Free Press

Hematologische kleuringEdit

In het begin van de jaren 1870 was Ehrlichs neef Karl Weigert de eerste die bacteriën met kleurstoffen kleefde en die anilinepigmenten introduceerde voor histologisch onderzoek en bacteriële diagnostiek. Tijdens zijn studie in Strassburg bij de anatoom Heinrich Wilhelm Waldeyer, zette Ehrlich het door zijn neef begonnen onderzoek voort naar pigmenten en het kleuren van weefsels voor microscopisch onderzoek. Zijn achtste semester bracht hij door in Freiburg im Breisgau, waar hij vooral de rode kleurstof dahlia (monofenylrosaniline) onderzocht, wat zijn eerste publicatie opleverde.

In 1878 volgde hij zijn promotor Julius Friedrich Cohnheim naar Leipzig, en promoveerde dat jaar op een proefschrift getiteld “Bijdragen tot de theorie en praktijk van het histologisch kleuren” (Beiträge zur Theorie und Praxis der histologischen Färbung).

Foto van gekweekte mestcellen bij 100X gekleurd met Tolblauw

Een van de meest opmerkelijke resultaten van zijn dissertatie-onderzoek was de ontdekking van een nieuw celtype. Ehrlich ontdekte in het protoplasma van vermeende plasmacellen een granulaat dat zichtbaar kon worden gemaakt met behulp van een alkalische kleurstof. Hij dacht dat dit granulaat een teken van goede voeding was, en gaf deze cellen daarom de naam mestcellen, (van het Duitse woord voor een dierlijk vetmestmiddel, Mast). Deze focus op chemie was ongebruikelijk voor een medisch proefschrift. In zijn proefschrift presenteerde Ehrlich het hele spectrum van bekende kleuringstechnieken en de chemie van de gebruikte pigmenten. Terwijl hij in de Charité was, werkte Ehrlich aan de differentiatie van witte bloedcellen volgens hun verschillende korrels. Een eerste vereiste was een droge preparaattechniek, die hij ook ontwikkelde. Een druppel bloed die tussen twee glasplaatjes werd geplaatst en boven een bunsenbrander werd verwarmd, fixeerde de bloedcellen terwijl ze toch konden worden gekleurd. Ehrlich gebruikte zowel alkalische als zure kleurstoffen, en creëerde ook nieuwe “neutrale” kleurstoffen. Hierdoor werd het voor het eerst mogelijk de lymfocyten te onderscheiden van de leucocyten (witte bloedcellen). Door hun granulatie te bestuderen kon hij onderscheid maken tussen niet-gekorrelde lymfocyten, mono- en poly-nucleaire leukocyten, eosinofiele granulocyten, en mestcellen.

Beginnend in 1880, bestudeerde Ehrlich ook rode bloedcellen. Hij toonde het bestaan aan van gekernde rode bloedcellen, die hij onderverdeelde in normoblasten, megaloblasten, microblasten en poikiloblasten; hij had de voorlopers van erytrocyten ontdekt. Ehrlich legde aldus ook de basis voor de analyse van anemieën, nadat hij met zijn onderzoek van de witte bloedcellen de basis had gelegd voor de systematisering van leukemieën.

Tot zijn taken aan de Charité behoorde ook het analyseren van bloed- en urinemonsters van patiënten. In 1881 publiceerde hij een nieuwe urinetest waarmee de verschillende vormen van tyfus konden worden onderscheiden van eenvoudige gevallen van diarree. De intensiteit van de kleuring maakte een ziekteprognose mogelijk. Ehrlichs grote verdienste, maar ook een bron van problemen tijdens zijn verdere carrière, was dat hij de aanzet had gegeven tot een nieuw studiegebied dat scheikunde, biologie en geneeskunde met elkaar in verband bracht. Veel van zijn werk werd afgewezen door de medische wereld, die niet over de vereiste chemische kennis beschikte. Het betekende ook dat er voor Ehrlich geen geschikte hoogleraarschap in het verschiet lag.

SerumonderzoekEdit

Vriendschap met Robert KochEdit

Robert Koch, rond 1900

Tijdens zijn studie in Breslau kreeg Ehrlich van de patholoog Julius Friedrich Cohnheim de gelegenheid om uitgebreid onderzoek te doen en werd hij tevens voorgesteld aan Robert Koch, die op dat moment districtsarts was in Wollstein, provincie Posen. Koch had in zijn vrije tijd de levenscyclus van de miltvuurpathogeen opgehelderd en contact opgenomen met Ferdinand Cohn, die snel overtuigd was van het werk van Koch en hem voorstelde aan zijn collega’s in Breslau. Van 30 april tot 2 mei 1876 presenteerde Koch zijn onderzoek in Breslau, waarbij de student Paul Ehrlich aanwezig kon zijn.

Op 24 maart 1882 was Ehrlich aanwezig toen Robert Koch, sinds 1880 werkzaam bij het Keizerlijk Bureau voor Volksgezondheid (Kaiserliches Gesundheitsamt) in Berlijn, de lezing hield waarin hij vertelde hoe hij in staat was de tuberculoseverwekker te identificeren. Ehrlich beschreef deze lezing later als zijn “grootste ervaring in de wetenschap”. De dag na Kochs lezing had Ehrlich al een verbetering aangebracht in Kochs kleuringmethode, die Koch onvoorwaardelijk verwelkomde. Vanaf deze datum waren de twee mannen in vriendschap met elkaar verbonden.

In 1887 werd Ehrlich onbezoldigd docent inwendige geneeskunde (Privatdozent für Innere Medizin) aan de Berlijnse universiteit, en in 1890 nam hij op verzoek van Koch de tuberculosepost over van een openbaar ziekenhuis in Berlijn-Moabit. Hier werd Kochs verhoopte tuberculosetherapie tuberculine bestudeerd; Ehrlich had zich er zelfs mee ingespoten. In het daaropvolgende tuberculineschandaal probeerde Ehrlich Koch te steunen en benadrukte hij de waarde van tuberculine voor diagnostische doeleinden. In 1891 nodigde Koch Ehrlich uit om te komen werken aan het pas opgerichte Instituut voor Infectieziekten (Institut für Infektionskrankheiten – nu het Robert Koch Instituut) aan de Friedrich-Wilhelms-Universität (nu Humboldt Universiteit) in Berlijn. Koch kon hem geen beloning geven, maar bood hem wel volledige toegang tot laboratoriumpersoneel, patiënten, chemicaliën en proefdieren, wat Ehrlich altijd in dankbaarheid is bijgebleven.

Eerste werk aan immuniteitEdit

Ehrlich was al in zijn privé-laboratorium begonnen met zijn eerste experimenten op het gebied van immunisatie. Hij liet muizen wennen aan de giffen ricine en abrine. Nadat hij ze kleine maar toenemende doses ricine had toegediend, stelde hij vast dat ze “ricine-proof” waren geworden. Ehrlich interpreteerde dit als immunisatie en constateerde dat deze na enkele dagen abrupt op gang kwam en na enkele maanden nog steeds bestond, maar muizen die tegen ricine waren geïmmuniseerd waren even gevoelig voor abrin als onbehandelde dieren.

Dit werd gevolgd door onderzoek naar de “overerving” van verworven immuniteit. Het was reeds bekend dat in sommige gevallen na een pokken- of syfilis-infectie, specifieke immuniteit werd overgedragen van de ouders op hun nakomelingen. Ehrlich verwierp overerving in genetische zin omdat de nakomelingen van een mannelijke muis die tegen abrin was geïmmuniseerd en een onbehandelde vrouwelijke muis niet immuun waren voor abrin. Hij concludeerde dat de foetus van antilichamen werd voorzien via de longcirculatie van de moeder. Dit idee werd ondersteund door het feit dat deze “geërfde immuniteit” na een paar maanden afnam. In een ander experiment verwisselde hij de nakomelingen van behandelde en onbehandelde vrouwelijke muizen. De muizen die werden gevoed door de behandelde wijfjes waren beschermd tegen het gif, waarmee het bewijs werd geleverd dat antilichamen ook via melk kunnen worden overgedragen.

Ehrlich deed ook onderzoek naar auto-immuniteit, maar hij verwierp uitdrukkelijk de mogelijkheid dat het immuunsysteem van een organisme het eigen weefsel van het organisme kon aanvallen, en noemde dit “horror autotoxicus”. Het was Ehrlich’s student, Ernest Witebsky, die aantoonde dat auto-immuniteit ziekte bij de mens kon veroorzaken. Ehrlich was de eerste die voorstelde dat er regulerende mechanismen bestonden om een organisme tegen auto-immuniteit te beschermen. Hij zei in 1906 dat “het organisme bepaalde voorzieningen bezit waardoor de immuniteitsreactie, die zo gemakkelijk door allerlei cellen wordt geproduceerd, wordt verhinderd tegen de eigen elementen van het organisme in te werken”.

Werk met Behring aan een difterie-serumEdit

Emil Behring had tot 1893 aan het Berlijnse Instituut voor Besmettelijke Ziekten gewerkt aan de ontwikkeling van een antiserum voor de behandeling van difterie en tetanus, maar met tegenstrijdige resultaten. Koch stelde voor dat Behring en Ehrlich samen aan het project zouden werken. Dit gezamenlijke werk was in zoverre succesvol dat Ehrlich snel in staat was het immuniteitsniveau van de proefdieren te verhogen op basis van zijn ervaring met muizen. Klinische proeven met difterie serum begin 1894 waren succesvol en in augustus begon het chemisch bedrijf Hoechst Behring’s “Diphtheria Remedy synthesized by Behring-Ehrlich” op de markt te brengen. De twee ontdekkers waren oorspronkelijk overeengekomen de winst te delen nadat het aandeel van Hoechst was afgetrokken. Hun contract werd verschillende malen gewijzigd en uiteindelijk werd Ehrlich onder druk gezet om een winstaandeel van slechts acht procent te accepteren. Ehrlich nam aanstoot aan wat hij beschouwde als een oneerlijke behandeling, en zijn relatie met Behring was daarna problematisch, een situatie die later escaleerde over de kwestie van de valentie van tetanusserum. Ehrlich erkende dat het principe van serumtherapie was ontwikkeld door Behring en Kitasato. Maar hij was van mening dat hij de eerste was geweest die een serum had ontwikkeld dat ook op mensen kon worden gebruikt, en dat zijn rol bij de ontwikkeling van het difterie serum onvoldoende was erkend. Behring van zijn kant spande samen tegen Ehrlich op het Pruisische Ministerie van Cultuur, en vanaf 1900 weigerde Ehrlich met hem samen te werken. von Behring kreeg als enige de eerste Nobelprijs voor Geneeskunde, in 1901, voor zijn bijdragen aan het onderzoek naar difterie.

De valentie van serumsEdit

Gedenkplaat bij de ingang van het anatomisch instituut van de universiteit van Freiburg waar Paul Ehrlich als medisch student in het wintersemester 1875/76 de mestcellen ontdekte.

Omdat antiserums een geheel nieuw type geneesmiddel waren waarvan de kwaliteit sterk varieerde, werd een overheidssysteem in het leven geroepen om de veiligheid en effectiviteit ervan te garanderen. Vanaf 1 april 1895 mocht in het Duitse Rijk alleen nog door de overheid goedgekeurd serum worden verkocht. Het proefstation voor difterie-serum werd voorlopig ondergebracht bij het Instituut voor Besmettelijke Ziekten. Op initiatief van Friedrich Althoff werd in 1896 in Berlijn-Steglitz een Instituut voor Serumonderzoek en -beproeving (Institut für Serumforschung und Serumprüfung) opgericht, met Paul Ehrlich als directeur (waardoor hij al zijn contracten met Hoechst moest opzeggen). In deze functie en als honorair hoogleraar aan de Berliner Universiteit had hij een jaarinkomen van 6000 mark, ongeveer het salaris van een universiteitsprofessor. Naast een testafdeling had het instituut ook een onderzoeksafdeling.

Om de werkzaamheid van difterie-antiserum te kunnen bepalen, was een stabiele concentratie difterietoxine nodig. Ehrlich ontdekte dat het gebruikte toxine bederfelijk was, in tegenstelling tot wat men had aangenomen, wat voor hem twee gevolgen had: Hij gebruikte niet het toxine als standaard, maar in plaats daarvan een door Behring ontwikkeld serumpoeder, dat kort voor gebruik in vloeistof moest worden opgelost. De sterkte van een testtoxine werd eerst bepaald in vergelijking met deze standaard. Het testtoxine kon dan worden gebruikt als referentie voor het testen van andere serums. Voor de test zelf werden het toxine en het serum in een zodanige verhouding gemengd dat bij inspuiting bij een proefkonijn de effecten elkaar net opheffen. Maar omdat er een grote marge was bij het bepalen of er ziekteverschijnselen aanwezig waren, stelde Ehrlich een ondubbelzinnig doel vast: de dood van het dier. Het mengsel moest zodanig zijn dat het proefdier na vier dagen zou sterven. Als het eerder stierf, was het serum te zwak en werd het afgekeurd. Ehrlich beweerde dat hij de bepaling van de valentie van serum even nauwkeurig had gemaakt als met chemische titratie het geval zou zijn. Hieruit blijkt opnieuw zijn neiging om de biowetenschappen te kwantificeren.

Onder invloed van de burgemeester van Frankfurt am Main, Franz Adickes, die zich inspande om in Frankfurt wetenschappelijke instellingen op te richten ter voorbereiding van de oprichting van een universiteit, verhuisde Ehrlichs instituut in 1899 naar Frankfurt en kreeg het de naam Koninklijk Pruisisch Instituut voor Experimentele Therapie (Königlich Preußisches Institut für Experimentelle Therapie). De Duitse methodologie voor kwaliteitscontrole werd door seruminstituten van de overheid over de hele wereld gekopieerd, en ook zij betrokken het standaardserum uit Frankfurt. Na het difterie-antiserum werden in snel tempo tetanusserum en verschillende bactericide-serums voor gebruik in de diergeneeskunde ontwikkeld. Ook deze werden in het instituut geëvalueerd, evenals tuberculine en later verschillende vaccins. Ehrlichs belangrijkste collega aan het instituut was de joodse arts en bioloog Julius Morgenroth.

Ehrlich’s zijketentheorieEdit

Paul Ehrlich rond 1900 in zijn kantoor in Frankfurt

Hij postuleerde dat het celprotoplasma speciale structuren bevat die chemische zijketens hebben (de huidige term is macromoleculen) waaraan het toxine zich bindt, waardoor de functie wordt aangetast. Als het organisme de effecten van het toxine overleeft, worden de geblokkeerde zijketens vervangen door nieuwe. Deze regeneratie kan worden getraind; de naam voor dit verschijnsel is immunisatie. Indien de cel een overschot aan zijketens produceert, kunnen deze ook als antilichamen in het bloed vrijkomen.

In de volgende jaren breidde Ehrlich zijn zijketentheorie uit met begrippen (“amboceptoren,” “receptoren van de eerste, tweede en derde orde,” enz.) die niet meer gangbaar zijn. Tussen het antigeen en het antilichaam veronderstelde hij dat er een extra immuunmolecule was, die hij een “additief” of een “complement” noemde. Voor hem bevatte de zijketen ten minste twee functionele groepen.

Voor het verschaffen van een theoretische basis voor de immunologie en voor zijn werk over de valentie van serum, kreeg Ehrlich in 1908 samen met Élie Metchnikoff de Nobelprijs voor Fysiologie of Geneeskunde. Metchnikoff, die aan het Pasteur Instituut onderzoek had gedaan naar de cellulaire tak van de immuniteit, de fagocytose, had Ehrlich eerder scherp aangevallen.

KankeronderzoekEdit

In 1901 bekritiseerde het Pruisische Ministerie van Financiën Ehrlich wegens overschrijding van zijn budget en verlaagde als gevolg daarvan zijn inkomen. In deze situatie regelde Althoff een contact met Georg Speyer, een joodse filantroop en mede-eigenaar van het bankhuis Lazard Speyer-Ellissen. De kankerziekte van Prinses Victoria, de weduwe van de Duitse Keizer Friedrich II, had veel publieke aandacht gekregen en was aanleiding geweest voor een inzameling onder vermogende Frankfurter burgers, waaronder Speyer, ter ondersteuning van kankeronderzoek. Ehrlich had ook van de Duitse Keizer Wilhelm II een persoonlijk verzoek ontvangen om al zijn energie te wijden aan kankeronderzoek. Deze inspanningen leidden tot de oprichting van een afdeling voor kankeronderzoek die verbonden was aan het Instituut voor Experimentele Therapie. Daar werkte o.a. de chemicus Gustav Embden. Ehrlich liet zijn sponsors weten dat kankeronderzoek fundamenteel onderzoek betekende, en dat een genezing niet spoedig te verwachten was.

Een van de resultaten die Ehrlich en zijn onderzoekscollega’s bereikten, was het inzicht dat wanneer tumoren worden gekweekt door tumorcellen te transplanteren, hun kwaadaardigheid van generatie op generatie toeneemt. Wordt de primaire tumor verwijderd, dan neemt de uitzaaiing sterk toe. Ehrlich paste bacteriologische methoden toe op kankeronderzoek. Naar analogie van vaccinatie trachtte hij immuniteit tegen kanker op te wekken door verzwakte kankercellen in te spuiten. Zowel in het kankeronderzoek als in het chemotherapie-onderzoek (zie hieronder) introduceerde hij de methodologieën van de Big Science.

ChemotherapieEdit

In vivo kleuringEdit

In 1885 verscheen Ehrlichs monografie “De behoefte van het organisme aan zuurstof,” (Das Sauerstoffbedürfnis des Organismus- Eine farbenanalytische Studie), die hij ook als habilitatiescriptie indiende. Daarin introduceerde hij de nieuwe technologie van in vivo kleuring. Een van zijn bevindingen was dat pigmenten door levende organismen slechts gemakkelijk kunnen worden geassimileerd als zij korrelvormig zijn. Hij injecteerde de kleurstoffen alizarineblauw en indofenolblauw in proefdieren en stelde na hun dood vast dat verschillende organen in verschillende mate gekleurd waren. In organen met een hoge zuurstofverzadiging bleef indofenol behouden; in organen met een gemiddelde verzadiging werd indofenol gereduceerd, maar alizarineblauw niet. En in gebieden met een lage zuurstofverzadiging, waren beide pigmenten gereduceerd. Met dit werk formuleerde Ehrlich ook de overtuiging waardoor zijn onderzoek werd geleid: dat alle levensprocessen kunnen worden herleid tot processen van fysische chemie die in de cel plaatsvinden.

MethyleenblauwEdit

In vivo kleuren met methyleenblauw van een cel van het slijmvlies van een menselijke mond

In de loop van zijn onderzoekingen stuitte Ehrlich op methyleenblauw, dat hij bijzonder geschikt achtte voor het kleuren van bacteriën. Later gebruikte ook Robert Koch methyleenblauw als kleurstof bij zijn onderzoek naar de ziekteverwekker tuberculose. Een bijkomend voordeel was volgens Ehrlich dat methyleenblauw ook de lange aanhangsels van zenuwcellen, de axonen, kleurde. Hij initieerde een doctoraal proefschrift over dit onderwerp, maar gaf er zelf geen gevolg aan. De neuroloog Ludwig Edinger was van mening dat Ehrlich daarmee een belangrijk nieuw onderwerp op het gebied van de neurologie had aangeboord.

Na medio 1889, toen Ehrlich werkloos was, zette hij privé zijn onderzoek naar methyleenblauw voort. Zijn werk aan in vivo kleuring bracht hem op het idee om het therapeutisch te gebruiken. Aangezien de parasietenfamilie van de Plasmodiidae – waartoe ook de malariapathogeen behoort – met methyleenblauw kan worden gekleurd, dacht hij dat het mogelijk voor de behandeling van malaria kon worden gebruikt. Bij twee patiënten die op deze wijze werden behandeld in het stadsziekenhuis van Berlijn-Moabit, nam de koorts inderdaad af en verdwenen de malaria plasmodia uit hun bloed. Ehrlich verkreeg methyleenblauw van de firma Meister Lucius & Brüning AG (later omgedoopt tot Hoechst AG), waarmee een lange samenwerking begon.

Het zoeken naar een chemotherapia specificaEdit

Voordat het Instituut voor Experimentele Therapie naar Frankfurt was verhuisd, had Ehrlich het werk aan methyleenblauw al hervat. Na de dood van Georg Speyer schonk zijn weduwe Franziska Speyer ter nagedachtenis aan hem het Georg-Speyer-Haus, dat naast het instituut van Ehrlich werd gebouwd. Als directeur van het Georg-Speyer Huis bracht Ehrlich er zijn chemotherapeutisch onderzoek onder. Hij zocht naar een middel dat even doeltreffend was als methyleenblauw, maar zonder de nevenwerkingen daarvan. Zijn model was enerzijds het effect van kinine op malaria, anderzijds dacht hij, naar analogie van de serumtherapie, dat er ook chemische farmaceutica moesten bestaan die een even specifieke uitwerking op individuele ziekten zouden hebben. Zijn doel was een “Therapia sterilisans magna” te vinden, met andere woorden een behandeling die alle ziekteverwekkers zou kunnen doden.

Ehrlich en Sahachiro Hata

Als model voor experimentele therapie gebruikte Ehrlich een trypanosoom van de caviaziekte en testte hij verschillende chemische stoffen uit op proefdieren. De trypanosomen konden inderdaad met succes worden gedood met de kleurstof trypanrood. Vanaf 1906 deed hij intensief onderzoek naar atoxyl en liet het samen met andere arseenverbindingen testen door Robert Koch tijdens Kochs slaapziekte-expeditie van 1906/07. Hoewel de naam letterlijk “niet-giftig” betekent, veroorzaakt atoxyl toch schade, vooral aan de oogzenuw. Ehrlich werkte het systematisch testen van chemische verbindingen uit in de zin van screening zoals dat nu in de farmaceutische industrie wordt toegepast. Hij ontdekte dat verbinding 418 – Arsenophenylglycine – een indrukwekkende therapeutische werking had en liet het in Afrika testen.

Met de steun van zijn assistent Sahachiro Hata ontdekte Ehrlich in 1909 dat verbinding 606, Arsphenamine, effectief de “spirillum” spirochaetes bacteriën bestreed, waarvan één ondersoort syfilis veroorzaakt. De verbinding bleek weinig bijwerkingen te hebben in proeven met mensen, en bij zeven syfilispatiënten verdwenen de spirocheten na deze behandeling.

Na uitgebreide klinische tests (alle deelnemers aan het onderzoek hadden het negatieve voorbeeld van tuberculine voor ogen) begon de firma Hoechst de verbinding eind 1910 op de markt te brengen onder de naam Salvarsan. Dit was het eerste middel met een specifieke therapeutische werking dat op basis van theoretische overwegingen tot stand kwam. Salvarsan bleek verbazingwekkend effectief te zijn, vooral in vergelijking met de conventionele therapie met kwikzouten. Salvarsan, geproduceerd door Hoechst AG, werd het meest voorgeschreven geneesmiddel ter wereld. Het was het meest effectieve geneesmiddel voor de behandeling van syfilis totdat penicilline beschikbaar kwam in de jaren 1940. Salvarsan moest worden verbeterd wat betreft de bijwerkingen en de oplosbaarheid en werd in 1911 vervangen door Neosalvarsan. Het werk van Ehrlich belichtte het bestaan van de bloed-hersenbarrière, hoewel hij zelf nooit in zo’n barrière geloofde, en Lina Stern later de uitdrukking bedacht.

De medicatie veroorzaakte de zogenaamde “Salvarsan oorlog”. Aan de ene kant was er vijandigheid van de kant van degenen die vreesden voor een resulterende morele afbraak van seksuele remmingen. Ehrlich werd er ook van beschuldigd, met duidelijk antisemitische ondertoon, dat hij zich overmatig verrijkte. Bovendien claimde Ehrlich’s medewerker, Paul Uhlenhuth, voorrang bij de ontdekking van het geneesmiddel.

Omdat sommige mensen stierven tijdens de klinische testen, werd Ehrlich ervan beschuldigd “voor niets te stoppen”. In 1914 werd een van de meest prominente beschuldigers veroordeeld wegens smaad tijdens een proces waarvoor Ehrlich was opgeroepen om te getuigen. Hoewel Ehrlich daardoor werd vrijgesproken, bracht de beproeving hem in een depressie waarvan hij nooit volledig herstelde.

ToverkogelEdit

Ehrlich redeneerde dat als een verbinding kon worden gemaakt die selectief was gericht op een ziekteveroorzakend organisme, dan een toxine voor dat organisme kon worden geleverd samen met het middel van selectiviteit. Zo zou een “magische kogel” (Zauberkugel, zijn term voor een ideaal therapeutisch middel) worden gecreëerd die alleen het doelorganisme zou doden. Het concept van de “magische kogel” is tot op zekere hoogte verwezenlijkt door de ontwikkeling van antilichaam-drug conjugaten (een monoklonaal antilichaam gekoppeld aan een cytotoxisch biologisch actief geneesmiddel), aangezien deze het mogelijk maken cytotoxische geneesmiddelen selectief af te leveren aan hun specifieke doelwitten (b.v.

LegacyEdit

West-Duitse postzegel (1954) ter herdenking van Paul Ehrlich en Emil von Behring

In 1910 werd in Frankfurt-Sachsenhausen een straat naar Ehrlich vernoemd. Tijdens het Derde Rijk werden Ehrlichs prestaties genegeerd terwijl Emil Adolf von Behring werd gestileerd als de ideale arische wetenschapper, en de naar Ehrlich genoemde straat kreeg een andere naam. Kort na het einde van de oorlog werd de naam Paul-Ehrlich-Strasse in ere hersteld, en vandaag de dag zijn in tal van Duitse steden straten naar Paul Ehrlich vernoemd.

West-Duitsland gaf in 1954 een postzegel uit ter gelegenheid van de 100ste geboortedag van Paul Ehrlich (14 maart 1854) en Emil von Behring (15 maart 1854).

Op het bankbiljet van 200 Deutsche Mark, dat tot 2001 werd uitgegeven, stond Paul Ehrlich afgebeeld.

Het Duitse Paul Ehrlich Instituut, de opvolger van het Steglitz Instituut voor Serumonderzoek en Serumproeven en het Koninklijk Instituut voor Experimentele Therapie te Frankfurt, werd in 1947 genoemd naar zijn eerste directeur, Paul Ehrlich.

Bankbiljet 1996 serie 200 Deutsche Mark

Zijn naam wordt ook gedragen door vele scholen en apotheken, door de Paul-Ehrlich-Gesellschaft für Chemotherapie e. V. (PEG) in Frankfurt am Main, en de Paul-Ehrlich-Klinik in Bad Homburg vor der Höhe. De Paul Ehrlich- en Ludwig Darmstaedter-prijs is de belangrijkste Duitse onderscheiding voor biomedisch onderzoek. Een Europees netwerk van PhD-studies in de Medicinale Chemie is naar hem genoemd (Paul Ehrlich MedChem Euro PhD Network).

De Anti-Defamation League kent een Paul Ehrlich-Günther K. Schwerin Mensenrechtenprijs toe.

Een maankrater werd in 1970 naar Paul Ehrlich vernoemd.

Ehrlichs leven en werk kwamen aan bod in de Amerikaanse film Dr. Ehrlich’s Magic Bullet uit 1940 met Edward G. Robinson in de titelrol. De film concentreerde zich op Salvarsan (arsphenamine, “compound 606”), zijn middel tegen syfilis. Omdat de nazi-regering tegen dit eerbetoon aan een joodse wetenschapper was, werd geprobeerd de film in Duitsland geheim te houden.

Onderscheidingen en titelsEdit

• 1882 Onderscheiding voor de titel professor
• 1890 Benoeming tot buitengewoon hoogleraar aan de Friedrich-Wilhelms-Universität (nu Humboldt-Universiteit)
• 1896 Verlening van de niet-academische Pruisische titel van geneeskundig raadslid (Geheimer Medizinalrat)
• 1903 Toekenning van de hoogste onderscheiding van Pruisen in de wetenschap, de Grote Gouden Medaille der Wetenschap (die eerder alleen aan Rudolf Virchow was toegekend)
• 1904 Erehoogleraarschap in Göttingen; eredoctoraat van de Universiteit van Chicago
• 1907 Verleende de zelden toegekende titel van Geheimer Obermedizinalrat; eredoctoraat van de universiteit van Oxford
• 1908 Nobelprijs voor fysiologie of geneeskunde voor zijn “werk op het gebied van immuniteit”
• 1911 Toekenning van de hoogste burgerlijke onderscheiding van Pruisen, Privaat Raadslid (Wirklicher Geheimer Rat met het predikaat “Excellentie”)
• 1912 Ereburgerschap van de stad Frankfurt a.M. en van zijn geboorteplaats Strehlen
• 1914 Onderscheiden met de Cameron-prijs voor Therapeutica van de Universiteit van Edinburgh
• 1914 Benoemd tot gewoon hoogleraar in de Farmacologie aan de nieuw opgerichte Universiteit van Frankfurt.