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ADVERTENCIAS

Incluido como parte de la sección PRECAUCIONES.

PRECAUCIONES

Presencia de malignidad gástrica

En adultos, la respuesta sintomática al tratamiento con ZEGERID no excluye la presencia de malignidad gástrica. Considere la posibilidad de realizar un seguimiento adicional y pruebas diagnósticas en pacientes adultos que tengan una respuesta subóptima o una recaída sintomática temprana después de completar el tratamiento con un inhibidor de la bomba de protones (IBP). En pacientes de edad avanzada, considere también la posibilidad de realizar una endoscopia.

Nefritis tubulointersticial aguda

Se ha observado nefritis tubulointersticial aguda (NTI) en pacientes que toman IBP y puede aparecer en cualquier momento del tratamiento con IBP. Los pacientes pueden presentar signos y síntomas variados, desde reacciones de hipersensibilidad sintomáticas hasta síntomas no específicos de disminución de la función renal (por ejemplo, malestar, náuseas y anorexia). En las series de casos comunicadas, algunos pacientes fueron diagnosticados mediante biopsia y en ausencia de manifestaciones extrarrenales (por ejemplo, fiebre, erupción cutánea o artralgia). Suspenda ZEGERID y evalúe a los pacientes con sospecha de NTI aguda.

Contenido de tampón de bicarbonato sódico

Cada cápsula de 20 mg y 40 mg de ZEGERID contiene 1.100 mg (13 mEq) de bicarbonato sódico. El contenido total de sodio en cada cápsula es de 304 mg.

Cada envase de 20 mg y 40 mg de ZEGERID para suspensión oral contiene 1.680 mg (20 mEq) de bicarbonato sódico. El contenido total de sodio en cada envase es de 460 mg.

La administración crónica de bicarbonato con calcio o leche puede causar el síndrome de leche-álcali. El uso crónico de bicarbonato de sodio puede conducir a una alcalosis sistémica, y el aumento de la ingesta de sodio puede producir edema y aumento de peso.

El contenido de sodio de los productos ZEGERID debe tenerse en cuenta cuando se administren a pacientes con una dieta restringida en sodio o a aquellos con riesgo de desarrollar insuficiencia cardíaca congestiva.

Evitar ZEGERID en pacientes con síndrome de Bartter, hipocalcemia, hipocalcemia y problemas con el equilibrio ácido-base.

Diarrea asociada a Clostridium Difficile

Estudios observacionales publicados sugieren que la terapia con IBP como ZEGERID puede estar asociada con un mayor riesgo de diarrea asociada a Clostridium difficile, especialmente en pacientes hospitalizados. Este diagnóstico debe considerarse para la diarrea que no mejora.

Los pacientes deben utilizar la dosis más baja y la duración más corta de la terapia con IBP apropiada para la condición que se está tratando.

Fractura ósea

Varios estudios observacionales publicados sugieren que la terapia con inhibidores de la bomba de protones (IBP) puede estar asociada con un mayor riesgo de fracturas relacionadas con la osteoporosis de cadera, muñeca o columna vertebral. El riesgo de fractura aumentó en los pacientes que recibieron una dosis alta, definida como múltiples dosis diarias, y un tratamiento con IBP a largo plazo (un año o más). Los pacientes deben utilizar la dosis más baja y la duración más corta de la terapia con IBP que sea apropiada para la enfermedad que se está tratando. Los pacientes con riesgo de fracturas relacionadas con la osteoporosis deben ser tratados de acuerdo con las directrices de tratamiento establecidas.

Lupus eritematoso cutáneo y sistémico

Se han notificado casos de lupus eritematoso cutáneo (LEC) y lupus eritematoso sistémico (LES) en pacientes que toman IBP, incluido el omeprazol. Estos episodios se han producido tanto como una nueva aparición como una exacerbación de la enfermedad autoinmune existente. La mayoría de los casos de lupus eritematoso inducido por IBP fueron LEC.

La forma más común de LEC notificada en pacientes tratados con IBP fue el LEC subagudo (LECS) y se produjo entre semanas y años después del tratamiento farmacológico continuo en pacientes que van desde los bebés hasta los ancianos. Por lo general, se observaron hallazgos histológicos sin afectación de órganos.

El lupus eritematoso sistémico (LES) se notifica con menos frecuencia que el LEC en pacientes que reciben IBP. El LES asociado a IBP suele ser más leve que el LES no inducido por fármacos. La aparición del LES suele producirse entre días y años después de iniciar el tratamiento en pacientes que van desde adultos jóvenes hasta ancianos. La mayoría de los pacientes presentaron erupción cutánea; sin embargo, también se notificaron artralgias y citopenia.

Evite la administración de IBP durante más tiempo del indicado médicamente. Si se observan signos o síntomas compatibles con LEC o LES en pacientes que reciben ZEGERID, suspender el medicamento y remitir al paciente al especialista adecuado para su evaluación. La mayoría de los pacientes mejoran con la interrupción del IBP solo en 4 a 12 semanas. Las pruebas serológicas (por ejemplo, ANA) pueden ser positivas y los resultados elevados de las pruebas serológicas pueden tardar más en resolverse que las manifestaciones clínicas.

Interacción con Clopidogrel

Evite el uso concomitante de ZEGERID con clopidogrel. Clopidogrel es un profármaco. La inhibición de la agregación plaquetaria por parte de clopidogrel se debe enteramente a un metabolito activo. El metabolismo de clopidogrel a su metabolito activo puede verse afectado por el uso de medicamentos concomitantes, como el omeprazol, que interfieren con la actividad del CYP2C19. El uso concomitante de clopidogrel con 80 mg de omeprazol reduce la actividad farmacológica de clopidogrel, incluso cuando se administra con 12 horas de diferencia. Cuando utilice ZEGERID, considere un tratamiento antiplaquetario alternativo.

Deficiencia de cianocobalamina (vitamina B-12)

El tratamiento diario con cualquier medicamento supresor de la acidez durante un periodo de tiempo prolongado (por ejemplo, más de 3 años) puede provocar una mala absorción de cianocobalamina (vitamina B-12) causada por hipo o aclorhidria. En la literatura se han reportado raros informes de deficiencia de cianocobalamina que ocurren con la terapia supresora de ácidos. Este diagnóstico debe considerarse si se observan síntomas clínicos consistentes con la deficiencia de cianocobalamina en pacientes tratados con ZEGERID.

Hipomagnesemia

La hipomagnesemia, sintomática y asintomática, se ha notificado raramente en pacientes tratados con IBP durante al menos tres meses, en la mayoría de los casos después de un año de terapia. Los efectos adversos graves incluyen tetania, arritmias y convulsiones. En la mayoría de los pacientes, el tratamiento de la hipomagnesemia requirió la sustitución de magnesio y la interrupción del IBP.

Para los pacientes que se espera que estén en tratamiento prolongado o que toman IBP con medicamentos como digoxina o fármacos que pueden causar hipomagnesemia (por ejemplo, diuréticos), los profesionales sanitarios pueden considerar la posibilidad de controlar los niveles de magnesio antes de iniciar el tratamiento con IBP y periódicamente.

Interacción con hierba de San Juan o rifampicina

Los medicamentos que inducen el CYP2C19 o el CYP3A4 (como la hierba de San Juan o la rifampicina) pueden disminuir sustancialmente las concentraciones de omeprazol . Evite el uso concomitante de ZEGERID con hierba de San Juan o rifampicina.

Interacciones con las investigaciones de los tumores neuroendocrinos

Los niveles de cromogranina A (CgA) en el suero aumentan de forma secundaria a la disminución de la acidez gástrica inducida por el medicamento. El aumento del nivel de CgA puede causar resultados falsos positivos en las investigaciones diagnósticas de tumores neuroendocrinos. Los proveedores deben suspender temporalmente el tratamiento con ZEGERID durante al menos 14 días antes de evaluar los niveles de CgA y considerar la posibilidad de repetir la prueba si los niveles iniciales de CgA son elevados. Si se realizan pruebas en serie (por ejemplo, para la monitorización), se debe utilizar el mismo laboratorio comercial para las pruebas, ya que los rangos de referencia entre las pruebas pueden variar.

Interacción con metotrexato

La literatura sugiere que el uso concomitante de IBP con metotrexato (principalmente a dosis altas) puede elevar y prolongar los niveles séricos de metotrexato y/o su metabolito, lo que posiblemente conduzca a toxicidades del metotrexato. En la administración de dosis altas de metotrexato, puede considerarse la retirada temporal del IBP en algunos pacientes.

Pólipos de la glándula fúndica

El uso de IBP se asocia con un mayor riesgo de pólipos de la glándula fúndica que aumenta con el uso a largo plazo, especialmente más allá de un año. La mayoría de los usuarios de IBP que desarrollaron pólipos de la glándula fúndica eran asintomáticos y los pólipos de la glándula fúndica se identificaron incidentalmente en la endoscopia. Utilice la duración más corta de la terapia con IBP que sea apropiada para la afección que se está tratando.

Información de asesoramiento al paciente

Aconseje al paciente que lea el etiquetado aprobado por la FDA para el paciente (Guía del medicamento).

Nefritis tubulointersticial aguda

Aconseje al paciente que llame a su proveedor de atención médica inmediatamente si experimenta signos y/o síntomas asociados con nefritis tubulointersticial aguda .

Contenido de tampón de bicarbonato sódico

Informar a los pacientes con una dieta restringida en sodio o a los pacientes con riesgo de desarrollar insuficiencia cardíaca congestiva del contenido de sodio de las cápsulas de ZEGERID (304 mg por cápsula) y de ZEGERID para suspensión oral (460 mg por envase).

Advierta a los pacientes que:

• el uso crónico de bicarbonato con calcio o leche puede causar el síndrome de la leche-álcali
• el uso crónico de bicarbonato de sodio puede causar alcalosis sistémica
• el aumento de la ingesta de sodio puede causar hinchazón y aumento de peso.

Si se produce cualquiera de estos casos, indique a los pacientes que se pongan en contacto con su proveedor de atención médica .

Diarrea asociada a Clostridium Difficile

Aconsejar al paciente que llame inmediatamente a su proveedor de atención médica si experimenta una diarrea que no mejora.

Fractura ósea

Aconsejar al paciente que informe a su proveedor de atención médica de cualquier fractura, especialmente de cadera, muñeca o columna vertebral.

Lupus eritematoso cutáneo y sistémico

Aconsejar al paciente que llame inmediatamente a su proveedor de atención médica ante cualquier síntoma nuevo o que empeore asociado al lupus eritematoso cutáneo o sistémico .

Deficiencia de cianocobalamina (vitamina B-12)

Aconsejar al paciente que informe a su proveedor de atención médica de cualquier síntoma clínico que pueda estar asociado con la deficiencia de cianocobalamina si ha estado recibiendo ZEGERID durante más de 3 años .

Hipomagnesemia

Aconsejar al paciente que informe de cualquier síntoma clínico que pueda estar asociado con la hipomagnesemia a su proveedor de atención médica, si ha estado recibiendo ZEGERID durante al menos 3 meses .

Interacciones medicamentosas

Aconsejar a los pacientes que informen a su proveedor de atención médica si inician un tratamiento con productos que contienen rilpivirina, clopidogrel, hierba de San Juan o rifampicina, o si toman dosis altas de metotrexato .

Administración

Indicar a los pacientes que:

• Dos envases de 20 mg de ZEGERID para suspensión oral no son intercambiables con un envase de 40 mg de ZEGERID para suspensión oral.
• Dos cápsulas de ZEGERID de 20 mg no son intercambiables con una cápsula de ZEGERID de 40 mg.

Administración de las cápsulas de ZEGERID

• Instruya a los pacientes para que traguen las cápsulas de ZEGERID intactas con agua. No abra la cápsula y no la administre con otros líquidos que no sean agua.
• Instruya a los pacientes para que tomen las cápsulas de ZEGERID con el estómago vacío al menos una hora antes de una comida .

Administración de ZEGERID para suspensión oral

• Advierta a los pacientes que ZEGERID para suspensión oral está destinado a ser mezclado con agua y administrado por vía oral o a través de una sonda nasogástrica (NG)/orogástrica (OG), tal como se describe en la Guía del Medicamento.
• Indique a los pacientes que suspendan la alimentación enteral aproximadamente 3 horas antes y 1 hora después de la administración de ZEGERID para suspensión oral .

Toxicología no clínica

Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad

En dos estudios de carcinogenicidad de 24 meses en ratas, omeprazol a dosis diarias de 1,7, 3,4, 13,8, 44 y 140,8 mg/kg/día (aproximadamente de 0,4 a 34.2 veces la dosis humana de 40 mg/día en base a la superficie corporal) produjo carcinoides gástricos de células ECL de forma relacionada con la dosis tanto en ratas macho como en hembras; la incidencia de este efecto fue notablemente mayor en las ratas hembras, que tenían mayores niveles de omeprazol en sangre. Los carcinoides gástricos rara vez se producen en la rata no tratada. Además, la hiperplasia de células ECL estaba presente en todos los grupos tratados de ambos sexos. En uno de estos estudios, se trató a ratas hembras con 13,8 mg de omeprazol/kg/día (aproximadamente 3,36 veces la dosis humana de 40 mg/día en base a la superficie corporal) durante un año, y luego se siguió durante un año adicional sin el fármaco. No se observaron carcinoides en estas ratas. Se observó una mayor incidencia de hiperplasia de células ECL relacionada con el tratamiento al cabo de un año (94% de las tratadas frente al 10% de las de control). Al segundo año, la diferencia entre las ratas tratadas y las de control era mucho menor (46% frente al 26%), pero seguía mostrando más hiperplasia en el grupo tratado. Se observó un adenocarcinoma gástrico en una rata (2%). No se observó ningún tumor similar en las ratas macho o hembra tratadas durante dos años. En esta cepa de ratas no se ha observado históricamente ningún tumor similar, pero un hallazgo que incluya sólo un tumor es difícil de interpretar. En un estudio de toxicidad de 52 semanas en ratas Sprague Dawley, se encontraron astrocitomas cerebrales en un pequeño número de machos que recibieron omeprazol a niveles de dosis de 0,4, 2 y 16 mg/kg/día (aproximadamente de 0,1 a 3,9 veces la dosis humana de 40 mg/día en base a la superficie corporal). En este estudio no se observaron astrocitomas en ratas hembras. En un estudio de carcinogenicidad de 2 años en ratas Sprague Dawley, no se encontraron astrocitomas en machos y hembras a la dosis alta de 140,8 mg/kg/día (unas 34 veces la dosis humana de 40 mg/día en base a la superficie corporal). Un estudio de carcinogenicidad del omeprazol en ratones de 78 semanas de duración no mostró un aumento de la aparición de tumores, pero el estudio no fue concluyente. Un estudio de carcinogenicidad en ratones transgénicos con p53 (+/-) de 26 semanas de duración no fue positivo.

El omeprazol fue positivo en cuanto a efectos clastogénicos en un ensayo de aberración cromosómica en linfocitos humanos in vitro, en uno de los dos ensayos de micronúcleos en ratones in vivo y en un ensayo de aberración cromosómica en células de médula ósea in vivo. El omeprazol fue negativo en la prueba de Ames in vitro, en un ensayo de mutación hacia adelante de células de linfoma de ratón in vitro y en un ensayo de daño al ADN de hígado de rata in vivo.

En un estudio de carcinogenicidad de 24 meses en ratas, se observó un aumento significativo relacionado con la dosis de tumores carcinoides gástricos e hiperplasia de células ECL tanto en animales machos como hembras. También se han observado tumores carcinoides en ratas sometidas a fundectomía o a un tratamiento a largo plazo con otros IBP o con dosis elevadas de antagonistas de los receptores H2.

El omeprazol en dosis orales de hasta 138 mg/kg/día (unas 33.6 veces la dosis humana de 40 mg/día en base a la superficie corporal) no tuvo efecto sobre la fertilidad y el rendimiento reproductivo general en ratas.

Uso en poblaciones específicas

Embarazo

Resumen de riesgos

No existen estudios adecuados y bien controlados con ZEGERID en mujeres embarazadas. ZEGERID contiene omeprazol y bicarbonato sódico.

Omeprazol

No existen estudios adecuados y bien controlados con omeprazol en mujeres embarazadas. Los datos epidemiológicos disponibles no demuestran un aumento del riesgo de malformaciones congénitas mayores u otros resultados adversos del embarazo con el uso de omeprazol en el primer trimestre. Los estudios de reproducción en ratas y conejos dieron como resultado una letalidad embrionaria dependiente de la dosis a dosis de omeprazol que eran aproximadamente de 3,4 a 34 veces una dosis humana oral de 40 mg (basada en una superficie corporal para una persona de 60 kg).

No se observó teratogenicidad en estudios de reproducción animal con la administración de esomeprazol (un enantiómero del omeprazol) magnesio por vía oral en ratas y conejos durante la organogénesis con dosis aproximadamente 68 veces y 42 veces, respectivamente, una dosis humana oral de 40 mg de esomeprazol o 40 mg de omeprazol (basada en la superficie corporal para una persona de 60 kg). Se observaron cambios en la morfología ósea en las crías de las ratas administradas durante la mayor parte de la gestación y la lactancia a dosis iguales o superiores a aproximadamente 34 veces una dosis humana oral de 40 mg de esomeprazol o 40 mg de omeprazol. Cuando la administración materna se limitó sólo a la gestación, no hubo efectos sobre la morfología ósea fisiológica de las crías a ninguna edad (ver Datos).

Bicarbonato de sodio

Los datos disponibles con el uso de bicarbonato de sodio en mujeres embarazadas son insuficientes para identificar un riesgo asociado al fármaco de defectos congénitos importantes o de aborto espontáneo. Los estudios publicados en animales informan que el bicarbonato de sodio administrado a ratas, ratones o conejos durante el embarazo no causó efectos adversos en el desarrollo de la descendencia.

Se desconocen los riesgos de fondo estimados de defectos congénitos importantes y de aborto espontáneo para la población indicada. Todos los embarazos tienen un riesgo de fondo de defecto de nacimiento, pérdida u otros resultados adversos. En la población general de Estados Unidos, el riesgo de fondo estimado de defectos congénitos mayores y de aborto espontáneo en embarazos clínicamente reconocidos es del 2% al 4% y del 15% al 20%, respectivamente.

Datos

Datos en humanos

No existen estudios adecuados y bien controlados con ZEGERID en mujeres embarazadas. Cuatro estudios epidemiológicos publicados compararon la frecuencia de anomalías congénitas entre los bebés nacidos de mujeres que usaron omeprazol durante el embarazo con la frecuencia de anomalías entre los bebés de mujeres expuestas a antagonistas de los receptores H2 u otros controles.

Un estudio epidemiológico de cohorte retrospectivo basado en la población del Registro Médico Sueco de Nacimientos, que cubría aproximadamente el 99% de los embarazos, de 1995 a 1999, informó sobre 955 lactantes (824 expuestos durante el primer trimestre con 39 de ellos expuestos más allá del primer trimestre, y 131 expuestos después del primer trimestre) cuyas madres utilizaron omeprazol durante el embarazo. El número de lactantes expuestos in utero al omeprazol que presentaron alguna malformación, bajo peso al nacer, baja puntuación de Apgar u hospitalización fue similar al número observado en esta población. El número de bebés nacidos con defectos septales ventriculares y el número de bebés nacidos muertos fue ligeramente mayor en los bebés expuestos a omeprazol que el número esperado en esta población.

Un estudio de cohortes retrospectivo basado en la población que cubría todos los nacidos vivos en Dinamarca desde 1996-2009 informó sobre 1.800 nacidos vivos cuyas madres usaron omeprazol durante el primer trimestre del embarazo y 837.317 nacidos vivos cuyas madres no usaron ningún IBP. La tasa global de malformaciones congénitas en bebés nacidos de madres con exposición al omeprazol durante el primer trimestre fue del 2,9% y del 2,6% en bebés nacidos de madres no expuestas a ningún IBP durante el primer trimestre.

Un estudio de cohortes retrospectivo informó sobre 689 mujeres embarazadas expuestas a bloqueadores H2 u omeprazol en el primer trimestre (134 expuestas a omeprazol) y 1.572 mujeres embarazadas no expuestas a ninguno de ellos durante el primer trimestre. La tasa global de malformaciones en la descendencia nacida de madres con exposición al omeprazol en el primer trimestre, a un bloqueador H2 o no expuestas fue del 3,6%, 5,5% y 4,1%, respectivamente.

Un pequeño estudio de cohorte observacional prospectivo siguió a 113 mujeres expuestas al omeprazol durante el embarazo (89% de exposiciones en el primer trimestre). La tasa notificada de malformaciones congénitas mayores fue del 4% en el grupo de omeprazol, del 2% en los controles expuestos a sustancias no teratógenas y del 2,8% en los controles emparejados con la enfermedad. Las tasas de abortos espontáneos y electivos, los partos prematuros, la edad gestacional en el momento del parto y el peso medio al nacer fueron similares entre los grupos.

Varios estudios han informado de que no hay efectos adversos aparentes a corto plazo en el bebé cuando se administró una dosis única de omeprazol oral o intravenoso a más de 200 mujeres embarazadas como premedicación para una cesárea bajo anestesia general.

Datos en animales

Omeprazol

Estudios reproductivos realizados con omeprazol en ratas a dosis orales de hasta 138 mg/kg/día (unas 34 veces una dosis humana oral de 40 mg en base a la superficie corporal) y en conejos a dosis de hasta 69.1 mg/kg/día (unas 34 veces una dosis oral humana de 40 mg en base a la superficie corporal) durante la organogénesis no revelaron ninguna evidencia de un potencial teratogénico del omeprazol. En conejos, el omeprazol en un rango de dosis de 6,9 a 69,1 mg/kg/día (aproximadamente 3,4 a 34 veces una dosis humana oral de 40 mg sobre la base de la superficie corporal) administrado durante la organogénesis produjo aumentos relacionados con la dosis en la letalidad embrionaria, reabsorciones fetales e interrupciones del embarazo. En ratas, se observó toxicidad embrionaria/fetal relacionada con la dosis y toxicidad del desarrollo postnatal en las crías resultantes de padres tratados con omeprazol a una dosis de 13,8 a 138 mg/kg/día (unas 3.4 a 34 veces una dosis humana oral de 40 mg en base a la superficie corporal), administrada antes del apareamiento hasta el periodo de lactancia.

Esomeprazol

Los datos descritos a continuación se generaron a partir de estudios con esomeprazol, un enantiómero del omeprazol. Los múltiplos de dosis de animales a humanos se basan en la suposición de una exposición sistémica igual a esomeprazol en humanos tras la administración oral de 40 mg de esomeprazol o 40 mg de omeprazol.

No se observaron efectos sobre el desarrollo embrionario-fetal en estudios de reproducción con esomeprazol magnesio en ratas a dosis orales de hasta 280 mg/kg/día (unas 68 veces una dosis oral humana de 40 mg en base a la superficie corporal) y en conejos a dosis orales de hasta 86 mg/kg/día (unas 42 veces una dosis oral humana de 40 mg de esomeprazol o 40 mg de omeprazol en base a la superficie corporal) administradas durante la organogénesis.

Se realizó un estudio de toxicidad en el desarrollo pre y postnatal en ratas con puntos finales adicionales para evaluar el desarrollo óseo con esomeprazol magnesio a dosis orales de 14 a 280 mg/kg/día (unas 3,4 a 68 veces una dosis oral humana de 40 mg de esomeprazol o 40 mg de omeprazol en base a la superficie corporal). La supervivencia neonatal/posnatal temprana (desde el nacimiento hasta el destete) disminuyó con dosis iguales o superiores a 138 mg/kg/día (unas 34 veces una dosis oral humana de 40 mg de esomeprazol o 40 mg de omeprazol sobre la base de la superficie corporal). El peso corporal y el aumento de peso corporal se redujeron y se evidenciaron retrasos neuroconductuales o de desarrollo general en el período inmediatamente posterior al destete con dosis iguales o superiores a 69 mg/kg/día (unas 17 veces una dosis humana oral de 40 mg de esomeprazol o 40 mg de omeprazol sobre la base de la superficie corporal). Además, se observó una disminución de la longitud, la anchura y el grosor del hueso cortical del fémur, una disminución del grosor del cartílago de crecimiento de la tibia y una hipocelularidad de la médula ósea de mínima a leve con dosis de esomeprazol magnesio iguales o superiores a 14 mg/kg/día (unas 3,4 veces una dosis humana oral de 40 mg de esomeprazol o 40 mg de omeprazol sobre la base de la superficie corporal). Se observó displasia fisiológica en el fémur en las crías de ratas tratadas con dosis orales de esomeprazol magnesio a dosis iguales o superiores a 138 mg/kg/día (unas 34 veces una dosis oral humana de 40 mg de esomeprazol o 40 mg de omeprazol en base a la superficie corporal).

Se observaron efectos sobre el hueso materno en ratas preñadas y lactantes en un estudio de toxicidad pre y postnatal cuando se administró esomeprazol magnesio a dosis orales de 14 a 280 mg/kg/día (unas 3,4 a 68 veces una dosis oral humana de 40 mg de esomeprazol o 40 mg de omeprazol en base a la superficie corporal). Cuando las ratas fueron dosificadas desde el día 7 de gestación hasta el destete en el día 21 postnatal, se observó una disminución estadísticamente significativa del peso del fémur materno de hasta un 14% (en comparación con el tratamiento con placebo) a dosis de esomeprazol magnesio iguales o superiores a 138 mg/kg/día (unas 34 veces una dosis humana oral de 40 mg en base a la superficie corporal).

Un estudio de desarrollo pre y postnatal en ratas con esomeprazol estroncio (utilizando dosis equimolares en comparación con el estudio de esomeprazol magnesio) produjo resultados similares en las madres y las crías como se ha descrito anteriormente.

Se realizó un estudio de seguimiento de la toxicidad en el desarrollo en ratas con puntos de tiempo adicionales para evaluar el desarrollo óseo de las crías desde el día postnatal 2 hasta la edad adulta con esomeprazol magnesio a dosis orales de 280 mg/kg/día (unas 68 veces una dosis humana oral de 40 mg en base a la superficie corporal) donde la administración de esomeprazol fue desde el día gestacional 7 o el día gestacional 16 hasta el parto. Cuando la administración materna se limitó sólo a la gestación, no hubo efectos sobre la morfología ósea fisiológica de la descendencia a ninguna edad.

Lactancia

Resumen de riesgos

Los datos disponibles en la bibliografía publicada sugieren que ambos componentes de ZEGERID, el omeprazol y el bicarbonato sódico, están presentes en la leche humana. No existen datos clínicos sobre los efectos de omeprazol o bicarbonato sódico en el lactante o en la producción de leche. Deben considerarse los beneficios para el desarrollo y la salud de la lactancia materna junto con la necesidad clínica de la madre de ZEGERID y cualquier efecto adverso potencial sobre el lactante de ZEGERID o de la condición materna subyacente.

Uso pediátrico

No se ha establecido la seguridad y eficacia de ZEGERID en pacientes pediátricos.

Datos en animales juveniles

Se demostró que el esomeprazol, un enantiómero del omeprazol, disminuye el peso corporal, la ganancia de peso corporal, el peso del fémur, la longitud del fémur y el crecimiento general a dosis orales de aproximadamente 34 a 68 veces una dosis diaria en humanos de 40 mg de esomeprazol o 40 mg de omeprazol en función de la superficie corporal en un estudio de toxicidad en ratas juveniles. Los múltiplos de dosis de animales a humanos se basan en la suposición de una exposición sistémica igual a esomeprazol en humanos tras la administración oral de 40 mg de esomeprazol o 40 mg de omeprazol.

Se llevó a cabo un estudio de toxicidad de 28 días con una fase de recuperación de 14 días en ratas juveniles con esomeprazol magnesio a dosis de 70 a 280 mg/kg/día (unas 17 a 68 veces una dosis oral diaria en humanos de 40 mg de esomeprazol o 40 mg de omeprazol en base a la superficie corporal). Se observó un aumento del número de muertes con la dosis alta de 280 mg/kg/día cuando se administró esomeprazol magnesio a ratas jóvenes desde el día postnatal 7 hasta el día postnatal 35. Además, las dosis iguales o superiores a 140 mg/kg/día (unas 34 veces una dosis oral diaria en humanos de 40 mg de esomeprazol o 40 mg de omeprazol sobre la base de la superficie corporal), produjeron disminuciones relacionadas con el tratamiento en el peso corporal (aproximadamente un 14%) y en el aumento de peso corporal, disminuciones en el peso del fémur y en la longitud del fémur, y afectaron al crecimiento general. Los hallazgos comparables descritos anteriormente también se han observado en este estudio con otra sal de esomeprazol, esomeprazol estroncio, a dosis equimolares de esomeprazol.

Uso geriátrico

El esomeprazol se administró a más de 2.000 individuos de edad avanzada (≥65 años) en ensayos clínicos en Estados Unidos y Europa. No hubo diferencias en la seguridad y eficacia entre los sujetos de edad avanzada y los más jóvenes. Otra experiencia clínica comunicada no ha identificado diferencias en la respuesta entre los sujetos de edad avanzada y los más jóvenes, pero no se puede descartar una mayor sensibilidad de algunos individuos de edad avanzada.

Los estudios farmacocinéticos con omeprazol tamponado han mostrado que la tasa de eliminación estaba algo disminuida en los ancianos y la biodisponibilidad estaba aumentada. El aclaramiento plasmático de omeprazol fue de 250 mL/min (aproximadamente la mitad que en sujetos jóvenes). La vida media plasmática fue de una hora, aproximadamente el doble que en sujetos sanos no ancianos que toman ZEGERID. Sin embargo, no es necesario ajustar la dosis en los ancianos.

Deterioro hepático

En pacientes con deterioro hepático (Child-Pugh Clase A, B o C) la exposición al omeprazol aumentó sustancialmente en comparación con los sujetos sanos. Evitar el uso de ZEGERID en pacientes con insuficiencia hepática para el mantenimiento de la curación de la esofagitis erosiva.

Población asiática

En estudios de sujetos sanos, los asiáticos tuvieron una exposición aproximadamente cuatro veces mayor que los caucásicos. Evitar el uso de ZEGERID en pacientes asiáticos para el mantenimiento de la curación de la esofagitis erosiva .