ActingEdit
DeWilde teki paljon ylistetyn Broadway-debyyttinsä seitsemänvuotiaana The Member of the Weddingissä. Hän oli ensimmäinen lapsinäyttelijä, joka voitti Donaldson-palkinnon, ja John Gielgud kehui hänen lahjakkuuttaan seuraavana vuonna. Hän näytteli myös näytelmän elokuvaversiossa vuodelta 1952, jonka ohjasi Fred Zinnemann.
Vuonna 1952 deWilde näytteli elokuvassa Shane Joey Starrettina ja oli esityksestään ehdolla parhaan miessivuosan Oscar-palkinnon saajaksi, ja hänestä tuli tuolloin nuorin ehdokkaana kilpailevassa kategoriassa. Hänellä oli päärooli omassa televisiosarjassaan Jamie, joka esitettiin vuosina 1953 ja 1954. Vaikka sarja oli suosittu, se lopetettiin sopimuskiistan vuoksi. Vuonna 1956 hän näytteli Walter Brennanin, Phil Harrisin ja Sidney Poitierin kanssa James Streetin kirjasta sovitetussa Batjac-elokuvassa Good-bye, My Lady. Tässä elokuvassa esiteltiin amerikkalaiselle yleisölle tuolloin harvinainen koirarotu basenji, afrikkalainen kuoreton koira.
DeWilden pehmeä puhetapa varhaisissa rooleissaan muistutti enemmänkin etelävaltiolaista piirrettä. Vuonna 1956 (14-vuotiaana) deWilde kertoi Sergei Prokofjevin klassisen musiikin teokset Peter ja susi ja Benjamin Brittenin The Young Person’s Guide to the Orchestra. Hän myös nauhoitti Huckleberry Finnin lukemisen albumille The Stories of Mark Twain yhdessä Good-bye, My Lady -näyttelijäkollegansa Walter Brennanin kanssa.
DeWilde jakoi valkokankaalla toveruuden sekä James Stewartin että Audie Murphyn kanssa vuoden 1957 lännenelokuvassa Night Passage. Vuonna 1958 deWilde jatkoi uraansa tähdittämällä The Missouri Traveler -elokuvaa, jossa hän jakoi pääroolin Lee Marvinin kanssa toisessa, 1900-luvun alkupuolelle sijoittuvassa aikuistumiselokuvassa. Hän teki merkin valkokankaalle 17-vuotiaana murrosikäisenä isänä Carol Lynleyn tähdittämässä vuoden 1959 draamassa Blue Denim, jossa abortti oli tuolloin ajankohtainen aihe, vaikka sanaa ei elokuvassa koskaan käytetäkään. Hän esiintyi vierailevana näyttelijänä monissa televisiosarjoissa, kuten Alcoa-teatterissa ja suositussa lännenelokuvassa Wagon Train. Vuoden 1959 Wagon Trainin jaksossa ”The Danny Benedict Story” deWilde näytteli nimiroolissa ankaran armeijan everstin vieraantunutta, musiikista kiinnostunutta poikaa.
Vuonna 1961 deWilde esiintyi Alfred Hitchcock Presents -elokuvan jaksossa ”The Sorcerer’s Apprentice”. Hän esitti Hugoa, kehitysvammaista nuorukaista, joka ei pystynyt erottamaan tosiasioita fantasiasta. Nähtyään karnevaaleilla taikurin sahaavan naisen kahtia, Hugo jäljittelee temppua ja tappaa naisen sahaamalla tämän kahtia. Jaksoa ei koskaan esitetty NBC:llä, koska finaalia pidettiin 1960-luvun televisiostandardien mukaan ”liian karmeana”. Jakso sisällytettiin Alfred Hitchcock Presents -syndikaatioon, ja se julkaistiin julkisina VHS-, DVD- ja video on demand -julkaisuina.
Seuraavana vuonna deWilde esiintyi elokuvassa All Fall Down vastapäätä Warren Beattya ja Eva Marie Saintia sekä Martin Rittin ohjaamassa Hud-elokuvassa (Hud, 1963) Paul Newmanin, Patricia Nealin ja Melvyn Douglasin kanssa. Vaikka deWilde oli ainoa päänäyttelijä, joka ei ollut Oscar-ehdokkaana Hud-elokuvassa, hän otti vastaan parhaan miessivuosan palkinnon Melvyn Douglasin (joka oli tuolloin Espanjassa) puolesta. Samana vuonna hän esiintyi Jack Palancen ohjaamassa ABC:n sirkusdraamassa The Greatest Show on Earth.
DeWilde allekirjoitti kahden elokuvan sopimuksen Disneyn kanssa vuonna 1964. Hän näytteli ensimmäisen kerran The Tenderfoot -elokuvassa, joka oli kolmiosainen komediawestern Walt Disneyn Wonderful World of Color -televisio-ohjelmassa Brian Keithin kanssa. Seuraavana vuonna hän ja Keith tekivät teatterilevitykseen Those Calloways -elokuvan, jossa deWilde tapasi Good-bye, My Lady -tähtensä Walter Brennanin. Myös vuonna 1965 deWilde näytteli nuorta PT-veneen upseeria, Esn. Jere Torryä, John Waynen näyttelemän Yhdysvaltain laivaston amiraali-isänsä alaisuudessa palvelevaa vieraantunutta poikaa Tyynenmeren teatterin toisen maailmansodan draamassa In Harm’s Way (1965).
Vuoden 1965 jälkeen moni hänen rooleistaan rajoittui televisiossa vierailemiseen. ”Se, että hän oli ikäisekseen pieni ja vähän liian kaunis … oli hänen edukseen lapsena … toimi häntä vastaan aikuisena”, kirjoitti kirjailija Linda Ashcroft juteltuaan deWilden kanssa eräässä juhlassa. ”Hän puhui luopuvansa elokuvista, kunnes voisi palata nelikymppisenä hahmonäyttelijänä”. DeWilden viimeinen western-rooli oli Dino De Laurentiisin vuoden 1971 spagettiwesternissä The Deserter, vuosi ennen hänen kuolemaansa. Hän näytteli adjutantti luutnantti Fergusonia, joka kohtaa ennenaikaisen lopun. Viimeisen valkokangasesiintymisensä hän teki elokuvassa Wild In The Sky (1972).
MusicEdit
DeWilde oli toivonut aloittavansa musiikkiuran. Hän pyysi ystäväänsä Gram Parsonsia (myöhempi Byrds-yhtyeen jäsen ja uraauurtavan country rock -yhtyeen Flying Burrito Brothersin perustaja) ja hänen International Submarine Band -yhtyettään tukemaan häntä äänityssessiossa. ISB:n kitaristi John Nuese väitti, että deWilde lauloi harmoniaa Parsonsin kanssa paremmin kuin kukaan muu paitsi Emmylou Harris. Basisti Ian Dunlop kirjoitti: ”Levyn julkaisemisen houkutus veti Brandonia kovasti.”
Parsons ja Harris kirjoittivat myöhemmin yhdessä kappaleen nimeltä ”In My Hour of Darkness”, jonka ensimmäinen säkeistö viittaa auto-onnettomuuteen, jossa deWilde kuoli.