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EFECTOS SECUNDARIOS

Las siguientes reacciones adversas clínicamente significativas se describen en otra parte del etiquetado:

• Sobredosis accidental de opioides
• Reacciones en el lugar de la inyección
• Abstinencia precipitada de opioides
• Hepatotoxicidad
• Depresión y suicidio.
• Neumonía eosinofílica
• Reacciones de hipersensibilidad

Experiencia en ensayos clínicos

Debido a que los ensayos clínicos se realizan en condiciones muy variadas, las tasas de reacciones adversas observadas en los ensayos clínicos de un medicamento no pueden compararse directamente con las tasas de los ensayos clínicos de otro medicamento y pueden no reflejar las tasas observadas en la práctica.

En todos los ensayos controlados y no controlados durante el desarrollo previo a la comercialización de VIVITROL, más de 1100 pacientes con dependencia del alcohol y/o de los opiáceos han sido tratados con VIVITROL. Aproximadamente 700 pacientes han sido tratados durante 6 meses o más, y más de 400 durante 1 año o más.

Eventos adversos que conducen a la interrupción del tratamiento

Dependencia del alcohol

En los ensayos controlados de 6 meses o menos en pacientes dependientes del alcohol, el 9% de los pacientes dependientes del alcohol tratados con VIVITROL interrumpieron el tratamiento debido a un evento adverso, en comparación con el 7% de los pacientes dependientes del alcohol tratados con placebo. Los acontecimientos adversos en el grupo de VIVITROL 380 mg que provocaron más abandonos que en el grupo tratado con placebo fueron reacciones en el lugar de la inyección (3%), náuseas (2%), embarazo (1%), dolor de cabeza (1%) y acontecimientos relacionados con el suicidio (0,3%). En el grupo de placebo, el 1% de los pacientes se retiró debido a reacciones en el lugar de la inyección, y el 0% de los pacientes se retiró debido a los otros acontecimientos adversos.

Dependencia de opiáceos

En un ensayo controlado de 6 meses, el 2% de los pacientes dependientes de opiáceos tratados con VIVITROL interrumpieron el tratamiento debido a un acontecimiento adverso, en comparación con el 2% de los pacientes dependientes de opiáceos tratados con placebo.

Reacciones adversas comunes

Dependencia del alcohol

La tabla 1 enumera todas las reacciones adversas clínicas emergentes del tratamiento, independientemente de la causalidad, que se produjeron en ≥5% de los pacientes con dependencia del alcohol, para las que la incidencia fue mayor en el grupo combinado de VIVITROL que en el grupo de placebo. La mayoría de los pacientes tratados con VIVITROL en los estudios clínicos tuvieron reacciones adversas con una intensidad máxima de «leve» o «moderada».

Tabla 1: Reacciones adversas emergentes del tratamiento (Reacciones en ≥5% de los pacientes con dependencia del alcohol tratados con VIVITROL y que ocurren con mayor frecuencia en el grupo combinado de VIVITROL que en el grupo de placebo)

.suspensión inyectable de liberación prolongada

Sistema corporal	Reacción adversa / Término preferido	Placebo		Naltrexona para suspensión inyectable de liberación prolongada
		N=214		400 mg N=25		380 mg N=205		190 mg N=210		Todos N=440
		N	%	N	%	N	%	N	%	N	%
Trastornos gastrointestinales	Náuseas	24	11	8	32	68	33	53	25	129	29
	Vómitos NOS	12	6	3	12	28	14	22	10	53	12
	Diarrheaa	21	10	3	12	27	13	27	13	57	13
	Dolor abdominalb	17	8	4	16	23	11	23	11	50	11
	Boca seca	9	4	6	24	10	5	8	4	24	5
Infecciones &Infecciones	Faringitisc	23	11	0	0	22	11	35	17	57	13
Trastornos psiquiátricos	Insomnio, trastorno del sueño	25	12	2	8	29	14	27	13	58	13
	Ansiedad	17	8	2	8	24	12	16	8	42	10
	Depresión	9	4	0	0	17	8	7	3	24	5
Trastornos generales &Condiciones del sitio de administración	Cualquier ISR	106	50	22	88	142	69	121	58	285	65
	Ternura en el lugar de la inyección	83	39	18	72	92	45	89	42	199	45
	Induración del lugar de la inyección	18	8	7	28	71	35	52	25	130	30
	Dolor en el lugar de la inyección	16	7	0	0	34	17	22	10	56	13
	Otros ISR (principalmente nódulos, hinchazón)	8	4	8	32	30	15	16	8	54	12
	Prurito en el lugar de la inyección	0	0	0	0	21	10	13	6	34	8
	Equimosis en el lugar de la inyección	11	5	0	0	14	7	9	4	23	5
	Estado asténico	26	12	3	12	47	23	40	19	90	20
Trastornos musculoesqueléticos &del tejido conectivo	Artralgia, artritis, rigidez articular	11	5	1	4	24	12	6	37	9
	Dolor de espalda, rigidez de espalda	10	5	1	4	12	6	14	7	27	6
	Calambres muscularesf	3	1	0	0	16	8	5	2	21	5
Trastornos del tejido subcutáneo	Sarpullido	8	4	3	12	12	6	10	5	25	6
Trastornos del sistema nervioso	Dolor de cabezah	39	18	9	36	51	25	34	16	94	21
	Mareos, síncope	9	4	4	16	27	13	27	13	58	13
	Somnolencia, sedación	2	1	3	12	8	4	9	4	20	5
Metabolismo &Trastornos de la nutrición	Anorexia, disminución del apetito NOS, trastorno del apetito NOS	6	3	5	20	30	14	13	6	48	11
a) Incluye los términos preferidos: diarrea NOS; deposiciones frecuentes; malestar gastrointestinal; heces blandas b) Incluye los términos preferidos: dolor abdominal NOS; dolor abdominal superior; malestar estomacal; dolor abdominal inferior c) Incluye los términos preferidos: nasofaringitis; faringitis estreptocócica; faringitis NOS d) Incluye los términos preferidos: ansiedad NEC; ansiedad agravada; agitación; trastorno obsesivo compulsivo; ataque de pánico; nerviosismo; estrés postraumático e) Incluye los términos preferidos: malestar; fatiga (estos dos comprenden la mayoría de los casos); letargo; pereza f) Incluye los términos preferidos: calambres musculares; espasmos; tirantez; espasmos; rigidez g) Incluye los términos preferidos: sarpullido NOS; sarpullido papular; sarpullido por calor h) Incluye los términos preferidos: cefalea NOS; cefalea sinusal; migraña; cefaleas frecuentes

Dependencia de opiáceos

En el estudio abierto de seguridad a largo plazo realizado en Estados Unidos, las reacciones adversas comúnmente notificadas entre los pacientes dependientes de opiáceos en el estudio fueron similares a los acontecimientos comúnmente observados en las poblaciones dependientes del alcohol en los ensayos clínicos de VIVITROL, como se muestra en la Tabla 1, arriba. Por ejemplo, se produjeron reacciones en el lugar de la inyección de todo tipo, náuseas y diarrea en más del 5% de los pacientes que recibieron VIVITROL en el estudio abierto. Por el contrario, el 48% de los pacientes dependientes de opioides tuvieron al menos un acontecimiento adverso en el sistema corporal «Infecciones e infestaciones». Las reacciones adversas/términos preferidos de nasofaringitis, infección del tracto respiratorio superior, infección del tracto urinario y sinusitis fueron los más comúnmente reportados.

En el estudio controlado con placebo en pacientes dependientes de opioides realizado en Rusia, la frecuencia general de eventos adversos fue menor que en la población estadounidense descrita anteriormente. La Tabla 2 enumera los acontecimientos adversos clínicos emergentes del tratamiento, independientemente de la causalidad, que se produjeron en ≥2% de los pacientes con dependencia de opiáceos, cuya incidencia fue mayor en el grupo de VIVITROL que en el grupo de placebo. Todos los acontecimientos adversos se evaluaron con una intensidad máxima de «leve» o «moderada».»

Tabla 2: Tratamiento-adversos clínicos emergentes (Eventos en ≥2% de los pacientes con dependencia de opioides tratados con VIVITROL y que ocurren con mayor frecuencia en el grupo de VIVITROL que en el grupo placebo)

Sistema corporal	Evento adverso / Término preferido	Placebo N=124		VIVITROL 380 mg N=126
		n	%	n	%
Investigaciones	Aumento de la alanina aminotransferasa	7	6	16	13
	Aspartato aminotransferasa aumentada	3	2	13	10
	Gamma- glutamiltransferasa aumentada	4	3	9	7
Infecciones e infestaciones	Nasofaringitis	3	2	9	7
	Influenza	5	4	6	5
Trastornos psiquiátricos	Insomnio	1	1	8	6
Trastornos vasculares	Hipertensión	4	3	6	5
Trastornos generales y afecciones en el lugar de administración	Dolor en el lugar de inyección	1	6	5
Trastornos gastrointestinales	Dolor de muelas	2	2	5	4
Trastornos del sistema nervioso	Dolor de cabeza	3	2	4	3

Pruebas de laboratorio

Conteo de eosinófilos

En los ensayos clínicos, los sujetos que recibieron VIVITROL tuvieron aumentos en los recuentos de eosinófilos en relación con los sujetos que recibieron placebo. Con el uso continuado de VIVITROL, los recuentos de eosinófilos volvieron a la normalidad en un periodo de varios meses.

Cuento de plaquetas

VIVITROL 380 mg se asoció con una disminución del recuento de plaquetas. En los ensayos clínicos, los pacientes dependientes del alcohol tratados con VIVITROL experimentaron una disminución media máxima del recuento de plaquetas de 17,8 x 103/μL, en comparación con 2,6 x 103/μL en los pacientes con placebo.

Después de 24 semanas de tratamiento, los pacientes dependientes de opiáceos tratados con VIVITROL experimentaron una disminución media máxima del recuento de plaquetas de 62,8 x 103/μL, en comparación con 39,9 x 103/μL en los pacientes con placebo. En los ensayos controlados aleatorios, VIVITROL no se asoció con un aumento de los acontecimientos adversos relacionados con las hemorragias.

Elevaciones de las enzimas hepáticas

En ensayos controlados a corto plazo, en pacientes dependientes del alcohol, la incidencia de elevaciones de la AST asociadas al tratamiento con VIVITROL fue similar a la observada con el tratamiento con naltrexona oral (1.5% cada uno) y ligeramente superior a la observada con el tratamiento con placebo (0,9%).

En el ensayo controlado de 6 meses realizado en sujetos dependientes de opiáceos, el 89% tenía un diagnóstico inicial de infección por hepatitis C y el 41% tenía un diagnóstico inicial de infección por VIH. Se observaron con frecuencia niveles elevados de enzimas hepáticas (ALT, AST y GGT); estos fueron reportados más comúnmente como eventos adversos en el grupo de VIVITROL 380 mg que en el grupo de placebo. Los pacientes no podían inscribirse en este ensayo si tenían un valor inicial de ALT o AST que era más de tres veces el límite superior de la normalidad. Más pacientes tratados con VIVITROL en este estudio experimentaron elevaciones de las transaminasas emergentes del tratamiento hasta más de tres veces el límite superior de la normalidad que los pacientes tratados con placebo. En el 20% de los pacientes tratados con VIVITROL se produjeron elevaciones hasta más de tres veces el límite superior de la normalidad, en comparación con el 13% de los pacientes tratados con placebo. Los cambios en los valores de AST a más de tres veces el límite superior también fueron más comunes en el brazo de VIVITROL (14%) en comparación con el brazo de placebo (11%). Los pacientes dependientes de los opiáceos tratados con VIVITROL experimentaron un aumento medio máximo de los niveles de ALT desde la línea de base de 61 UI/L, en comparación con 48 UI/L en los pacientes de placebo. Del mismo modo, en el caso de la AST, los pacientes dependientes de opiáceos tratados con VIVITROL experimentaron un aumento medio máximo de 40 UI/L con respecto a los niveles iniciales de AST, en comparación con 31 UI/L en los pacientes tratados con placebo.

Creatinina Fosfocinasa

En los ensayos controlados a corto plazo en pacientes dependientes del alcohol, un mayor número de pacientes tratados con VIVITROL 380 mg (11%) y naltrexona oral (17%) pasaron de niveles normales de creatinina fosfocinasa (CPK) antes del tratamiento a niveles anormales de CPK al final de los ensayos, en comparación con los pacientes con placebo (8%). En los ensayos abiertos, el 16% de los pacientes que recibieron dosis durante más de 6 meses presentaron aumentos de la CPK. Tanto en el grupo de naltrexona oral como en el de VIVITROL 380 mg, las anomalías de la CPK se situaron con mayor frecuencia en el rango de 1-2 x ULN. Sin embargo, hubo informes de anormalidades de la CPK tan altas como 4x ULN para el grupo de naltrexona oral, y 35 x ULN para el grupo de VIVITROL 380 mg. En general, no hubo diferencias entre los grupos de placebo y naltrexona (oral o inyectable) con respecto a las proporciones de pacientes con un valor de CPK al menos tres veces el límite superior de la normalidad. No se asociaron factores distintos a la exposición a la naltrexona con las elevaciones de la CPK.

Más pacientes dependientes de opiáceos tratados con VIVITROL 380 mg (39%) pasaron de niveles normales de creatinina fosfoquinasa (CPK) antes del tratamiento a niveles anormales de CPK durante el estudio en comparación con los pacientes tratados con placebo (32%). Hubo informes de anormalidades de CPK tan altas como 41,8 x ULN para el grupo de placebo, y 22,1 x ULN para el grupo de VIVITROL 380 mg.

Otros acontecimientos observados durante los estudios clínicos de VIVITROL

La siguiente es una lista de reacciones adversas emergentes del tratamiento notificadas por sujetos dependientes del alcohol y/o opioides tratados con VIVITROL en todos los ensayos clínicos. La lista no incluye los acontecimientos ya enumerados en las tablas anteriores o en cualquier otra parte del etiquetado, los acontecimientos para los que una causa farmacológica era remota, los acontecimientos que eran tan generales como para no ser informativos y los acontecimientos notificados sólo una vez que no tenían una probabilidad sustancial de ser una amenaza aguda para la vida.

Trastornos de la sangre y del sistema linfático – linfadenopatía (incluyendo adenitis cervical), aumento del recuento de glóbulos blancos

Trastornos cardíacos – angina de pecho, angina inestable, fibrilación auricular, insuficiencia cardíaca congestiva, aterosclerosis de las arterias coronarias, infarto de miocardio, palpitaciones

Trastornos oculares – conjuntivitis, visión borrosa

Trastornos gastrointestinales – malestar abdominal, colitis, estreñimiento, flatulencia, enfermedad por reflujo gastroesofágico, hemorragia gastrointestinal, hemorroides, pancreatitis aguda, íleo paralítico, absceso perirrectal

Trastornos generales y afecciones del lugar de administración – dolor torácico, opresión torácica, escalofríos, edema facial, irritabilidad, letargo, pirexia, rigores

Trastornos hepatobiliares – colecistitis aguda, colelitiasis

Trastornos del sistema inmunitario – alergia estacional, reacción de hipersensibilidad (incluyendo edema angioneurótico y urticaria)

Infecciones e Infecciones – bronquitis, gastroenteritis, laringitis, neumonía, sinusitis, absceso dental, infección del tracto respiratorio superior, infección del tracto urinario, enfermedad del VIH avanzada en pacientes infectados por el VIH

Investigaciones – disminución del peso, aumento de peso

Trastornos del metabolismo y la nutrición – aumento del apetito, deshidratación, agotamiento por calor, hipercolesterolemia

Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conectivo – rigidez articular, espasmos musculares, mialgia, dolor en las extremidades

Trastornos del sistema nervioso – aneurisma arterial cerebral, convulsiones, alteración de la atención, disgeusia, deterioro mental, migraña, accidente cerebrovascular isquémico, parestesia

Embarazo, puerperio y condiciones perinatales – aborto fallido

Trastornos psiquiátricos – sueños anormales, agitación, síndrome de abstinencia de alcohol, estado de ánimo eufórico, delirio, disminución de la libido

Respiratorio, Torácicos y Mediastínicos – enfermedad pulmonar obstructiva crónica, disnea, dolor faringolaríngeo, congestión sinusal

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo – sudores nocturnos, prurito, aumento de la sudoración

Trastornos vasculares – trombosis venosa profunda, sofocos, embolia pulmonar

Experiencia postcomercialización

Eventos adversos tras la autoadministración por parte del paciente

Se han notificado eventos adversos, incluyendo reacciones en el lugar de la inyección y abstinencia precipitada de opiáceos con resultados graves, incluyendo hospitalización, tras la autoadministración de VIVITROL por parte del paciente. VIVITROL debe ser preparado y administrado por un profesional sanitario.

Reacciones de hipersensibilidad incluyendo anafilaxia

Durante la vigilancia posterior a la comercialización se han notificado reacciones de hipersensibilidad incluyendo anafilaxia.

Informes de otros medicamentos intramusculares que contienen microesferas de polilactida-co-glicolida (PLG)

Oclusión de la arteria retiniana

Durante la vigilancia posterior a la comercialización se ha notificado muy raramente la oclusión de la arteria retiniana tras la inyección con otro medicamento que contiene microesferas de polilactida-coglicolida (PLG). Este acontecimiento se ha notificado en presencia de anastomosis arteriovenosas anormales. No se han notificado casos de oclusión de la arteria retiniana durante los ensayos clínicos de VIVITROL o la vigilancia posterior a la comercialización. VIVITROL debe administrarse mediante inyección intramuscular (IM) en el músculo glúteo, y debe tenerse cuidado para evitar la inyección inadvertida en un vaso sanguíneo.

Lea toda la información de prescripción de la FDA para Vivitrol (Naltrexona XR Inj)