Free Press

Hematologinen värjäysEdit

1870-luvun alussa Ehrlichin serkku Karl Weigert värjäsi ensimmäisenä bakteerit väriaineilla ja otti käyttöön aniliinipigmentit histologisia tutkimuksia ja bakteeridiagnostiikkaa varten. Opiskellessaan Strassburgissa anatomi Heinrich Wilhelm Waldeyerin johdolla Ehrlich jatkoi serkkunsa aloittamaa tutkimusta pigmenteistä ja kudosten värjäämisestä mikroskooppista tutkimusta varten. Kahdeksannen yliopistolukukauden hän vietti Freiburg im Breisgaussa tutki pääasiassa punaista väriainetta dahliaa (monofenyylirosaniliini), mistä syntyi hänen ensimmäinen julkaisunsa.

Vuonna 1878 hän seurasi väitöskirjansa ohjaajaa Julius Friedrich Cohnheimia Leipzigiin ja väitteli samana vuonna tohtoriksi väitöskirjalla ”Contributions to the Theory and Practice of Histological Staining” (Beiträge zur Theorie und Praxis der histologischen Färbung).

Kuva viljellyistä syöttösoluista 100X värjättynä Tol Blue -värjäyksellä

Yksi hänen väitöskirjatutkimustensa merkittävimmistä tuloksista oli uuden solutyypin löytäminen. Ehrlich löysi oletettujen plasmasolujen protoplasmasta granulaatin, joka voitiin tehdä näkyväksi emäksisen väriaineen avulla. Hän piti tätä granulaattia merkkinä hyvästä ravinnosta ja nimesi nämä solut mastosoluiksi (saksankielisestä sanasta Mast, joka tarkoittaa eläinten lihotusrehua). Tällainen keskittyminen kemiaan oli epätavallista lääketieteelliselle väitöskirjalle. Siinä Ehrlich esitteli koko tunnettujen värjäystekniikoiden kirjon ja käytettyjen pigmenttien kemian.Ollessaan Charitéssa Ehrlich käsitteli tarkemmin valkosolujen erilaistamista niiden erilaisten granulaattien mukaan. Edellytyksenä oli kuiva näytteenottotekniikka, jonka hän myös kehitti. Kahden lasilevyn väliin asetettu ja Bunsen-polttimella lämmitetty veripisara kiinnitti verisolut ja mahdollisti samalla niiden värjäytymisen. Ehrlich käytti sekä emäksisiä että happamia väriaineita ja kehitti myös uusia ”neutraaleja” väriaineita. Näin voitiin ensimmäistä kertaa erottaa lymfosyytit leukosyyttien (valkosolujen) joukosta. Tutkimalla niiden granulaatiota hän pystyi erottamaan ei-granulaariset lymfosyytit, yksi- ja moninukleaariset leukosyytit, eosinofiiliset granulosyytit ja syöttösolut.

Alkaen vuodesta 1880 Ehrlich tutki myös punasoluja. Hän osoitti ydintyneiden punasolujen olemassaolon, jotka hän jakoi normoblasteihin, megaloblasteihin, mikroblasteihin ja poikiloblasteihin; hän oli löytänyt erytrosyyttien esiasteet. Ehrlich loi näin myös pohjan anemioiden analysoinnille sen jälkeen, kun hän oli valkosoluja tutkimalla luonut pohjan leukemioiden systematisoinnille.

Hänen tehtäviinsä Charitéssa kuului potilaiden veri- ja virtsanäytteiden analysointi. Vuonna 1881 hän julkaisi uuden virtsatestin, jonka avulla voitiin erottaa eri tyyppiset lavantaudit yksinkertaisista ripulitapauksista. Värjäytymisen voimakkuus mahdollisti taudin ennusteen. Hänen käyttämänsä väriaineliuos tunnetaan nykyään nimellä Ehrlichin reagenssi.Ehrlichin suuri saavutus, mutta myös ongelmien lähde hänen myöhemmällä urallaan, oli se, että hän oli aloittanut uuden kemian, biologian ja lääketieteen toisiinsa kytkevän tutkimusalan. Lääkärikunta hylkäsi suuren osan hänen työstään, koska sillä ei ollut tarvittavaa kemiallista tietämystä. Tämä merkitsi myös sitä, että Ehrlichille ei ollut näköpiirissä sopivaa professuuria.

SeerumitutkimusEdit

Ystävyys Robert KochiinEdit

Robert Koch, noin vuonna 1900

Ollessaan opiskelijana Breslaussa patologi Julius Friedrich Cohnheim antoi Ehrlichille tilaisuuden laajoihin tutkimustöihin, ja Ehrlich tutustutti hänet myös Robert Kochiin, joka oli tuohon aikaan piirilääkärinä Wollsteinissa Posenin maakunnassa. Vapaa-ajallaan Koch oli selvittänyt pernaruttopatogeenin elinkiertoa ja ottanut yhteyttä Ferdinand Cohniin, joka oli nopeasti vakuuttunut Kochin työstä ja esitteli hänet Breslaun kollegoilleen. Huhtikuun 30. päivästä toukokuun 2. päivään 1876 Koch esitteli Breslaussa tutkimuksiaan, joihin opiskelija Paul Ehrlich pääsi osallistumaan.

Ehrlich oli 24. maaliskuuta 1882 läsnä, kun Robert Koch, joka työskenteli vuodesta 1880 lähtien keisarillisessa kansanterveysvirastossa (Kaiserliches Gesundheitsamt) Berliinissä, piti luennon, jossa hän kertoi, miten hän oli pystynyt tunnistamaan tuberkuloosin patogeenin. Ehrlich kuvaili myöhemmin tätä luentoa ”suurimmaksi kokemuksekseen tieteessä”. Kochin luentoa seuraavana päivänä Ehrlich oli jo tehnyt Kochin värjäysmenetelmään parannuksen, johon Koch suhtautui varauksetta myönteisesti. Tästä päivästä lähtien näitä kahta miestä yhdisti ystävyys.

Vuonna 1887 Ehrlichistä tuli Berliinin yliopiston sisätautien palkaton lehtori (Privatdozent für Innere Medizin), ja vuonna 1890 hän otti Kochin pyynnöstä hoitaakseen tuberkuloosiaseman julkisessa sairaalassa Berlin-Moabitissa. Siellä tutkittiin Kochin toivomaa tuberkuloosilääkettä, tuberkuliinia, ja Ehrlich oli jopa pistänyt sitä itseensä. Sitä seuranneessa tuberkuliiniskandaalissa Ehrlich yritti tukea Kochia ja korosti tuberkuliinin arvoa diagnostisissa tarkoituksissa. Vuonna 1891 Koch kutsui Ehrlichin työskentelemään Berliinin Friedrich-Wilhelms-Universitätin (nykyinen Humboldt-yliopisto) vastaperustettuun tartuntatauti-instituuttiin (Institut für Infektionskrankheiten – nykyinen Robert Koch-instituutti). Koch ei pystynyt maksamaan hänelle palkkiota, mutta tarjosi hänelle täyden käyttöoikeuden laboratoriohenkilökuntaan, potilaisiin, kemikaaleihin ja koe-eläimiin, minkä Ehrlich muisti aina kiitollisena.

Ensimmäinen immuniteettityöEdit

Ehrlich oli aloittanut ensimmäiset immunisaatiokokeensa jo yksityisessä laboratoriossaan. Hän totutti hiiret risiini- ja abriinimyrkkyihin. Ruokittuaan niitä pienillä mutta kasvavilla risiiniannoksilla hän totesi, että niistä oli tullut ”risiininkestäviä”. Ehrlich tulkitsi tämän immunisaatioksi ja havaitsi, että se käynnistyi äkillisesti muutaman päivän kuluttua ja oli olemassa vielä useiden kuukausien kuluttua, mutta risiiniä vastaan immunisoidut hiiret olivat aivan yhtä herkkiä abriinille kuin käsittelemättömät eläimet.

Tätä seurasivat tutkimukset hankitun immuniteetin ”periytymisestä”. Jo tiedettiin, että joissakin tapauksissa isorokko- tai kupatartunnan jälkeen spesifinen immuniteetti siirtyi vanhemmilta jälkeläisille. Ehrlich hylkäsi periytymisen geneettisessä mielessä, koska abriinia vastaan immunisoidun uroshiiren ja käsittelemättömän naarashiiren jälkeläiset eivät olleet immuuneja abriinille. Hän päätteli, että sikiö sai vasta-aineita emon keuhkoverenkierron kautta. Tätä ajatusta tuki se, että tämä ”peritty immuniteetti” väheni muutaman kuukauden kuluttua. Toisessa kokeessa hän vaihtoi hoidettujen ja käsittelemättömien naarashiirten jälkeläiset. Ne hiiret, joita hoidetut naaraat imettivät, olivat suojassa myrkkyltä, mikä antoi todisteen siitä, että vasta-aineita voidaan välittää myös maidon välityksellä.

Ehrlich tutki myös autoimmuniteettia, mutta hän hylkäsi nimenomaisesti sen mahdollisuuden, että elimistön immuunijärjestelmä voisi hyökätä elimistön oman kudoksen kimppuun, kutsuen sitä ”horror autotoxicukseksi”. Ehrlichin oppilas Ernest Witebsky oli se, joka osoitti, että autoimmuniteetti voisi aiheuttaa sairauksia ihmisillä. Ehrlich ehdotti ensimmäisenä, että on olemassa säätelymekanismeja, jotka suojaavat organismia autoimmuniteetilta, ja sanoi vuonna 1906, että ”organismilla on tiettyjä keinoja, joiden avulla immuniteettireaktio, jonka kaikenlaiset solut tuottavat niin helposti, estetään toimimasta organismin omia osia vastaan”.

Behringin työ kurkkumätäseerumin parissaEdit

Emil Behring oli työskennellyt Berliinin tartuntatauti-instituutissa vuoteen 1893 asti kehittäen antiseerumia kurkkumädän ja jäykkäkouristuksen hoitoon, mutta ristiriitaisin tuloksin. Koch ehdotti, että Behring ja Ehrlich tekisivät yhteistyötä hankkeessa. Tämä yhteinen työ onnistui sikäli, että Ehrlich pystyi nopeasti lisäämään koe-eläinten immuniteettitasoa hiiristä saamiensa kokemusten perusteella. Kliiniset testit kurkkumätäseerumilla alkuvuodesta 1894 olivat menestyksekkäitä, ja elokuussa kemianyhtiö Hoechst alkoi markkinoida Behringin ”Behring-Ehrlichin syntetisoimaa kurkkumätälääkettä”. Molemmat löytäjät olivat alun perin sopineet jakavansa mahdolliset voitot sen jälkeen, kun Hoechstin osuus oli vähennetty. Sopimusta muutettiin useita kertoja, ja lopulta Ehrlich painostettiin lopulta hyväksymään vain kahdeksan prosentin voitto-osuus. Ehrlich paheksui epäoikeudenmukaisena pitämäänsä kohtelua, ja hänen suhteensa Behringiin oli sen jälkeen ongelmallinen, ja tilanne kärjistyi myöhemmin jäykkäkouristusseerumin arvoa koskevan kysymyksen vuoksi. Ehrlich tunnusti, että Behring ja Kitasato olivat kehittäneet seerumihoidon periaatteen. Hän oli kuitenkin sitä mieltä, että hän oli ensimmäisenä kehittänyt seerumin, jota voitiin käyttää myös ihmisiin, ja että hänen rooliaan kurkkumätäseerumin kehittämisessä ei ollut tunnustettu riittävästi. Behring puolestaan juonitteli Ehrlichiä vastaan Preussin kulttuuriministeriössä, ja vuodesta 1900 lähtien Ehrlich kieltäytyi tekemästä yhteistyötä Ehrlichin kanssa. von Behring sai ainoana vuonna 1901 ensimmäisen lääketieteen Nobel-palkinnon osuudestaan kurkkumädän tutkimuksessa.

Seerumien valenssiEdit

Muistolaatta Freiburgin yliopiston anatomian laitoksen sisäänkäynnillä, jossa Paul Ehrlich lääketieteen opiskelijana talvilukukaudella 1875/76 löysi syöttösolut.

Koska antiseerumit olivat täysin uudentyyppinen lääkeaine, jonka laadussa oli suuria vaihteluita, perustettiin valtiollinen järjestelmä, jolla pyrittiin takaamaan niiden turvallisuus ja tehokkuus. Huhtikuun 1. päivästä 1895 alkaen Saksan valtakunnassa sai myydä vain hallituksen hyväksymiä seerumeita. Kurkkumätäseerumin testausasema sijaitsi väliaikaisesti Tartuntatauti-instituutissa. Friedrich Althoffin aloitteesta perustettiin vuonna 1896 Berlin-Steglitziin seerumin tutkimus- ja testausinstituutti (Institut für Serumforschung und Serumprüfung), jonka johtajaksi nimitettiin Paul Ehrlich (mikä edellytti, että hän irtisanoi kaikki sopimuksensa Hoechstin kanssa). Tässä tehtävässä ja Berliinin yliopiston kunniaprofessorina hän ansaitsi 6000 markkaa vuodessa, mikä vastasi suunnilleen yliopiston professorin palkkaa. Testiosaston lisäksi laitoksella oli myös tutkimusosasto.

Kuumeen vasta-aineen tehon määrittämiseksi tarvittiin vakaa pitoisuus kurkkumätä-toksiinia. Ehrlich havaitsi, että käytettävä toksiini oli pilaantuvaa, toisin kuin oli oletettu, mikä johti hänelle kahteen seuraukseen: Hän ei käyttänyt toksiinia standardina, vaan sen sijaan Behringin kehittämää seerumijauhetta, joka oli liuotettava nesteeseen juuri ennen käyttöä. Testitoksiinin vahvuus määritettiin ensin vertaamalla sitä tähän standardiin. Tämän jälkeen testitoksiinia voitiin käyttää vertailukohtana testattaessa muita seerumeita. Itse testiä varten toksiinia ja seerumia sekoitettiin sellaisessa suhteessa, että niiden vaikutukset kumosivat toisensa, kun ne ruiskutettiin marsuun. Koska oli kuitenkin suuri marginaali sen määrittämisessä, esiintyikö sairauden oireita, Ehrlich asetti yksiselitteisen tavoitteen: eläimen kuoleman. Seoksen oli oltava sellainen, että koe-eläin kuolisi neljän päivän kuluttua. Jos se kuoli aikaisemmin, seerumi oli liian heikkoa ja se hylättiin. Ehrlich väitti tehneensä seerumin valenssin määrittämisen yhtä tarkaksi kuin se olisi mahdollista kemiallisella titrauksella. Tämä osoittaa jälleen kerran hänen taipumuksensa kvantifioida biotieteet.

Frankfurt am Mainin pormestarin Franz Adickesin vaikutuksesta, joka pyrki perustamaan tiedeinstituutioita Frankfurtiin valmistellakseen yliopiston perustamista, Ehrlichin instituutti muutti Frankfurtiin vuonna 1899, ja sen nimi muutettiin kuninkaalliseksi preussilaiseksi kokeellisen terapian kuninkaalliseksi instituutiksi (Königlich Preußisches Institut für Experimentelle Therapie). Valtion seerumi-instituutit kaikkialla maailmassa kopioivat saksalaista laadunvalvontamenetelmää, ja myös ne hankkivat standardiseerumin Frankfurtista. Kurkkumätäantiseerumin jälkeen kehitettiin nopeassa tahdissa jäykkäkouristusseerumia ja erilaisia eläinlääketieteessä käytettäviä bakteerien torjunta-aineita. Nämäkin arvioitiin laitoksessa, samoin tuberkuliini ja myöhemmin erilaiset rokotteet. Ehrlichin tärkein kollega instituutissa oli juutalainen lääkäri ja biologi Julius Morgenroth.

Ehrlichin sivuketju-teoriaEdit

Paul Ehrlich noin vuonna 1900 Frankfurtin toimistossaan

Hän esitti postulaation, jonka mukaan solun protoplasmassa on erityisrakenteita, joilla on kemiallisia sivuketjuja (nykykielellä sanottuna makromolekyylejä), joihin toksiini sitoutuu vaikuttaen toimintaan. Jos organismi selviää toksiinin vaikutuksesta, tukkeutuneet sivuketjut korvautuvat uusilla. Tätä uudistumista voidaan kouluttaa, ja tämän ilmiön nimi on immunisaatio. Jos solu tuottaa ylimäärin sivuketjuja, niitä saattaa myös vapautua vereen vasta-aineina.

Ehrlich laajensi sivuketjujen teoriaansa seuraavina vuosina käyttämällä käsitteitä (”amboreseptorit”, ”ensimmäisen, toisen ja kolmannen kertaluvun reseptorit” jne.), jotka eivät ole enää tavanomaisia. Antigeenin ja vasta-aineen välissä hän oletti olevan ylimääräisen immuunimolekyylin, jota hän kutsui ”lisäaineeksi” tai ”komplementiksi”. Hänelle sivuketju sisälsi vähintään kaksi funktionaalista ryhmää.

Teoreettisen perustan luomisesta immunologialle sekä seerumin valenssia koskevasta työstään Ehrlich sai Nobelin fysiologian tai lääketieteen palkinnon vuonna 1908 yhdessä Élie Metchnikoffin kanssa. Metchnikoff, joka oli tutkinut immuniteetin soluhaaraa, fagosytoosia, Pasteur-instituutissa, oli aiemmin hyökännyt jyrkästi Ehrlichiä vastaan.

SyöpätutkimusEdit

Vuonna 1901 Preussin valtiovarainministeriö kritisoi Ehrlichiä budjetin ylittämisestä ja vähensi sen seurauksena hänen tulojaan. Tässä tilanteessa Althoff järjesti yhteydenoton Georg Speyeriin, juutalaiseen filantrooppiin ja pankkitalo Lazard Speyer-Ellissenin osaomistajaan. Saksan keisari Friedrich II:n lesken prinsessa Victorian syöpäsairaus oli saanut paljon julkista huomiota, ja se oli saanut varakkaat frankfurtilaiset, myös Speyerin, keräämään varoja syöpätutkimuksen tukemiseksi. Ehrlich oli myös saanut Saksan keisari Vilhelm II:lta henkilökohtaisen pyynnön omistaa kaikki energiansa syöpätutkimukselle. Nämä ponnistelut johtivat siihen, että Kokeellisen terapian instituutin yhteyteen perustettiin syöpätutkimusosasto. Siellä työskenteli muun muassa kemisti Gustav Embden. Ehrlich ilmoitti rahoittajilleen, että syöpätutkimus tarkoitti perustutkimusta ja että parannuskeinoa ei ollut odotettavissa lähiaikoina.

Ehrlichin ja hänen tutkijakollegoidensa saavuttamien tulosten joukossa oli oivallus siitä, että kun kasvaimia kasvatetaan siirtämällä kasvainsoluja, niiden pahanlaatuisuus lisääntyy sukupolvesta toiseen. Jos primaarikasvain poistetaan, etäpesäkkeet lisääntyvät jyrkästi. Ehrlich sovelsi bakteriologisia menetelmiä syöpätutkimukseen. Rokotusten tapaan hän yritti luoda immuniteettia syöpää vastaan ruiskuttamalla heikennettyjä syöpäsoluja. Sekä syöpätutkimuksessa että kemoterapiatutkimuksessa (ks. jäljempänä) hän otti käyttöön Ison tieteen menetelmiä.

KemoterapiaEdit

In vivo -värjäysEdit

Vuonna 1885 ilmestyi Ehrlichin monografia ”The Need of the Organism for Oxygen” (Das Sauerstoffbedürfnis des Organismus- Eine farbenanalytische Studie), jonka hän toimitti myös habilitaationa. Siinä hän esitteli uuden in vivo -värjäystekniikan. Yksi hänen havainnoistaan oli, että elävät organismit voivat helposti omaksua pigmenttejä vain, jos ne ovat rakeisessa muodossa. Hän ruiskutti koe-eläimiin alizarininsinistä ja indofenolisinistä väriainetta ja totesi niiden kuoleman jälkeen, että eri elimet olivat värjäytyneet eriasteisesti. Elimissä, joissa hapen kyllästysaste oli korkea, indofenoli säilyi; elimissä, joissa hapen kyllästysaste oli keskinkertainen, indofenoli väheni, mutta ei alitsariinisininen. Alhaisen happikyllästeisyyden alueilla molemmat pigmentit olivat vähentyneet. Tämän työn myötä Ehrlich muotoili myös vakaumuksen, joka ohjasi hänen tutkimustaan: kaikki elämän prosessit voidaan jäljittää solussa tapahtuviin fysikaaliskemiallisiin prosesseihin.

MetyleenisininenEdit

Ihmisen suun limakalvolta otetun solun värjäys in vivo metyleenisinisellä

Tutkimustensa aikana Ehrlich törmäsi metyleenisiniseen, jonka hän katsoi soveltuvan erityisen hyvin bakteerien värjäykseen. Myöhemmin myös Robert Koch käytti metyleenisinistä väriaineena tuberkuloosin taudinaiheuttajaa tutkiessaan. Ehrlichin mielestä lisäetuna oli se, että metyleenisininen värjäsi myös hermosolujen pitkät ulokkeet, aksonit. Hän käynnisti aiheesta väitöskirjan, mutta ei itse jatkanut aihetta. Neurologi Ludwig Edinger oli sitä mieltä, että Ehrlich oli siten avannut merkittävän uuden aiheen neurologian alalla.

Ehrlichin jäätyä vuoden 1889 puolivälin jälkeen työttömäksi hän jatkoi yksityisesti metyleenisinisen tutkimusta. Hänen in vivo -värjäystä koskeva työnsä antoi hänelle idean käyttää sitä terapeuttisesti. Koska loisperhe Plasmodiidae – johon kuuluu malarian taudinaiheuttaja – voidaan värjätä metyleenisinisellä, hän ajatteli, että sitä voitaisiin mahdollisesti käyttää malarian hoidossa. Berliinin-Moabitin kaupunginsairaalassa näin hoidettujen kahden potilaan kuume todellakin laski ja malariaplasmodiat hävisivät heidän verestään. Ehrlich hankki metyleenisinistä Meister Lucius & Brüning AG:ltä (myöhemmin nimetty uudelleen Hoechst AG:ksi), jonka kanssa Ehrlich aloitti pitkän yhteistyön.

Kemoterapia-spesifin etsintäEdit

Ennen kuin Kokeellisen terapian instituutti oli muuttanut Frankfurtiin, Ehrlich oli jo aloittanut uudelleen metyleenisinistä koskevan työn. Georg Speyerin kuoleman jälkeen hänen leskensä Franziska Speyer lahjoitti hänen muistokseen Georg-Speyer-talon, joka pystytettiin Ehrlichin instituutin naapuriin. Georg-Speyerin talon johtajana Ehrlich siirsi sinne kemoterapiatutkimuksensa. Hän etsi ainetta, joka olisi yhtä tehokas kuin metyleenisininen, mutta ilman sen sivuvaikutuksia. Hänen esikuvansa oli toisaalta kiniinin vaikutus malariaan, ja toisaalta hän ajatteli seerumihoitoa vastaavasti, että täytyi olla olemassa myös kemiallisia lääkeaineita, joilla olisi yhtä spesifinen vaikutus yksittäisiin sairauksiin. Hänen tavoitteenaan oli löytää ”Therapia sterilisans magna” eli hoito, joka voisi tappaa kaikki taudinaiheuttajat.

Ehrlich ja Sahachiro Hata

Kokeellisen terapian mallina Ehrlich käytti marsun tautia aiheuttavaa trypanosomaa ja kokeili koe-eläimiin erilaisia kemiallisia aineita. Trypanosomia voitiinkin tappaa onnistuneesti trypanpunaisella väriaineella. Vuodesta 1906 alkaen hän tutki intensiivisesti atoksyyliä, ja Robert Koch testasi sitä yhdessä muiden arseeniyhdisteiden kanssa Kochin uniapnearuttoretkellä 1906/2007. Vaikka nimi tarkoittaa kirjaimellisesti ”myrkytöntä”, atoksyyli aiheuttaa vahinkoa erityisesti näköhermolle. Ehrlich kehitti kemiallisten yhdisteiden systemaattisen testaamisen seulonnan merkityksessä, kuten lääketeollisuudessa nykyään tehdään. Hän havaitsi, että yhdisteellä 418 – arsenofenyyliglysiinillä – oli vaikuttava terapeuttinen vaikutus, ja hän testautti sitä Afrikassa.

Assistenttinsa Sahachiro Hatan tuella Ehrlich havaitsi vuonna 1909, että yhdiste 606, arsfenamiini, taisteli tehokkaasti ”spirillum”-spirokeettabakteereja vastaan, joista yksi alalaji aiheuttaa kupan. Yhdisteellä osoittautui ihmiskokeissa olevan vain vähän sivuvaikutuksia, ja spirokeetat hävisivät seitsemältä syfilispotilaalta tämän hoidon jälkeen.

Laaja-alaisen kliinisen testauksen jälkeen (kaikilla tutkimukseen osallistuneilla oli mielessä tuberkuliinin negatiivinen esimerkki) Hoechst-yhtiö alkoi markkinoida yhdistettä vuoden 1910 loppupuolella nimellä Salvarsan. Tämä oli ensimmäinen aine, jolla oli erityinen terapeuttinen vaikutus ja joka luotiin teoreettisten pohdintojen perusteella. Salvarsan osoittautui hämmästyttävän tehokkaaksi, varsinkin kun sitä verrattiin perinteiseen elohopeasuolojen hoitoon. Hoechst AG:n valmistamasta Salvarsanista tuli maailman laajimmin määrätty lääke. Se oli tehokkain lääke kupan hoitoon, kunnes penisilliini tuli saataville 1940-luvulla. Salvarsania oli parannettava sivuvaikutusten ja liukoisuuden osalta, ja se korvattiin vuonna 1911 Neosalvarsanilla. Ehrlichin työ valotti veri-aivoesteen olemassaoloa, vaikka hän itse ei koskaan uskonut tällaiseen esteeseen, ja Lina Stern keksi myöhemmin ilmauksen.

Lääkitys käynnisti niin sanotun ”salvarsaanisodan”. Toisella puolella oli vihamielisyyttä niiden taholta, jotka pelkäsivät siitä johtuvaa seksuaalisten estojen moraalista murtumista. Ehrlichiä syytettiin myös, selvästi antisemitistisin sävyin, liiallisesta rikastumisesta. Lisäksi Ehrlichin yhteistyökumppani Paul Uhlenhuth vaati etuoikeutta lääkkeen keksimisessä.

Koska jotkut ihmiset kuolivat kliinisten testien aikana, Ehrlichiä syytettiin siitä, että hän ”ei pysähtynyt mihinkään”. Vuonna 1914 yksi merkittävimmistä syyttäjistä tuomittiin rikosoikeudellisesta kunnianloukkauksesta oikeudenkäynnissä, johon Ehrlich kutsuttiin todistamaan. Vaikka Ehrlich näin ollen vapautettiin syytteistä, koettelemus syöksi hänet masennukseen, josta hän ei koskaan täysin toipunut.

TaikaluotiEdit

Ehrlich päätteli, että jos voitaisiin valmistaa yhdiste, joka kohdistuu valikoivasti jotakin tautia aiheuttavaan organismiin, valikoivuuden aiheuttavan aineen mukana voitaisiin toimittaa myrkkyä kyseiselle organismille. Näin saataisiin aikaan ”taikaluoti” (Zauberkugel, hänen terminsä ihanteelliselle terapeuttiselle aineelle), joka tappaisi vain kohteena olevan organismin. Käsite ”taikaluoti” on jossain määrin toteutunut, kun on kehitetty vasta-aine-lääkekonjugaatteja (monoklonaalinen vasta-aine, joka on yhdistetty sytotoksiseen biologisesti aktiiviseen lääkeaineeseen), sillä niiden avulla sytotoksiset lääkeaineet voidaan toimittaa valikoivasti niille tarkoitettuihin kohteisiin (esim.esim. syöpäsoluihin).

LegacyEdit

Länsi-Saksan postimerkki (1954) Paul Ehrlichin ja Emil von Behringin muistoksi

Vuonna 1910 Ehrlichin mukaan nimettiin katu Frankfurt-Sachsenhausenissa. Kolmannen valtakunnan aikana Ehrlichin saavutukset sivuutettiin, kun taas Emil Adolf von Behring stilisoitiin ihanteelliseksi arjalaiseksi tiedemieheksi, ja Ehrlichin mukaan nimetty katu sai toisen nimen. Pian sodan päättymisen jälkeen nimi Paul-Ehrlich-Strasse palautettiin, ja nykyään lukuisissa saksalaisissa kaupungeissa on Paul Ehrlichin mukaan nimettyjä katuja.

Länsi-Saksa julkaisi vuonna 1954 postimerkin Paul Ehrlichin (14.3.1854) ja Emil von Behringin (15.3.1854) syntymän satavuotispäivänä.

Vuoteen 2001 asti liikkeellä olleessa 200 markan setelissä oli Paul Ehrlich.

Saksalainen Paul Ehrlich -instituutti, Steglitzin seerumitutkimus- ja seerumitestausinstituutin ja Frankfurtin kuninkaallisen kokeellisen terapian instituutin seuraaja, nimettiin vuonna 1947 ensimmäisen johtajansa Paul Ehrlichin mukaan.

Vuoden 1996 sarjan 200 Saksan markan seteli

Ehrlichin nimeä kantavat myös monet koulut ja apteekit, Paul-Ehrlich-Gesellschaft für Chemotherapie e. V. (PEG) Frankfurt am Mainissa ja Paul-Ehrlich-Klinik Bad Homburg vor der Höheissa. Paul Ehrlich- ja Ludwig Darmstaedter -palkinto on merkittävin saksalainen palkinto biolääketieteellisestä tutkimuksesta. Hänen mukaansa on nimetty eurooppalainen lääkekemian tohtorikoulutuksen verkosto (Paul Ehrlich MedChem Euro PhD Network).

Anti-Defamation League myöntää Paul Ehrlich-Günther K. Schwerin -ihmisoikeuspalkinnon.

Paul Ehrlichin mukaan nimettiin kuun kraatteri vuonna 1970.

Ehrlichin elämästä ja työstä kerrottiin vuonna 1940 ilmestyneessä yhdysvaltalaisessa elokuvassa Tohtori Ehrlichin taikaluoti (Dr. Ehrlich’s Magic Bullet), jossa nimiroolissa oli Edward G. Robinson. Siinä keskityttiin Salvarsaniin (arsfenamiini, ”yhdiste 606”), hänen syfilislääkkeeseensä. Koska natsihallitus vastusti tätä kunnianosoitusta juutalaiselle tiedemiehelle, elokuva yritettiin pitää salassa Saksassa.

Kunniamaininnat ja arvonimetEdit

• 1882 Myönnettiin professorin arvonimi
• 1890 Nimitettiin ylimääräiseksi professoriksi Friedrich-Wilhelms-Universitätissa (nykyisessä Humboldt-yliopistossa)
• 1896 Annettiin ei-akatemialle kuulumaton preussilaisen lääkintöneuvoksen arvonimi (Geheimer Medizinalrat)
• 1903 Myönnettiin Preussille Preussin korkein tiede-elinkeinon tunnustus, Suuri tieteen kultainen mitali (joka oli aiemmin myönnetty vain Rudolf Virchowille)
• 1904 Göttingenin kunniaprofessuuri; Chicagon yliopiston kunniatohtorin arvonimi
• 1907 Myönnettiin harvoin myönnetty arvonimi Vanhempi lääketieteellinen neuvonantaja (Geheimer Obermedizinalrat); Oxfordin yliopiston kunniatohtorin arvonimi
• 1908 Nobelin fysiologian tai lääketieteen palkinto ”immuniteettia koskevasta työstään”
• 1911 Myönnettiin Preussin korkein siviilipalkinto, kunniakanslerin arvonimi (Wirklicher Geheimer Rat predikaatilla ”Ylhäisyys”)
• 1912 Tehdään kunniakansalaiseksi Frankfurtin kaupunkiin a.M. ja synnyinpaikkakuntansa Strehlenin kunniamaininnalla
• 1914 Edinburghin yliopiston Cameron-palkinto terapeuttisesta tieteestä
• 1914 Nimitettiin farmakologian professoriksi vastaperustettuun Frankfurtin yliopistoon.