Tulehdusta edistävät solut: neutrofiilit, myeloidiset dendriittiset solut, monosyytit/makrofagit
Myeloidiset solut, mukaan luettuina neutrofiilit, monosyytit, makrofaagit, myeloidiset dendriittiset solut (myeloidiset dendriittiset solut, myeloidiset dendriittiset solut (MDC-solut)), ja masto-solut, muodostavat yhdessä kriittisen haaran immuunijärjestelmää varten. Myeloidisilla soluilla on myös keskeinen rooli synnynnäisen ja adaptiivisen immuniteetin yhdistämisessä, pääasiassa antigeenin esittämisen ja adaptiivisten immuunisolujen rekrytoinnin kautta. Patogeenisten ja ei-patogeenisten infektioiden vertailevat tutkimukset ovat paljastaneet useita keskeisiä myeloidisolujen ja AIDSiin liittyvän patogeneesin välisiä yhteyksiä.
Neutrofiileillä (tai polymorfonukleaarisilla neutrofiileillä ) on keskeinen rooli tulehduksen edistämisessä, ja siksi niillä on potentiaalia vaikuttaa immuunijärjestelmän aktivoitumiseen kroonisten SIV-infektioiden aikana. Akuutin infektion aikana SIV-infektoituneissa RM-eläimissä esiintyi huomattavasti enemmän neutrofiilien apoptoosia, mikä johti neutropeniaan, joka korreloi voimakkaasti viruskuorman ja taudin etenemisen kanssa . Tämä lisääntynyt apoptoosi SIV-infektion aikana liittyi SIV-ydinseptorin BOB/GPR15 korkeampaan ilmentymiseen neutrofiilien pinnalla, mikä viittaa siihen, että SIV:n ei-infektiivinen sitoutuminen neutrofiileihin voi aiheuttaa solujen apoptoosia . Tämä lisääntynyt neutrofiilien apoptoosi jatkui koko infektion kroonisen vaiheen ajan, eikä sitä havaittu heikennetyllä SIVΔnef-kannalla . Apoptoosi lisääntyi makakeilla, jotka etenivät nopeammin AIDS:iin verrattuna niihin, jotka eivät edenneet, ja se korreloi PMN:ien aktivoitumistilan kanssa, mikä ilmeni lisääntyneenä CD11b:n ilmentymisenä ja reaktiivisten happilajien tuotantona . Sitä vastoin AGM:ien (SIVagm-tartunnan saaneiden) ei-etenevässä infektiossa ei ollut eroa neutrofiilien apoptoosissa akuutin infektion aikana verrattuna infektiota edeltäviin tasoihin . Yhdessä nämä havainnot viittaavat siihen, että neutrofiilien aktivaatiolla ja apoptoosilla voi olla myös keskeinen rooli patogeenisten SIV-infektioiden aikana havaitun kroonisen immuunijärjestelmän aktivaation ja tulehduksen edistämisessä.
mDC:llä on keskeinen rooli synnynnäisen ja adaptiivisen immuniteetin yhdistämisessä ensisijaisesti antigeenin esittelyn kautta. Patogeenisten HIV- ja SIV-infektioiden aikana mDC-määrät vähenevät perifeerisessä veressä, mikä saattaa johtua lisääntyneestä kotiutumisesta LN:iin . Brown ym. kuitenkin osoittivat, että sekä mDC- että pDC-yksilöt vähenivät veressä sekä LN:ssä ja pernassa apinoilla, joilla oli simian AIDS . Luonnollisista isäntäapinalajeista peräisin olevien mDC:iden osalta in vitro -analyyseissä on todettu, että AGM:n mDC:t ovat heikkoja T-solujen stimuloijia, toisin kuin RM:stä ja ihmisistä viljellyt mDC:t . Lisäksi AGM:ssä tähän heikentyneeseen kykyyn stimuloida T-soluja liittyi suurempi anti-inflammatorisen (IL-10) ja proinflammatorisen (IL-12, IFN-γ, TNF-α) sytokiinituotannon suhde sekalymfosyyttireaktion aikana . Yhdessä nämä tiedot viittaavat siihen, että patogeeniset HIV- ja SIV-infektiot aiheuttavat mDC-solujen köyhtymistä ja että näillä soluilla on enemmän stimuloivaa potentiaalia ihmisillä ja RM:llä, mikä viittaa näiden solujen mahdolliseen rooliin AIDSiin liittyvän immuunijärjestelmän aktivoitumisen edistämisessä.
Vaikka monosyyttien AIDSiin liittyvä toimintahäiriö on ollut tiedossa jo vuodesta 1984 lähtien , näistä soluista tiedetään HIV:iin ja SIV:iin liittyvän immuunijärjestelmän aktivoitumisen kannalta suhteellisen vähän. Sekä esiasteena olevilla monosyyteillä että kypsillä makrofageilla on potentiaalia vaikuttaa HIV:n aiheuttamaan tautiin useissa tärkeissä kudospaikoissa. On osoitettu, että perifeeristen monosyyttien vaihtuvuuden lisääntyminen, jonka on osoitettu liittyvän kudosmakrofagien kuolemaan, korreloi patogeenisen SIV-taudin etenemisen kanssa RM:ssä . Uudemmat tutkimukset ovat osoittaneet, että HIV-virus voi herkistää sekä monosyyttiperäiset makrofagit että dendriittiset solut apoptoosille ja että näiden solujen lisääntynyt apoptoosi voi olla mekanismi, joka aiheuttaa varhaisen immuunijärjestelmän toimintahäiriön patogeenisten HIV/SIV-infektioiden yhteydessä . On myös osoitettu, että patogeeniset HIV/SIV-infektiot johtavat verenkierrossa olevien monosyyttien alaryhmien uudelleenjakautumiseen, mukaan lukien proinflammatoristen CD14+CD16+- ja CD14+CD16++-monosyyttien osuuden lisääntyminen . Mielenkiintoista on, että sama monosyyttien alaryhmien uudelleenjakautumisprofiili on havaittu akuuttia sepelvaltimotautioireyhtymää sairastavilla HIV-tartunnan saaneilla infektoitumattomilla potilailla, mikä mahdollisesti tarjoaa yhteyden HIV-1:n ja lisääntyneen sydän- ja verisuonitaudin välillä . HIV-tartunnan saaneiden henkilöiden monosyyteissä on havaittu lisääntyneitä proinflammatoristen sytokiinien, kuten IL-1:n ja TNF-α:n, pitoisuuksia, ja IL-1:n, TNF-α:n, IL-6:n ja IL-8:n tuotannon on todettu lisääntyneen HIV-tartunnan saaneiden monosyyttiperäisissä makrofageissa . Lisäksi monosyyttien altistaminen HIV-1:lle tai HIV-1:stä peräisin oleville yksijuosteisille RNA-sekvensseille herkisti nämä solut TLR4-stimulaatiolle, minkä seurauksena monosyyttien TNF-α-tuotanto lisääntyi merkittävästi vastauksena lipopolysakkaridille (LPS) . Mielenkiintoista on, että SIV-positiivisten nokisen mangabeyn veren monosyyttien ex vivo LPS-stimulaatio johtaa TNF-α:ta ilmentävien monosyyttien osuuden vähenemiseen verrattuna SIV-infektoimattomiin mangabeyihin . Sitä vastoin HIV-tartunnan saaneiden potilaiden ja SIV-tartunnan saaneiden makakoiden monosyytit reagoivat LPS-stimulaation jälkeen samalla tavalla kuin infektoitumattomat lajitoverinsa. Nämä tulokset viittaavat siihen, että SIV-tartunnan saaneiden mangabeijien veren monosyytit reagoivat LPS-stimulaatioon eriytetysti ja kontrolloidusti, millä voi olla tärkeitä vaikutuksia mikrobituotteiden translokaatioon suoliston luumenista akuutin infektion aikana ja immuunijärjestelmän aktivaation tukahduttamiseen . Monosyyteillä ja makrofageilla voi olla keskeinen rooli AIDSiin liittyvässä dementiassa, mahdollisesti edistämällä infektion leviämistä aivoihin infektoituneiden makrofagien välityksellä sekä tuottamalla proinflammatorisia sytokiineja, mukaan lukien TNF-α, jotka heikentävät veri-aivoestettä . Yhdessä nämä tiedot osoittavat, että myelooisilla soluilla on keskeinen rooli patogeenisen HIV/SIV-taudin etenemiseen liittyvän tulehduksen induktiossa ja että ei-patogeenisten infektioiden isännät ovat saattaneet kehittää mekanismeja, joilla näiden erittäin tulehdusta aiheuttavien solujen efektoritoiminnot voidaan hienosäätää, jotta voidaan ylläpitää immuunijärjestelmän rajoitetun aktivaation tilaa.