Abstrakt og introduktion
Formål: Formålet med denne 8-ugers, randomiserede, enkeltblindede, parallelgruppe, multicenter, komparativ undersøgelse var at evaluere effektiviteten, sikkerheden og tolerabiliteten af dihydropyridin-kalciumantagonisten amlodipin versus thiaziddiuretikummet hydrochlorthiazid til kontrol af isoleret systolisk hypertension (ISH) hos ældre patienter på 60 år eller derover.
Design: Dette var et fase IV, multicenter, enkeltblindt, sammenlignende, parallelgruppe, randomiseret klinisk forsøg, opdelt i to faser. Indstilling, patienter og interventioner: Efter en 4-ugers placeboudvaskningsperiode (fase I) blev ambulante patienter i alderen 60 til 87 år med systolisk blodtryk (SBP) ≥160 mm Hg og diastolisk blodtryk (DBP) ≤95 mm Hg randomiseret til at modtage amlodipin 5 mg/dag eller hydrochlorothiazid 50 mg/dag i 8 uger (fase II). Efter 4 ugers aktiv behandling skulle dosis fordobles, hvis det siddende SBP (sSBP) stadig var over 150 mm Hg. Demografiske data og sikkerhedsdata blev vurderet hos alle patienter og effekten blev kun vurderet hos de evaluerbare patienter i henhold til forud specificerede kriterier.
Resultater: 197 patienter (66,5 % kvinder) blev tildelt til at modtage amlodipin (n = 97) eller hydrochlorthiazid (n = 100). 86 patienter, der blev behandlet med amlodipin, og 98 patienter, der blev behandlet med hydrochlorthiazid, blev anset for at kunne evalueres med hensyn til effekt. To (2 %) og fem patienter (5 %) fra henholdsvis hver gruppe gennemførte ikke studiebehandlingen. Ved afslutningen af den aktive behandlingsfase blev 80 % af de patienter, der blev behandlet med amlodipin, betragtet som terapeutiske succeser (sSBP ≤150 mm Hg) sammenlignet med 54 % i hydrochlorthiazidgruppen (p = 0,0003). Den gennemsnitlige reduktion i siddende SBP/DBP i amlodipingruppen var 32,5/8,4 mm Hg og 24,0/4,7 mm Hg i hydrochlorthiazidgruppen. Forskellen mellem grupperne var statistisk signifikant (p < 0,001). Der var ingen klinisk signifikante ændringer i de gennemsnitlige hjertefrekvensværdier mellem de to behandlingsgrupper. Laboratoriefund viste, at amlodipin havde en neutral virkning på hæmatologiske og biokemiske værdier med en forbedring af serumtriglycerid- og kreatininniveauerne, mens der i hydrochlorthiazidgruppen på grund af de undersøgte høje doser (50 til 100 mg/dag) var nogle metaboliske bivirkninger (f.eks. i blodglukoseniveauer og serumniveauer af lipider, urinsyre og elektrolytter). Data om sikkerhed og tolerabilitet viste, at begge behandlinger blev godt tolereret. Der opstod kun én alvorlig bivirkning i løbet af forsøget, og den var ikke relateret til behandlingen. Procentdelen af bivirkninger og afbrydelser var henholdsvis 36 og 2 % med amlodipin mod 44 og 4 % med hydrochlorthiazid.
Konklusion: Disse resultater viste, at til behandling af ISH hos patienter på 60 år eller derover er amlodipin betydeligt mere effektivt end hydrochlorthiazid til at reducere siddende SBP/DBP i monoterapi, og begge lægemidler tolereres godt.
Højt blodtryk er en af de mest udbredte sygdomme i verdens befolkning, og mere specifikt er isoleret systolisk hypertension (ISH) den mest almindelige form for højt blodtryk hos ældre patienter. Denne variant af forhøjet blodtryk, som blot er en isoleret forhøjelse af det systoliske blodtryk (SBP), mens der opretholdes normale diastoliske blodtryksværdier (DBP), er tæt forbundet med patienternes alder og er en “naturlig” konsekvens af aldring, således at forekomsten af ISH stiger med alderen. Framingham-undersøgelsen fastsatte prævalensen af ISH hos ældre hypertensive personer til 60-65%.
For ikke så længe siden foreslog nogle læger, at forhøjet blodtryk ikke skulle behandles hos ældre patienter, medmindre det var meget alvorligt (SBP/DBP > 200/110 mm Hg) og symptomatisk. Data fra Framingham-undersøgelsen og andre undersøgelser har imidlertid vist, at højt blodtryk øger den kardiovaskulære risiko hos ældre patienter.
I de seneste år er der fremkommet mere overbevisende data om de gavnlige virkninger af farmakologisk intervention og vedvarende nedsættelse af SBP. Specifikt er der rapporteret om reduktioner på op til 42 % i slagtilfælde og på ca. 14 % i koronare hændelser.
Det skal dog understreges, at på trods af de forskellige eksisterende antihypertensive behandlinger viser ikke alle lægemidler den samme effektivitet med hensyn til at reducere eller kontrollere ISH tilstrækkeligt.
Beta-blokkere og diuretika har traditionelt været de behandlinger, der anvendes til patienter med ISH. For nylig anbefalede den femte rapport fra Joint National Committee on Detection, Evaluation and Treatment of High Blood Pressure (JNC V-rapporten) diuretika som førstevalgsmidler, og den sjette rapport (JNC VI) har udvidet sin anbefaling til at omfatte både diuretika og langtidsvirkende dihydropyridin-kalciumantagonister.
Sigtet med denne undersøgelse var at sammenligne effektiviteten, sikkerheden og tolerabiliteten af disse to klasser af lægemidler i en population af ældre patienter på 60 år eller derover med højt SBP. Til dette formål blev den langtidsvirkende calciumantagonist amlodipin og thiaziddiuretikummet hydrochlorthiazid valgt.