval, že musí existovat i chemická léčiva, která by měla stejně specifický účinek na jednotlivé nemoci. Jeho cílem bylo najít „Therapia sterilisans magna“, jinými slovy léčbu, která by dokázala zabít všechny původce nemocí.

Ehrlich a Sahachiro Hata

Jako model pro experimentální terapii použil Ehrlich trypanosomu morčecího onemocnění a na laboratorních zvířatech testoval různé chemické látky. Trypanosomy bylo skutečně možné úspěšně usmrtit barvivem trypanová červeň. Od roku 1906 intenzivně zkoumal atoxyl a nechal ho testovat Robertem Kochem spolu s dalšími sloučeninami arsenu během Kochovy expedice za spavou nemocí v letech 1906/07. Ačkoli název doslova znamená „nejedovatý“, atoxyl způsobuje poškození, zejména zrakového nervu. Ehrlich vypracoval systematické testování chemických sloučenin ve smyslu screeningu, jak se nyní praktikuje ve farmaceutickém průmyslu. Zjistil, že sloučenina 418 – arsenofenylglycin – má působivý terapeutický účinek, a nechal ji testovat v Africe.

S podporou svého asistenta Sahachira Haty Ehrlich v roce 1909 zjistil, že sloučenina 606, arsfenamin, účinně bojuje proti bakteriím spirochet „spirillum“, jejichž jeden poddruh způsobuje syfilis. Při pokusech na lidech se ukázalo, že sloučenina má jen málo vedlejších účinků, a u sedmi pacientů se syfilidou po této léčbě spirochéty vymizely.

Po rozsáhlých klinických testech (všichni účastníci výzkumu měli na mysli negativní příklad tuberkulinu) začala společnost Hoechst koncem roku 1910 sloučeninu prodávat pod názvem Salvarsan. Jednalo se o první prostředek se specifickým terapeutickým účinkem, který byl vytvořen na základě teoretických úvah. Salvarsan se ukázal jako úžasně účinný, zejména ve srovnání s konvenční terapií rtuťovými solemi. Salvarsan, vyráběný společností Hoechst AG, se stal nejčastěji předepisovaným lékem na světě. Byl nejúčinnějším lékem na léčbu syfilis až do doby, než byl ve 40. letech 20. století k dispozici penicilin. Salvarsan vyžadoval zlepšení, pokud jde o vedlejší účinky a rozpustnost, a v roce 1911 byl nahrazen přípravkem Neosalvarsan. Ehrlichova práce osvětlila existenci hematoencefalické bariéry, ačkoli on sám v takovou bariéru nikdy nevěřil, přičemž Lina Stern později tento výraz použila.

Lék vyvolal takzvanou „salvarsanovou válku“. Na jedné straně stálo nepřátelství ze strany těch, kteří se obávali následného morálního zhroucení sexuálních zábran. Ehrlich byl také obviňován, se zřetelně antisemitským podtextem, z nadměrného obohacování se. Kromě toho si Ehrlichův spolupracovník Paul Uhlenhuth nárokoval přednost při objevování léku.

Protože někteří lidé během klinického testování zemřeli, byl Ehrlich obviněn, že se „nezastavil před ničím“. V roce 1914 byl jeden z nejvýznamnějších obviněných odsouzen za trestný čin pomluvy v procesu, k němuž byl Ehrlich předvolán jako svědek. Ačkoli tím byl Ehrlich zproštěn viny, utrpení ho uvrhlo do deprese, z níž se nikdy plně nedostal.

Magická kulkaEdit

Ehrlich uvažoval, že pokud by se podařilo vyrobit sloučeninu, která by selektivně cílila na organismus způsobující onemocnění, pak by se spolu se selektivním činidlem mohl dodat i toxin pro tento organismus. Vznikla by tedy „kouzelná kulka“ (Zauberkugel, jeho termín pro ideální terapeutickou látku), která by zabíjela pouze cílový organismus. Koncept „kouzelné kulky“ byl do jisté míry realizován vývojem konjugátů protilátka-léčivo (monoklonální protilátka spojená s cytotoxickým biologicky aktivním léčivem), neboť umožňují selektivní doručení cytotoxických léčiv k určeným cílům (např.např. rakovinné buňky).

LegacyEdit

Západoněmecká poštovní známka (1954) připomínající Paula Ehrlicha a Emila von Behringa

V roce 1910 byla po Ehrlichovi pojmenována ulice ve Frankfurtu nad Mohanem-Sachsenhausenu. Během Třetí říše byly Ehrlichovy úspěchy ignorovány, zatímco Emil Adolf von Behring byl stylizován jako ideální árijský vědec, a ulice pojmenovaná po Ehrlichovi dostala jiné jméno. Krátce po skončení války byl název Paul-Ehrlich-Strasse obnoven a dnes má řada německých měst ulice pojmenované po Paulu Ehrlichovi.

Západní Německo vydalo v roce 1954 poštovní známku ke 100. výročí narození Paula Ehrlicha (14. března 1854) a Emila von Behringa (15. března 1854).

Na bankovce v hodnotě 200 německých marek, vydávané do roku 2001, byl Paul Ehrlich.

Německý Institut Paula Ehrlicha, nástupce Steglitzova institutu pro výzkum a testování sér a frankfurtského Královského institutu pro experimentální terapii, byl v roce 1947 pojmenován po svém prvním řediteli Paulu Ehrlichovi.

Bankovka série 200 německých marek z roku 1996

Jeho jméno nese také řada škol a lékáren, Paul-Ehrlich-Gesellschaft für Chemotherapie e. V. (PEG) ve Frankfurtu nad Mohanem a Paul-Ehrlich-Klinik v Bad Homburg vor der Höhe. Cena Paula Ehrlicha a Ludwiga Darmstaedtera je nejvýznamnější německé ocenění za biomedicínský výzkum. Byla po něm pojmenována evropská síť doktorandských studií v oboru lékařské chemie (Paul Ehrlich MedChem Euro PhD Network).

Liga proti hanobení uděluje Cenu Paula Ehrlicha a Günthera K. Schwerina za lidská práva.

V roce 1970 byl po Paulu Ehrlichovi pojmenován měsíční kráter.

Ehrlichův život a dílo byly uvedeny v americkém filmu Magická kulka Dr. Ehrlicha z roku 1940 s Edwardem G. Robinsonem v hlavní roli. Byl zaměřen na Salvarsan (arsfenamin, „sloučenina 606“), jeho lék na syfilis. Protože nacistická vláda byla proti této poctě židovskému vědci, snažila se film v Německu utajit.

Vyznamenání a titulyEdit

• 1882 Udělen titul profesora
• 1890 Jmenován mimořádným profesorem na Friedrich-Wilhelms-Universität (nyní Humboldtova univerzita)
• 1896 Udělen neakademický pruský titul lékařského rady (Geheimer Medizinalrat)
• 1903 Uděleno nejvyšší pruské vyznamenání v oblasti vědy, Velkou zlatou medaili za vědu (která byla předtím udělena pouze Rudolfu Virchowovi)
• 1904 čestnou profesuru v Göttingenu; čestný doktorát Chicagské univerzity
• 1907 Udělen zřídka udělovaný titul vrchní lékařský rada (Geheimer Obermedizinalrat); udělen čestný doktorát Oxfordské univerzity
• 1908 udělena Nobelova cena za fyziologii nebo medicínu za „práci o imunitě“
• 1911 uděleno nejvyšší pruské civilní vyznamenání, tajný rada (Wirklicher Geheimer Rat s predikátem „Excelence“)
• 1912 jmenován čestným občanem města Frankfurt nad Mohanem.M. a svého rodiště Strehlenu
• 1914 Udělena Cameronova cena za terapii Edinburské univerzity
• 1914 Jmenován řádným profesorem farmakologie na nově založené Frankfurtské univerzitě

.