Free Press

Af Dr. Liji Thomas, MD

Interleukin-6 (IL-6) er et endogent kemisk stof, som er aktivt i inflammation og i B-cellemodning. Ud over at være et immunprotein er det også et pyrogen og er ansvarlig for feber ved autoimmune, infektiøse og ikke-infektiøse sygdomme. Det produceres i kroppen overalt, hvor der er betændelse, enten akut eller kronisk. Dette omfatter situationer som f.eks. traumer, forbrændinger, kræft og infektioner. Det interagerer med interleukin-6-receptor alfa for at fremkalde transkription af inflammatoriske genprodukter.

Interleukin-6 er involveret i et væld af kroniske sygdomstilstande, der er forbundet med inflammation. Interleukin-6 mistænkes også for at forårsage øget modtagelighed for diabetes mellitus og for den systemiske form af juvenil reumatoid arthritis.
Interleukin-6 frigives af monocytter og makrofager som reaktion på andre inflammatoriske cytokiner, som omfatter interleukin-11 og tumornekrosefaktor (TNF)-beta. IL-6-receptoren er til stede på normale T-lymfocytter i hvilefasen, normale aktiverede B-celler og celler i myeloide og hepatiske cellelinjer. Den findes også på B-celler, der er modificeret af Epstein-Barr-virus.

Interleukin-6 frembringer inflammatoriske virkninger ved at inducere transkription af faktorer i flere inflammationsveje. Disse kan have deres oprindelse i proteinkinase C, cAMP/proteinkinase A og calciumfrigivelse. IL-6 er et molekyle med flere former og funktioner, afhængigt af hvor det sekreteres. Disse omfatter:

• Stimulering af reaktioner i den akutte fase. Disse fremmer aktiveringen af den medfødte immunitet og holder vævsskader i skak. Når leveren udskiller disse akutfasereaktanter, bliver andre proteiner som albumin og transferrin nødvendigvis udskilt i mindre mængder. To vigtige akutfaseproteiner er C-reaktivt protein (CRP) og serumamyloid A (SAA). Mens CRP stimulerer fagocytose, fremmer interleukin-6 produktionen af koagulationsfaktoren fibrinogen. Produktionen af akutfasereaktanter forårsager udbrud af feber, høje glukokortikoidniveauer, aktivering af komplementveje og af koagulationsveje med en høj ESR er andre manifestationer.
• Interleukin-6 hjælper også T-cellerne med at differentiere tidligt i deres udvikling. Det er nødvendigt for udvikling af progenitorceller og også for aktivering af T-celler og NK-celler. Desuden hjælper det dem med at opnå patogenlyse inde i cellerne.
• Interleukin-6 hjælper også B-cellerne med at differentiere og proliferere og fremmer dannelsen af plasmaceller fra B-celler. Som vækstfaktor for disse celler øger det desuden frigivelsen af antistoffer i form af IgA og IgG.
• Interleukin-6 er også afgørende for udviklingen af blodceller, hvad enten det drejer sig om hvide celler, røde blodlegemer eller blodplader. Det synes at spille en vigtig rolle i udviklingen af Kaposi’s sarkom og multipel myelom.
• IL-6 fører også til aktivering af osteoklaster og osteoporose. Det inducerer også udskillelse af VEGF (Vascular Endothelium Growth Factor), som fører til øget vækst af blodkar og vaskulær permeabilitet ved inflammation.

Dermed deltager IL-6 i det kortsigtede forsvar mod infektion eller skade og advarer immunsystemet mod kilden til inflammation. Defekt regulering af dette molekyle resulterer imidlertid i sygdom.

Interleukin-6-mangel har dybtgående virkninger på immunaktivering og IgA-antistoffer. På den anden side har interleukin-6-overekspression lige så vigtige virkninger. IL-6, der virker gennem forskellige veje, skaber en immunologisk ubalance mellem Th-17-celler og Treg-celler, hvilket resulterer i autoimmun patologi. Defekt IL-6-regulering kan også give lymfoide maligniteter og kan skyldes en mutation i IL-6-genet.

Tocilizumab, et lægemiddel, der hæmmer interleukin-6-receptoren, er blevet undersøgt som en terapeutisk hjælper i en række kroniske inflammatoriske sygdomme, herunder reumatoid arthritis, juvenil reumatoid arthritis og Castleman’s sygdom. Interleukin-6 anvendes også som en biologisk responsmodifikator. Det bruges til at forbedre responsen på kemoterapi ved at stimulere immunresponset ved kræft.

• http://www.ncbi.nlm.nih.gov/gene/3569
• http://www.bio.davidson.edu/courses/immunology/students/spring2003/sole/myfavprotein.htm
• http://www.cancer.gov/publications/dictionaries/cancer-terms?cdrid=44045
• http://www.ijbs.com/v08p1227.htm

Videre læsning

• Alt indhold af interleukin-6
• Hvad gør interleukin-6?
• Interleukin 6-receptor
• Interleukin 6 og sygdom

Skrevet af

Dr. Liji Thomas

Dr. Liji Thomas er en OB-GYN, som er uddannet fra Government Medical College, University of Calicut, Kerala, i 2001. Liji praktiserede som fuldtidskonsulent i obstetrik/gynækologi på et privathospital i et par år efter sin eksamen. Hun har rådgivet hundredvis af patienter med problemer i forbindelse med graviditet og infertilitet og har stået for over 2 000 fødsler, idet hun altid har bestræbt sig på at opnå en normal fødsel frem for en operation.

Citationer