Con varios programas de éxito en su haber, la ABC se interesó por Kimmel como posible presentador del late night a principios de la década de 2000. Jimmy Kimmel Live! se estrenó el 26 de enero de 2003, con críticas mediocres. Sin embargo, miles de episodios después, Kimmel se ha ganado el respeto de invitados de primera fila y ha superado en audiencia a otros programas nocturnos. A lo largo de la década de duración del programa, ABC ha ampliado repetidamente el contrato de Kimmel debido a su continuo éxito como presentador. En 2012, la cadena anunció que trasladaría Jimmy Kimmel Live! a una franja horaria más temprana para competir con The Tonight Show de la NBC con Jay Leno.
En septiembre de 2013, Kimmel hizo una parodia de una entrevista que el rapero Kanye West tuvo con la BBC británica en su programa Jimmy Kimmel Live! En respuesta, West lanzó una diatriba de tuits sobre Kimmel. Kimmel también anunció que habló con West por teléfono después, y éste le dijo que la vida de Kimmel sería mucho mejor si se disculpara. Kimmel llevó más tarde al rapero a su programa de entrevistas nocturno, donde ambos resolvieron su muy pública guerra en Twitter.
Kimmel no ha escatimado en utilizar su plataforma para expresar su desprecio por ciertas figuras públicas, incluido el ex presidente del Tribunal Supremo de Alabama, Roy Moore, que vio aflorar las acusaciones de mala conducta sexual cuando se presentaba al Senado de Estados Unidos en 2017. Cuando Moore sugirió en Twitter que podían arreglar sus diferencias «de hombre a hombre», Kimmel dijo a su audiencia que estaba más que feliz de aceptar ese desafío.
Al igual que sus rivales de los talk shows nocturnos, Kimmel se dedicó a presentar una versión reducida de su programa desde su casa durante el brote de coronavirus en 2020, anunciando que cada edición de la cuarentena recaudaría dinero para una organización diferente.
Emmys, Oscars y presentador de ‘Quién quiere ser millonario’
Kimmel fue el anfitrión de los premios Primetime Emmy en 2012, 2016 y 2020 con críticas positivas. También condujo los premios de la Academia en 2017 y volvió a presentar la 90ª edición de los Oscar en marzo siguiente.
En abril de 2020, Kimmel comenzó a presentar una reposición del programa de juegos Quién quiere ser millonario con concursantes famosos.
Vida personal e hijos
Kimmel se casó con su novia de la universidad Gina Maddy en 1988, y tienen un hijo, Kevin, y una hija, Katherine. A medida que el programa y la carrera de Kimmel prosperaban, su matrimonio comenzó a disolverse. En 2002, Gina solicitó el divorcio y Kimmel se acercó a su amiga y coprotagonista de Crank Yankers, Sarah Silverman. Las dos empezaron a salir poco después, formando un equipo alternativamente dulce y antagónico -uno con una inusual inclinación a compartir detalles personales de forma muy pública.
Kimmel y Silverman se separaron brevemente en 2008, y tras reunirse más tarde ese año, la pareja rompió por segunda y última vez en 2009. Poco después de la ruptura, Kimmel hizo una aparición en televisión en The View. Cuando le preguntaron por qué había terminado la relación, dijo: «¿Qué quieres decir con lo que pasó? Mírame. ¿Qué crees que ha pasado? Soy un hombre de 41 años con un sujetador lleno de bolas de Koosh. Soy un imbécil. Ya no podría salir con un imbécil». ¡Kimmel y Silverman siguen siendo amigos íntimos.
Ese mismo año Kimmel empezó a salir con Molly McNearney, co-guionista de Jimmy Kimmel Live! En agosto de 2012, la pareja anunció su compromiso y se casaron en julio de 2013. Kimmel y McNearney dieron la bienvenida a su primer hijo juntos, la hija Jane, el 10 de julio de 2014, y al hijo William «Billy» Kimmel el 21 de abril de 2017.
Kimmel y el debate sobre la política sanitaria
Kimmel reveló en un emotivo monólogo en su programa que su hijo Billy nació con una grave afección cardíaca y fue operado a corazón abierto tres horas después de su nacimiento. También aprovechó la ocasión para hablar de la importancia de una sanidad asequible en Estados Unidos y de la cobertura de las enfermedades preexistentes. «Si tu bebé va a morir y no tiene por qué hacerlo, no debería importar cuánto dinero ganes», dijo. «Creo que eso es algo en lo que, seas republicano, demócrata o cualquier otra cosa, todos estamos de acuerdo, ¿verdad?»
En septiembre de 2017 Kimmel volvió a ser noticia cuando los republicanos hicieron otro intento de derogar el Obamacare a través del proyecto de ley Graham-Cassidy. Kimmel llamó a Cassidy, diciendo que el senador de Luisiana «acaba de mentirme en la cara», en referencia a cuando el político había aparecido recientemente en su programa nocturno y discutió temas de salud.
Kimmel añadió: «No sé qué le pasó a Bill Cassidy. Pero cuando estaba en esta gira publicitaria, enumeró sus demandas para un proyecto de ley de salud muy claramente. Estas fueron sus palabras. Dijo que quería cobertura para todos, sin discriminación basada en condiciones preexistentes, primas más bajas para las familias de clase media y sin límites de por vida. ¿Adivinen qué? El nuevo proyecto de ley no hace ninguna de esas cosas».
En un movimiento sin precedentes, especialmente para un presentador de un programa nocturno, Kimmel animó a sus espectadores a llamar a sus representantes en el Capitolio para que votaran en contra del proyecto de ley. Los políticos y los expertos reaccionaron ante el ataque del presentador a Cassidy y sus comentarios sobre el debate sanitario.
El 4 de diciembre, la cadena ABC anunció que Billy Kimmel, de 7 meses, había sido sometido a una segunda operación de corazón. Su padre estaba programado para tomarse un tiempo libre para estar con la familia, con estrellas como Chris Pratt, Tracee Ellis Ross, Neil Patrick Harris y Melissa McCarthy alineados para sustituir a los anfitriones de Jimmy Kimmel Live! para la semana.
Kimmel hizo su regreso al programa el 11 de diciembre con Billy en sus brazos, diciendo que su hijo estaba «haciendo muy bien» sólo una semana después de la cirugía. A continuación, dio las gracias a los médicos del Hospital Infantil de Los Ángeles y volvió a dirigir su ira hacia los políticos, por no financiar el Programa de Seguro Médico para Niños (CHIP) en el proyecto de ley de impuestos del Senado recientemente aprobado.