Klik her for at administrere e-mail-advarsler
Klik her for at administrere e-mailadvarsler
Tilbage til Healio
Back to Healio
En kohorte af gravide kvinder i Canada, der blev overbehandlet for hypothyreose med levothyroxin, var mere tilbøjelige til at få en for tidlig fødsel end kvinder med normalt skjoldbruskkirtelstimulerende hormon, ifølge en undersøgelse, der er offentliggjort i Thyroid.
“Overbehandling med levothyroxin under graviditeten var forbundet med for tidlig fødsel blandt gravide kvinder, der brugte skjoldbruskkirtelsubstitutionsbehandling før undfangelsen,” sagde Patricia Lemieux, MD, afdeling for medicin ved University of Calgary Cumming School of Medicine i Alberta, Canada, til Healio. “Alle gravide kvinder, der er på skjoldbruskkirtelsubstitution før graviditeten, bør få deres TSH kontrolleret under graviditeten. Det sker ikke, men det burde det gøre.”
Lemieux og kolleger gennemførte en retrospektiv kohorteundersøgelse af kvinder i alderen 15 til 49 år, der fødte et barn i Alberta, Canada, fra oktober 2014 til september 2017. Kvinder, der havde fået en recept udfyldt for en hvilken som helst erstatningsmedicin til skjoldbruskkirtlen i de 2 år før undfangelsen, blev inkluderet.
Forskerne indsamlede leveringsdata fra Alberta Perinatal Health Program-database. Data blev knyttet til Discharge Abstract Database for hospitalsindlæggelsesdata og provinsdækkende databaser og databasen Pharmaceutical Information Network for oplysninger om receptpligtig medicin og ambulante lægebesøg. Hyppigheden af TSH-testning blev opdelt efter trimester.
Et normalt TSH-niveau blev defineret som 0,1 mIU/L til 4 mIU/L baseret på retningslinjerne fra American Thyroid Association. Kvinder blev defineret som overbehandlet med levothyroxin, hvis de havde én TSH-måling på mindre end 0,1 mIU/L under graviditeten, og den underbehandlede gruppe omfattede kvinder med mindst én TSH-måling på 10 mIU/L eller derover.
Der var 10.680 fødsler med kvinder på skjoldbruskkirtelhormon før undfangelsen i løbet af undersøgelsesperioden. Af kohorten havde 82,2 % mindst én TSH-måling under graviditeten, og 62,8 % havde fået foretaget to eller flere test.
Af 9.869 kvinder inkluderet i analysen af levothyroxindosering havde 43,7 % mindst én justering under graviditeten, med det mest almindelige tidspunkt for første justering i graviditetsuge 5 og 6. Levothyroxindoseringen steg, efterhånden som graviditeten skred frem. Sammenlignet med levothyroxindoseringen før graviditeten var medianforøgelserne 17,9 % i første trimester, 35,7 % i andet trimester og 43,6 % i tredje trimester.
Af de 8.774 kvinder, der fik foretaget TSH-test under graviditeten, var 4 % i levothyroxin-overbehandlingsgruppen og 9,1 % i underbehandlingsgruppen. Efter justering for forstyrrende faktorer var overbehandlingsgruppen mere tilbøjelig til at få en for tidlig fødsel sammenlignet med dem med et normalt TSH-niveau (justeret OR = 2,14; 95 % CI, 1,51-2,78). Der var ingen sammenhæng mellem indlæggelse på neonatal intensivafdeling og over- eller underbehandling med levothyroxin i justeret analyse. Men da forskerne begrænsede analysen til kvinder med to eller flere recepter, der var udskrevet før graviditeten, var der en sammenhæng mellem indlæggelse på neonatal intensivafdeling og overbehandling (aOR = 1,49; 95 % CI, 1,03-2,16).
Kvinder var mere tilbøjelige til at falde i overbehandlingsgruppen, hvis deres TSH før graviditeten var mindre end 1,5 mIU/L eller levothyroxindosis var mindst 100 µg pr. dag i året før graviditeten (P < .001). Kvinder diagnosticeret med skjoldbruskkirtelkræft eller behandlet for Graves’ sygdom var mere tilbøjelige til at have TSH-suppression, mens kvinder diagnosticeret med primær hypothyreose var mindre tilbøjelige til at falde i overbehandlings-kohorten.
“Klinikere bør overveje at udvise forsigtighed for at undgå overbehandling med levothyroxin i graviditeten hos kvinder på skjoldbruskkirtelsubstitution før undfangelsen,” sagde Lemieux. “Den sædvanlige håndtering af forudgående hypothyroidisme er at øge levothyroxindosis med 25 % til 30 % hos alle gravide kvinder, som anbefalet af American Thyroid Association. En undergruppe af gravide kvinder med TSH før konceptionen på under 1,5 mIU/L eller en levothyroxindosis på over 100 µg pr. dag kan imidlertid have gavn af en mere konservativ tilgang til levothyroxinforøgelser under graviditeten.”
For yderligere oplysninger:
Patricia Lemieux, MD, kan kontaktes på [email protected].
Perspektiv
Tilbage til toppen 
Terry F. Davies, MBBS, MD, FRCP, FACE
Thyroid-substitution under graviditet er en ukompliceret proces, der afhænger af patientens villighed til at få hyppige TSH-evalueringer i løbet af sine tre trimester. Ikke desto mindre kan den almindelige vane med at justere doserne før en ændring i TSH (som anbefalet af nogle faglige sammenslutninger) faktisk føre til en betydelig overdosering. I denne udtømmende, retrospektive, canadiske undersøgelse af over 10.000 graviditeter foretaget af Dr. Lemieux og kolleger finder de, at næsten 18 % af de kvinder, der tog skjoldbruskkirtelerstatning før graviditeten, ikke engang blev testet! Der er noget helt galt med den sundhedspleje, som disse patienter fik. Det er muligt, at en sådan receptbaseret undersøgelse omfattede kvinder, der ikke havde behov for substitutionsbehandling, men det er usandsynligt, at dette kan forklare et så stort underskud i testningen.
Spørgsmålet er så, om denne mangel har bragt disse mødre og babyer i fare. Risiciene ved klinisk hypothyreose under graviditet er veldokumenterede og spænder fra øgede graviditetskomplikationer, herunder graviditetstab, til babyer, der udvikler mere ADHD eller en lavere IQ end forventet. Dataene om konsekvenserne af milde stigninger i TSH er dog fortsat kontroversielle på grund af vanskelighederne med at undersøge og behandle tidligt nok i graviditeten, når hjerneudviklingen er på sit højeste, og før de fleste kvinder møder op til vurdering.
Informationer om konsekvenserne af overaktivitet af skjoldbruskkirtlen er mindre imponerende, og i virkeligheden bliver mild Graves’ hyperthyroidisme ofte efterladt ubehandlet, hvilket giver immunsystemet mulighed for at håndtere det, efterhånden som graviditeten skrider frem. Så et andet vigtigt resultat fra undersøgelsen af Lemieux og kolleger er deres påvisning af en stigning i for tidlig fødsel blandt de kvinder, der overbehandles med thyroxin under graviditeten, hvilket rejser spørgsmålet om en synder i kommissionsøjemed (OR = 2,14). Det er problemet med behandling af meget mild hypothyreose. Undersøgelser har vist, at en betydelig andel af ikke-gravide patienter ender med et undertrykt TSH, og det er et vigtigt argument mod at behandle mildt skjoldbruskkirtelsvigt – noget afhængigt af compliance i din patientgruppe. Ikke desto mindre viser 10 % eller mere af raske kvinder et lavt TSH i den tidlige graviditet sekundært til den meget varierende indflydelse af humant choriongonadotropin på skjoldbruskkirtlen – såkaldt gestationel hyperthyroidisme – og der er endnu ingen data, der tyder på, at dette fænomen har negative virkninger. Dette skal helt sikkert revurderes i lyset af denne undersøgelse.
Og selv om skjoldbruskkirtelantistoffer konsekvent har været forbundet med en øget abortfrekvens, vil manglen på data om graviditetstab i denne befolkningsundersøgelse og fraværet af status for skjoldbruskkirtelantistoffer hos kvinderne kræve en anden tilgang til deres evaluering, da disse parametre ikke var tilgængelige i de databaser, der blev tilgået.
Læs mere om
Klik her for at administrere e-mail-advarsler
Klik her for at administrere e-mailadvarsler
Tilbage til Healio
Back to Healio
